五种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

陈劲松 张静

（扬州友好医院检验科 江苏 扬州 225002）

据报道，肺癌目前已成为肿瘤死亡的首要病因，发病率逐年上升。由于早期常无明显临床症状，70%的肺癌患者确诊时已属于中晚期，错过最佳治疗时期，若能早期发现可使患者的五年生存率有所提高。肿瘤标志物的血清水平与恶性肿瘤的发生、发展、消退和复发等具有良好的相关性[1]。本文探讨肿瘤标志物细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）联合检测在肺癌诊断中的应用价值，为临床早期诊断、早期治疗提供实验室依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月至2016年12月我院住院的肺癌患者86例（其中男性67例、女性19例、年龄36～88岁）腺癌25例, 鳞癌47例,小细胞肺癌14例。同时选取肺良性疾病（肺炎、支气管扩张、慢性阻塞性肺炎、慢性支气管炎）组89例（其中男性65例、女性24例、年龄32～87岁）。同时选取59例健康体检者（其中男性38例、女性21例、年龄28～84岁）作为正常对照组。

1.2 方法

CEA、CA125、CA153检测采用美国贝克曼Access2全自动电化学发光分析仪及配套试剂盒。严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。正常参考值：CEA＜5ng/ml，CA125＜35u/ml，CA153＜35u/ml。CYFRA21-1、NSE检测采用深圳新产业MAGLUMI 1000全自动化学发光仪及配套试剂盒，严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。正常参考值：CYFRA21-1＜7ug/L，NSE＜15.2ug/L。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料的比较采用t检验；组间敏感度的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153含量的比较，通过检测三组血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的水平发现：肺癌组肿瘤标志物的水平均明显高于良性肺病组和正常对照组。（P均＜0.01）,见表1。

表1 各组血清中CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的结果比较 (±s)

表1 各组血清中CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的结果比较 (±s)

组别 例数 CYFRA21-1（ug/L） NSE（ug/L） CEA（ng/ml） CA125（u/ml） CA153（u/ml）肺癌组 86 28.7±52.50* 10.4±18.92* 71.05±163.73*124.33±184.02*44.15±60.99*良性肺病组 89 4.2±2.54 3.41±1.82 3.43±5.89 17.63±15.61 11.08±6.09对照组 59 2.83±0.88 2.73±0.96 1.94±1.07 10.51±5.06 9.63±3.50

2.2 不同病理类型肺癌患者血清肿瘤标志物结果比较，观察不同病理类型肺癌患者血清肿瘤标志物的结果发现：CYFRA21-1的水平鳞癌组和腺癌组水平明显高于小细胞肺癌组，鳞癌的水平要高于腺癌的水平；小细胞肺癌组NSE的水平要明显高于腺癌组和鳞癌组；腺癌组CA125、CA153水平明显高于鳞癌组和小细胞肺癌组，差异有统计学意义（注*，P均＜0.01）。三组CEA的总体水平均偏高，腺癌组高于鳞癌组，鳞癌组高于小细胞肺癌组，差异有统计学意义（注△，P均＜0.05）。见表2。

表2 不同病理类型肺癌患者血清标志物的结果比较(±s)

表2 不同病理类型肺癌患者血清标志物的结果比较(±s)

组别 例数 CYFRA21-1（ug/L） NSE（ug/L） CEA（ng/ml） CA125（u/ml） CA153（u/ml）肺腺癌组 25 26.58±25.54* 7.32±4.29 113.31±246.66△ 265.42±251.03*106.89±82.91*肺鳞癌组 47 35.98±67.59* 4.67±2.52 63.46±124.51△ 66.38±112.25 18.93±15.92小细胞癌组 14 8.30±1.89 35.68±38.21* 21.09±42.12 66.92±80.76 16.81±7.78

2.3 血清肿瘤标志物单项与联合检测的敏感性和准确性比较，肿瘤标志物联合检测对诊断的敏感性和准确性与各单项比较差异均有统计学意义（*P＜0.05）。见表3。

表3 肺癌组肿瘤标志物单项与联合检测的敏感性、准确性（%）

3.讨论

肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因、抑癌基因或其他肿瘤相关基因及异常产物表达所产生的抗原和生物活性物质。肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，肺癌的早期诊断对提高疗效具有重要的意义，而近年来，检测血液中肺癌肿瘤标志物逐渐成为诊断肺癌的理想指标[2]。

CYFRA21-1是利用鼠的单克隆抗体KS19和BM19-21在人体血清中检测细胞角蛋白19的一个可溶性片段[3]。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源肿瘤细胞的胞浆中，细胞被破坏时释放入血，在肺鳞癌组织中含量尤其丰富，是肺癌的肿瘤标志物之一[4]。

NSE是烯醇化酶的同工酶，其既是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，也是目前小细胞未分化癌较好的标志物[5-6]，对于神经母细胞瘤和小细胞肺癌，检测其在血清中含量能够为临床诊断提供重要的依据。

CEA是一种糖蛋白，由Gold和Freedman于1965年首次在结肠癌患者和内胚层的上皮肿瘤中发现，原型的CEA只在胚胎期产生，主要来自胎儿的胃肠道和血液，在正常人的肠道、胰腺和肝脏组织中也有少量存在，是最早用于非小细胞肺癌的肿瘤标志物之一。血清CEA浓度升高除了见于结肠癌外，还见于各种恶性和良性疾病，如肝硬化、长期大量吸烟者、支气管炎、胃炎、胰腺癌、肺癌和胃癌等。肺癌的病理分型中，腺癌CEA的水平明显高于其他分型[7]。

CA125是一种糖蛋白，存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜和成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内皮细胞、子宫及子宫颈内膜中，正常人组织中CA125含量极低，是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物，临床研究发现在非小细胞肺癌患者中浓度升高，尤其见于晚期患者[8]。由于敏感性低，一般认为单纯检测CA125在肺癌诊断方面的意义有限，与其它肿瘤标志物联合检测可以提高诊断敏感性[9]。

CA153是一种由腺体分泌的多行上皮粘蛋白，存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌及胰腺癌。大量的临床资料证实：CA153存在于肺腺癌内。CA153对肺癌诊断的灵敏度低下，但是由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阳性率低，血清CA153异常升高，则可基本判断为肺癌，特异性高。

本研究显示：肺癌患者的血清肿瘤标志物水平均明显高于肺良性疾病组和正常对照组，由于肺癌组织病理的多样性和同种病理肿瘤细胞的异质性，对于肺癌的早期诊断还没有一种敏感性和准确性都很高的肿瘤标志物，单一肿瘤标志物检测肺癌的敏感性较低，多项肿瘤标志物联合检测可提高敏感性，肿瘤标志物联合检测敏感性和准确性明显高于单项，所以在肺癌的早期诊断中，血清肿瘤标志物的联合检测有助于提高肺癌的生物学诊断。

【参考文献】

[1]Barlesi F,GimeneZ C,Torre JP,et al.Prognostic value of combination of CYFRA21-1,CEA and NSE in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Respiratory Medicine,2004,98(4)：357-362.

[2]李海燕,刘红,王静,等.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值[J].中国老年学杂志,2012,32(1)：46-48.

[3]谭永红,张培炽,郑成位.非小细胞肺癌血清肿瘤标志物CYFRA21-1的临床应用价值[J].中华肿瘤杂志,1999,21(4)：287-289.

[4]张宝秋,丁湘彧,王雪玉,等.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志,2012,33(4)：388-390.

[5]Luo SX,Wang MC,Li YB,et al.Clinical significance in diagnosing lung cancer with the combined determination of serumtumor markers[J].J Tum or Marker Oncol,2004,19(suppl 4)：90.

[6]赵田,陈晓华,傅冬梅,等.CEA、CA125、NSE、SCC联合检测在肺癌诊断中的价值[J].现代肿瘤医学，2010,18（12）：2380-2382.

[7]刘军,张树重.常见血清肿瘤标志物及其联合检测对肺癌辅助诊断现状分析[J].中国美容医学,2012,21(zl)：71-72.

[8]杜红心,罗海峰,彭必江,等.联合检测CEA、NSE和CYFRA21-1在肺癌诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2010,31（5）：71-72.

[9]方明,赵本玉.联合检测血清CEA、CA125、FERRI、NSE在肺癌诊断中的应用价值[J].临床肺科杂志,2008,15(9)：1238-1239.