“第四种疗法”给癌症患者带来新希望

癌症免疫治疗已成为生物医学领域最热门、最振奋人心的颠覆性技术之一。之所以说它是一次革命性的突破，是因为相对传统化疗及靶向治療，其本质区别是针对免疫细胞，而不是癌细胞。这类新型疗法通过激活或改造人体免疫系统抗肿瘤的免疫力，使之成为攻击癌细胞的武器，也被称为癌症“第四种疗法”。

破解癌细胞的免疫逃逸机制

癌症治疗三大传统的疗法是手术、放疗和化疗，免疫疗法是近年备受瞩目的“第四种疗法”。癌症免疫疗法是几种免疫治疗手段的统称，每种疗法有不同的治疗原理及药剂。目前最热门的两种疗法包括免疫检查点抑制剂疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（简称CAR-T疗法）。

肿瘤是人体的正常细胞基因突变后，增殖失去控制增生而成。癌症也称“恶性肿瘤”，常伴有癌细胞的“转移”。在人体免疫系统中，T淋巴细胞（简称T细胞）是保卫健康的重要“卫士”，具有识别“敌”“我”的能力，也是抗肿瘤的“主力军”。当T细胞识别出基因突变的癌细胞后，就会对其发起攻击。然而，癌细胞有一种非常重要的自我保护机制——免疫逃逸，即给自己戴上“面具”，躲过T细胞的识别及攻击。

近年来，癌症免疫疗法取得了“飞跃式的进步”，主要取决于科学家破解了癌细胞的免疫逃逸机制。PD-L1蛋白就是癌细胞表面的重要“面具”之一。PD-1是T细胞表面存在的与PD-L1结合的盟友蛋白，PD-1蛋白对T细胞有“刹车”功能，当癌细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，会使癌细胞免受T细胞的攻击。另外，CTLA-4也是T细胞表面的一种蛋白，是免疫系统用来抑制自我免疫反应的重要因子。

所谓免疫检查点，就是通过这些蛋白的相互作用，来决定T细胞是攻击还是无视或宽容的重要机制，免疫检查点抑制剂是指针对PD-1、PD-L1及CTLA-4的单克隆抗体药物，这些药物是通过阻断PD-1与PD-L1的结合，或妨碍CTLA-4的免疫抑制活性，解除癌细胞的免疫逃逸，使T细胞可以更有效地攻击、杀死癌细胞。

2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了免疫检查点抑制剂的单抗药物对十多种癌症的治疗，这些免疫检查点抑制剂可以跟其他传统的化疗药物联合使用，大大提高了癌症患者的生存期及治愈率，是目前炙手可热的广谱抗癌药物。

给T细胞装上识别癌细胞的“导航仪”

另外一种备受瞩目的癌症免疫疗法是CAR-T疗法。2017年FDA已经批准了两款CAR-T疗法上市，用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤。CAR-T疗法是对患者的T淋巴细胞进行基因工程改造，给T细胞安装一个能专门识别癌细胞的“导航仪”，使T细胞对癌细胞具有高度识别及攻击能力。然后，把这些经特殊改造的T细胞在体外安全扩增到一定数量后，回输到患者血液里。这些改造过的人工T细胞就会将识别出的癌细胞“赶尽杀绝”，使癌症得以缓解或治愈。

CAR-T疗法也属于基因细胞治疗的范畴，目前这种疗法的对象主要是B细胞系列的白血病。对那些用其他传统治疗已经“无计可施”的白血病患者，CAR-T疗法的缓解或治愈率超过50%，甚至高达90%。其卓越的成绩为最终治愈癌症带来了希望。

有望撑起癌症治疗“半边天”

癌症是个诱因复杂的系统性疾病，人体免疫系统也是个复杂的系统。尽管癌症免疫疗法已经取得可喜的成绩，但尚有许多需要完善之处。从目前各种癌症疗法的临床结果比较看，比起其他的疗法，以上介绍的两种癌症免疫疗法应该属于“成绩”十分优秀之列。

但目前这两种疗法都存在治疗费用昂贵的问题。免疫检查点疗法需要做一系列基因检查，符合条件者才可以期待有好的治疗效果。CAR-T疗法是个性化医疗，因为每个患者的遗传背景不同，需要专人定制，除了B细胞白血病以外，目前此疗法不适用于其他种类的癌症。针对其他癌症的CAR-T疗法的研发正在路上，还有很多要攻克的难关。

随着对癌症的免疫反应及调控机制的深入了解，加上医疗技术的不断进步，癌症免疫疗法有望撑起“半边天”，成为治疗癌症的主要手段。不久的将来，癌症或许不再是绝症，而成为可治愈或可控的“慢性病”。