利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖疗效观察

高启蓉

（四川省崇州市人民医院内分泌科 四川 崇州 611230）

2型糖尿病是临床上常见的慢性内分泌疾病，2型糖尿病患者的人数占有糖尿病总人数约90%，且该病的诱发因素多样，其中肥胖就是导致患者体内胰岛素分泌能力下降的主要原因之一[1]。肥胖患者过多的脂肪组织加重了胰岛素抵抗，使得血糖控制的难度加大，不易达到正常水平。因此，在治疗2型糖尿病合并肥胖的患者时应该使用有利于减轻体重或对体重影响中性的降糖药物。新一代降糖药胰高血糖素样肽-l（GLP一1）受体激动剂（包括短效GLP一1受体激动剂艾塞那肽和长效GLP一1受体激动剂利那鲁肽），它可通过增加胰岛素分泌和减少胰高血糖索分泌来降低血糖水平，同时有延缓胃排空、增加饱腹感的效应，可导致热量摄取减少和体重减轻，从而降低血压、血糖，改善血脂谱等心血管保护效应。利拉鲁肽是近年来临床上针对2型糖尿病合并肥胖患者开发的新药。长时间的临床实践表明，利拉鲁肽在治疗2型糖尿病合并肥胖患者的治疗中具有显著的临床疗效。本文将以2016年1月至2017年1月在我院接受治疗的60例2型糖尿病合并肥胖患者作为分析对象，对利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖的疗效进行探究观察，以下为具体内容。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的分析对象为2016年1月至2017年1月在我院接受治疗的60例2型糖尿病合并肥胖患者，以治疗药物的异同分为两组，一组为观察组，一组为对照组。观察组的患者数为30，其中有17例为女性、13例为男性，患者的最大年龄为78岁，最小年龄为41岁，平均年龄为（61.2±1.3）岁，病程在1～7年之间，平均病程为（2.1±0.7）年。对照组的患者数为30，其中男性患者有16例、女性患者有14例，患者的最大年龄为77岁，最小年龄为40岁，平均年龄为（59.7±1.1）岁，病程在1～7年之间，平均病程为（2.2±0.6）年。所有患者均符合2型糖尿病的诊断标准，且患者的BMI指数均大于27kg/m2，将合并肝肾功能不全、心脑血管疾病、妊娠期妇女、急慢性感染、精神意识严重障碍的患者予以排除。所有患者均签署知情同意参与书，两组患者在年龄、性别等方面相较无显著差异，无碍对比研究的进行。

1.2 方法

两组患者均接受以饮食控制、运动训练等为主要内容的常规治疗，对照组患者在常规治疗的基础上给予二甲双胍治疗，二甲双胍（中美施贵宝制药有限公司），规格为每片0.5g，每次0.5g，每日三次，用药时长为12周。观察组患者在常规治疗的基础上给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，二甲双胍的使用方法与对照组相同，利拉鲁肽（丹麦诺和诺德制药公司），每次0.6mg，行皮下注射，每日一次，若治疗一周后患者未出现不良反应，则每周加大剂量0.6mg,至1.8mg皮下注射，每日一次，用药时长为12周。若在治疗期间患者出现低血糖的情况，则要有针对性地适当调整利拉鲁肽的用药剂量。

1.3 观察指标及效果评价标准[2]

在治疗结束后观察检测患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及MBI的指标，同时观察治疗过程中患者出现不良反应的情况。

1.4 统计学分析

选用SPSS13.0统计学软件为本次研究所得的数据进行统计学分析，以χ2来检验计数资料，以t来检验计量资料，以P＜0.05为有统计学意义。

2.结果

2.1 空腹血糖、MBI指标结果

治疗后两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及BMI水平均较治疗前有所下降，但观察组的下降幅度显著大于对照组（P＜0.05），表1为具体内容。

2.2 不良反应结果

观察组患者的不良反应发生率为6.67%，对照组患者的不良反应发生率为16.67%，观察组的数值结果显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2为具体数据。

表1 两组患者的各项指标检查结果（n=40）

表2 两组患者的不良反应结果比较

3.讨论

近年来我国的经济迅速发展，人们的物质生活水平有很高的提高。随之而来的是生活方式与饮食习惯的改变，使得各种疾病的发病率持续升高。全球范围内的肥胖和糖尿病的患病率均在飞速增长，而且2型糖尿病患者常合并肥胖。糖尿病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的等危症，肥胖(尤其是内脏脂肪堆积)合并T2DM患者发生心血管疾病的风险更高，并且与欧洲人相比，中国人在相同体质指数时的内脏脂肪含量相对更高,内脏脂肪堆积是较全身性肥胖更有意义的心血管风险预测因子,传统的降糖药物往往难以兼顾血糖降低、体重减轻和心血管风险降低,如磺脲类、噻唑烷二酮类,胰岛素等药物在降低血糖同时可能引起体重增加、低血糖，并继而可能带来心血管风险的增高尤其是对于2型糖尿病合并肥胖患者，这些治疗的后果可能得不偿失。糖尿病是临床上常见的慢性疾病，终身疾病，由于胰岛素作用障碍或胰岛素分泌缺陷所导致，以高血糖为特征的代谢紊乱是其主要表现。长期的高血糖及代谢紊乱会导致患者的心血管及肝肾等受到损害，严重时甚至会导致电解质平衡或酸碱平衡，严重威胁患者的健康、甚至导致死亡。2型糖尿病患病人数占有糖尿病患病总人数的90%以上。2型糖尿病患者常合并肥胖及血脂异常，肥胖患者过多的脂肪加重了胰岛素抵抗，使得血糖控制的难度增加。因此2型糖尿病患者合并肥胖，控制血糖及减轻体重应同时进行，对于肥胖患者控制血糖的药物优先选择既要控制血糖，又有减轻体重或对体重的影响为中性的药物。在品类繁多的降糖药物中，符合既可以控制血糖，又可以减轻体重，减轻胰岛素抵抗，减少内脏脂肪的唯一药物，即GLP-1受体激动剂。利拉鲁肽是一种长效胰高血糖索样肽-1（GLP一1)类似物，与人体的GLP-1具有高达97%的序列同源性。通过与GLP-1的受体结合后发生了作用，增加胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌来降低血糖水平，导致热量摄取减少和体重减轻。同时利拉鲁肽还可作用于下丘脑摄食中枢，有延缓胃排空、增加饱腹感的效应，使得对体重有较好的控制效果。并且一些研究还显示GLP-1受体激动剂具有降低血压、改善血脂谱等心血管保护效应。二甲双胍是一种双胍类的的口服降糖药，是治疗2型糖尿病合并肥胖的首选药物，二甲双胍可促进外周组织（肝脏，脂肪，肌肉）对葡萄糖的利用降低血糖，同时增加胰岛素的敏感性，在控制体重及减少胰岛素抵抗等方面具有显著的效果改善相关研究表明，二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并肥胖具有很好的协同作用，由本文的研究结果可知，使用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖，患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及BMI指标结果分别为6.90±1.24、8.62±1.92、7.28±1.37、26.84±3.72，此四项指标结果均优于单纯使用二甲双胍的患者。使用两种治疗药物方法所导致的不良反应主要集中在恶心、乏力及胃肠道不适方面。由本文的研究结果同样可知，使用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖的不良反应发生率仅为6.67%，远低于使用单用二甲双胍治疗的不良反应的发生率16.67%，两者之间的差异比较有统计学意义（P＜0.05），可见其良好效果。

综上所述，新一代降糖药利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖具有非常显著的临床效果，具有控制血糖，减轻体重及心血管保护作用，值得临床应用与推广。

【参考文献】

[1]刘云玲.利拉鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者疗效观察[J].糖尿病新世界,2016,19(1)：25-27.

[2]尉晓明,周文超.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗血糖控制不佳2型糖尿病合并肥胖患者疗效观察[J].山西职工医学院学报 ,2016,26(6)：8-10.

[3]阮彩舜,何金兰.不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病合并肥胖患者的疗效观察[J].中外医学研究,2016,14(20)：27-28.