二甲双胍对奥氮平致体质量增加精神分裂症患者糖、脂代谢及肝脏脂肪含量的影响

刘 洋

（黑龙江省大庆市第三医院药剂科，黑龙江 大庆 163712）

奥氮平是治疗精神分裂症常用药物，做为非典型抗精神病药物，其不良反应较多。姜鹏研究发现奥氮平虽然与阿立哌唑在治疗精神分裂中的效果相当，但更易引起患者血糖、三酰甘油及体质量的升高。陈方斌等[2]研究发现除了患者血清糖、脂代谢指标以外，其肝脏脂肪含量也有所增加，提示药物有致脂肪肝的可能。二甲双胍是改善糖代谢、降低体质量常用药物。本研究对奥氮平致体质量增加精神分裂症患者加用二甲双胍，并观察治疗前后患者糖、脂代谢及肝脏脂肪含量的变化，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2013年3月至2016年5月我院收治的奥氮平致体质量增加的精神分裂患者80例。体质量增加为应用奥氮平后体质量较前增加7%及以上。按照随机数字表法分为2组。其中观察组40例，男23例，女16例，年龄20～50岁，平均年龄（32.3±6.1）岁，病程4～35个月，平均（15.2±5.8）个月，奥氮平剂量（10.8±2.0）mg/d，治疗时间（5.2±1.1）个月。对照组40例，男26例，女14例，年龄20～54岁，平均年龄（33.5±6.6）岁，病程6～32个月，平均（13.7±5.2）个月，奥氮平剂量（10.2±1.7）mg/d，治疗时间（5.5±1.3）个月。两组性别组成、年龄、病程及奥氮平应用情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者治疗前后各观察指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后各观察指标比较（±s）

组别 时间 糖化血红蛋白(%)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)体质量指数 肝脏脂肪含量(%)观察组 治疗前 5.12±0.48 5.32±0.68 2.45±0.86 1.14±0.52 3.26±0.43 22.0±1.3 19.20±7.83治疗后 4.48±0.60 4.54±0.53 1.13±0.43 2.18±0.71 2.86±0.57 18.9±1.6 14.26±5.73对照组 治疗前 5.16±0.51 5.56±0.84 2.32±0.59 1.36±0.55 3.19±0.45 21.7±1.1 19.02±8.04治疗后 5.42±0.56. 5.92±1.07 2.66±1.02 0.94±0.63 3.40±0.61 22.3±1.8 19.84±8.23

1.2 方法：对照组仍按照原方案治疗。观察组则加用二甲双胍。应用方法：第1天夜晚口服250 mg，第2天，口服250毫克/次，早晚各1次；第5天，口服250毫克/次，3次/天，维持1周后再改为500毫克/次，早晚各1次。共治疗6个月。

1.3 观察指标：实验室检查指标包括糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。取患者晨起肘静脉血5 mL送检。体质量指数。肝脏脂肪含量采用DGE-MRI测定，避开血管、胆囊，以肝脏右后叶实质选择2 cm×2 cm×2 cm感兴趣区。

1.4 统计学方法：SAS8.2统计学软件对本研究所涉及的数据进行录入、整理和分析。实验室数据与肝脏脂肪含量采用均数±标准差表示，组间比较应才有t检验。取检验水准α=0.05。

2 结 果

两组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后除高密度脂蛋白升高外，其他指标均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后高密度脂蛋白下降，其他指标均上升，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组高密度脂蛋白高于对照组，其他指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨 论

二甲双胍于1957年问世，是目前应用范围最广的口服降糖药。联合胰岛素降低血糖、改善血脂。减轻胰岛素相关性体质量增加，是唯一认为有确认有保护心血管的降糖药物[3]。冯婉霞[4]研究发现，二甲双胍不但可以降低奥氮平导致的代谢综合征发生率，还可以改善奥氮平所致的代谢综合征血糖、血脂代谢紊乱状态。王莹等[5]通过Meta分析纳入了7个随机对照研究包括420例受试者，结果提示二甲双胍可以减轻奥氮平引起的体质量增加。血清半胱氨酸为心脑血管评估指标之一。潘奇等[6]研究发现，二甲双胍可增加奥氮平致体质量增加的精神分裂患者者血清瘦素水平。张丽萍等[7]研究发现二甲双胍可增加奥氮平致体质量增加的精神分裂患者者血清脂联素水平。这些发现均说明了二甲双胍可作为改善血脂代谢的机制探讨。在糖尿病非酒精性脂肪性肝病大鼠模型中，二甲双胍可降低大鼠内脏脂肪素表达[8]，这可能是二甲双胍降低奥氮平致体质量增加精神分裂症患者的肝脏脂肪含量的重要机制。本研究结果显示，。观察组治疗后除高密度脂蛋白升高外，其他指标均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后高密度脂蛋白下降，其他指标均上升，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组高密度脂蛋白高于对照组，其他指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，二甲双胍可改善奥氮平致体质量增加精神分裂症患者糖、脂代谢，降低肝脏脂肪含量。

参考文献

[1] 蒋鹏.阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效和对糖脂代谢影响的对比研究[J].重庆医学,2014,43(1):96-98.

[2] 陈方斌,陈琪,潘园园,等.奥氮平对首次发病精神分裂症患者肝脏脂肪含量的影响[J].中华精神科杂志,2014,47(4):237-241.

[3] 母义明,纪立农,宁光,等.二甲双胍临床应用专家共识[J].中国糖尿病杂志,2014,22(8):673-681.

[4] 冯婉霞.二甲双胍防治奥氮平所致代谢综合征的临床观察[J].广州医学院学报,2013,41(6):60-63.

[5] 王莹,张许来,朱道民,等.二甲双胍治疗奥氮平引起的体质量增加的Meta分析[J].中国健康心理学杂志,2014,22(5):653-656.

[6] 潘奇,陈方斌,欧阳晖,等.二甲双胍对奥氮平致体重增加的精神分裂症患者血清瘦素水平的影响[J].中国健康心理学杂志,2014,22(6):826-828.

[7] 张丽萍,杨立夏,陈蓉蓉,等.二甲双胍对奥氮平治疗后增重的精神分裂症患者脂联素的影响及其与体脂变化的相关性[J].中国健康心理学杂志,2015,23(12):1772-1776.

[8] 廖鑫,张安星,高琳,等.二甲双胍对糖尿病非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏内脏脂肪素表达的作用[J].遵义医学院学报,2015,38(2):125-128.