NMR确定一对非对映异构体的构型

黎庆　姚远　曾祥燕　沈玉梅

[摘 要]本文主要介绍了利用核磁共振确定一对非对映异构体构型的方法。

[关键词]非对映异构体；构型；核磁共振

[中图分类号]O657.51 [文献标识码]A

药物分子中通常含有多个手性中心，会有不同的手性异构体，不同的异构体往往性质也不同。因此，在药物合成中，确定化合物的构型就非常重要。确定化合物构型的方法很多，核磁共振是非常重要的一种方法。

在通过以下反应合成某一药物中间体时，得到了一对非对映异构体，本文利用核磁共振的方法对其构型进行了确定。

1 化合物2构型的确定

1.1 反应分析

化合物1合成化合物2是羟基对双键的加成，化合物1的构型为S，由于化合物2中有两个手性中心，因此化合物1和2-溴乙醇加成应该得到一对非对映异构体。TLC显示，反应产物有两个主点，存在极性差异。进行硅胶柱层析，较好地进行了分离，高分辨质谱显示二者分子量相同，应该为一对非对映异构体。极性大的为化合物2-1，极性小的为化合物2-2。

1.2 利用1H-1H COSY对氢谱进行解析

根据化合物2-1的1H-1H COSY谱图，对其1H-NMR谱图进行归属。5.18的1H是4号C上的，4.16-4.19的1H是1号C上的1H，3.89-3.98的1H和3.72-3.78的1H是9号C上的2H，3.60的2H是6号C上的2H， 3.47-3.51的2H是10号C上的2H。

根据化合物2-2的1H-1H COSY谱图，对其1H-NMR谱图进行归属。5.12的1H是4号C上的氢，4.11-4.14的1H是1号C上的1H，3.92-3.98的1H是9号C上的1H，3.68-3.75的2H其中1H是9号C上的1H， 另1H 是6号C上的1H，3.57-3.61的1H是6号C上的1H，3.43-3.50的2H是10号C上的2H。

1.3 NOE确定化合物2的构型

对2-1和2-2的4号C上的氢进行照射，得到的NOE谱图分别如图3和4所示。可以看出，2-1的谱图中6号C上的氢出峰，而2-2的谱图中6号C上的氢没有出峰，这说明2-1的4号C上的氢和6号C上的氢的位置邻近，2-1的构型应该为反式，另一个手性碳的构型为S，其结构如图所示。

2-2的构型为顺式，另一个手性碳的构型为R，其结构如图所示。

2 结语

本文利用核磁共振H谱、1H-1H COSY谱和NOE谱对一对非对映异构体的构型进行了确定。

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