血清炎性因子在Hp感染的消化性溃疡患者中的临床检测价值研究

谢屹，王翔，王忠

(1.重庆医科大学附属第三医院·捷尔医院体检中心，重庆 401120；2.重庆市第五人民医院消化内科，重庆 400013)

临床上消化性溃疡(peptic ulcer，PU)发病率较高，其中胃、十二指肠溃疡尤为常见，其发病主要与遗传易感性、长期服用糖皮质激素等药物及幽门螺杆菌(Hp)等因素关系密切，其中Hp是PU的重要病因[1]。据报道，Hp属于微需氧菌之一，其感染后的炎性介质、细胞因子、黏附因子及Hp酶类等在机体非特异性的炎症反应中可能扮演了重要角色，Hp感染不但可以使胃黏膜受损，而且可导致全身性慢性炎性反应及免疫反应，故免疫分子对慢性胃疾患者尤其是Hp相关疾病的影响作用日渐受重视[2-3]。本研究旨在通过检测PU患者血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平及Hp感染状况，探析Hp感染后PU患者免疫炎症反应状况，给PU患者的临床治疗提供一定地理论指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象

分析2016年7月至2017年7月在本院接受诊治的76例PU患者的临床资料。入选标准：(1)同意接受相关检查的患者；(2)临床资料完整者；(3)既往无胃部手术史的患者；(4)胃镜及病理确诊为消化性溃疡的患者。排除标准：(1)存在严重重要脏器疾患者；(2)最近1个月内有服用有关抗Hp药物的患者；(3)不愿配合此次研究者；(4)经多次临床规范治疗及胃镜复查后发现Hp检测仍呈阳性的患者。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。根据Hp检测结果，将入选者分成观察组(Hp阳性，40例)和对照组(Hp阴性，36例)两组。观察组男性23例，女性17例，年龄(47.8±9.6)岁；根据疾病类型分类，十二指肠溃疡31例，胃溃疡9例。对照组男性20例，女性16例，年龄(46.4±9.4)岁，根据疾病类型分类，十二指肠溃疡28例，胃溃疡8例。两组患者的年龄、性别等一般资料无明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均接受规范的消化性溃疡治疗，观察组同时接受Hp根治四联疗法，治疗结束停止用药1个月后复查Hp及胃镜，最后确定溃疡已经愈合且Hp感染根治后接受血清学复查。其中Hp根治四联疗法的具体步骤为：枸橼酸铋钾300 mg/次，每日4次，餐前30 min及睡前服用；阿莫西林1 000 mg/次，每日两次，餐后服用；克拉霉素500 mg/次，每日两次，餐后服用；雷贝拉唑10 mg/次，每日两次，餐后服用。

观察指标：治疗前后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平的检测：①采集血样：清晨空腹采集3 mL静脉血，室温下静置2 h后上机离心处理20 min，提取上清液送检；②双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)法，按照相关说明书严格执行操作步骤。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比较

由表1可见，治疗前观察组患者的IL-2水平明显低于对照组，IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前血清IL-2、IL-6、IL-8水平比较

2.2 两组患者治疗后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比较

治疗后两组患者的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2两组患者治疗后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比较

指标观察组(n=40)对照组(n=36)t/χ2值P值IL-2(ng/mL)4.01±0.724.11±0.580.6620.51IL-6(pg/mL)31.06±3.2730.87±3.140.2570.80IL-8(pg/mL)27.35±4.2626.92±4.370.4340.67hs-CRP(mg/L)8.96±1.948.15±2.021.7820.08TNF-α(μg/L)11.93±5.2711.12±5.340.6650.51

2.3 观察组患者治疗前后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比较

观察组患者治疗后IL-2水平明显高于治疗前，IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平明显低于治疗前(P<0.05)。见表3。

表3观察组患者治疗前后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比较

指标治疗前(n=40)治疗后(n=40)t/χ2P值IL-2(ng/mL)2.07±0.624.01±0.7212.62<0.01IL-6(pg/mL)42.31±8.1431.06±3.277.745<0.01IL-8(pg/mL)39.24±6.3827.35±4.269.444<0.01hs-CRP(mg/L)10.24±2.178.96±1.942.699<0.01TNF-α(μg/L)15.63±5.7211.93±5.272.922<0.01

3 讨论

PU主要由Hp感染引发，目前免疫分子在Hp相关的PU疾病病理机制中相关作用逐渐受到广大学者的关注。有研究发现，Hp主要通过机体中的免疫炎症反应致病，患者病情发展及预后等情况与免疫反应程度及其状态等关系密切[4]。胃黏膜被Hp感染后，将免疫系统激活，从而释放出大量炎症细胞因子，并移动至上皮层，引发局部炎症反应，释放出大量IL-2、IL-6等细胞因子，一旦对机体实施毒素清除剂细菌消灭、组织修复时，机体内免疫炎症反应间交互作用就会受阻，同时局部炎症细胞不再往上皮层移动，溃疡逐渐愈合，故机体内释放的细胞因子是人体Hp感染的重要免疫指标之一[5]。细胞因子被Hp感染后在PU中发挥了重要作用，即Hp感染导致PU中免疫反应是重要机制之一[6]。

大量研究结果证实，细胞因子产生于T淋巴细胞，包括TH1与TH2细胞两类，其中TH1细胞主要分泌IL-2、肿瘤坏死因子-β(TNF-β)等细胞因子参与细胞免疫反应，TH2细胞主要分泌IL-6及IL-8等细胞因子参与体液免疫反应[7,8]。有学者发现，机体内IL-2是反映细胞免疫功能的一个重要指标，其主要合成于活化T细胞，也可由B细胞及单核-巨噬细胞、NK细胞等产生，对抗病毒感染及免疫应答等均具有重要作用，可以刺激并促进已被致丝裂因数或特异性抗原活化的T细胞不断增殖[9,10]；IL-6属于多功能细胞因子之一，主要调节免疫反应[11]；IL-8有着重要的生物学活性，在免疫应答的调控及机体应激反应等活动中均具有重要作用[12]。hs-CRP属于全身炎性反应的非特异性标志物之一，是机体内组织受损或受微生物入侵等炎症性刺激时产生的急性相蛋白，主要由肝细胞合成；TNF-α属于多活性细胞因子之一，一旦患者有肿瘤、感染或者自身免疫性等疾病时，机体内血清TNF-α水平会呈上升趋势。本研究结果显示，治疗前观察组患者的血清IL-2水平明显低于对照组，而IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)，提示Hp呈阳性的患者由于受Hp感染，机体内细胞免疫功能降低，局部细胞发生免疫反应，致局部炎性细胞释放的细胞因子大幅增加，在PU发病过程中扮演了重要角色。此外，治疗后两组患者的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平无明显统计学差异(P>0.05)，观察组患者治疗后的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平较治疗前发生明显变化(P<0.05)，但对照组治疗前后的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平无明显统计学差异(P>0.05)，提示Hp根治后患者的局部炎症反应得到了有效控制，同时体液及细胞免疫反应得到了有效调控，改善了机体免疫反应，促进了局部溃疡的快速愈合，故检测PU患者血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平有助于对Hp感染后细胞免疫功能的评估及患者病情进展及预后情况的判断。

总之，血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平在Hp感染的PU患者中具有重要的临床检测价值，不但可以帮助临床医师了解患者的免疫功能状况及病情进展情况，而且有助于临床诊断及疗效判断，科学指导PU患者的临床治疗。

参考文献

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