地菊平肝胶囊治疗高血压并舒张性心力衰竭的临床研究

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舒张性心力衰竭(diastolic heart failure，DHF)是指具有心力衰竭的症状和体征，而左心室射血分数(LVEF)正常或轻度降低(LVEF≥45%)的心脏舒张功能异常的临床综合征[1]，约占充血性心力衰竭的40%。高血压是引起DHF的首位原因，美国一项注册研究表明：射血分数正常的心力衰竭病人中有77%合并高血压，高血压性心脏损害一般为进展的心室肥大和纤维化，最终导致舒张功能不全或舒张性心力衰竭[2]。DHF常发生于心力衰竭的早期且早于收缩功能障碍出现，因而减缓DHF病程发展甚至治愈的重要性不言而喻，目前治疗重点在于对原发病的控制，如高血压、左室肥厚、冠心病、糖尿病等，对于阻止或延缓DHF的进展至关重要[3]。本研究通过随机、单盲、对照的临床试验，观察地菊平肝胶囊对高血压合并舒张性心力衰竭病人中医证候、超声心动图(UCG)指标及6 min步行试验、生存质量评分的影响，为中医药治疗舒张性心力衰竭(肝阳上亢型)提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月—2015年4月我院门诊及住院的高血压合并舒张性心力衰竭病人120例，随机分为治疗组与对照组。治疗组60例，男28例，女32例；年龄51岁～68岁(54.87岁±11.53岁)；病程1年～5年；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级37例，Ⅲ级23例。对照组60例，男27例，女33例；年龄52岁～69岁(55.63岁±10.81岁)；病程1年～5年；NYHA心功能分级：Ⅱ级36例，Ⅲ级24例。两组病人一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断与纳入标准

1.2.1 西医诊断标准 参照欧洲心脏病学会(ESC)2008年制订的舒张性心力衰竭指南[4]：①有慢性心力衰竭症状和(或)体征；②左室收缩功能正常或轻度异常(≥45%)，左心腔大小正常；③具备舒张功能不全的证据(左室松弛性或舒张僵硬度)；NYHA心功能分级Ⅱ级～Ⅲ级。

1.2.2 中医诊断标准 参照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》拟定[5]。主症：胸闷气短、眩晕耳鸣、心悸健忘、烦躁易怒。兼症：口干口苦、腰膝酸软。舌脉：舌质暗红，苔白/黄，脉弦细数。

1.2.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准者；年龄40岁～70岁；超声心动图：左心室舒张早期、晚期峰值血流速度比值(E/A)<1，LVEF≥45%；心电图示窦性心律，心室率60次/min～100次/min。

1.3 病例排除标准 ①原发性高血压未得到有效控制者； ②慢性心力衰竭基础上并发急性心力衰竭者；③近28 d发生心肌梗死者；④心源性休克；⑤严重室性心律失常；⑥缩窄性心包炎；⑦心包填塞，肺栓塞；⑧梗阻性心肌病；⑨未修补的瓣膜病。

1.4 治疗方法 对照组给予常规西药治疗，如肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)、利尿剂等基础上加服地菊平肝胶囊模拟剂，每次4粒，每日3次。治疗组在常规西药治疗的基础上加服地菊平肝胶囊(批准文号：晋药制字AZ20080227，生产批号20110725，山西省中医院院内制剂)，每次4粒，每日3次。疗程为8周。两组均在停用一切治疗舒张性心力衰竭中成药1个月后再服药，禁用与地菊平肝胶囊作用相近或相似的药物。

1.5 观察指标 ①安全性观测指标：包括一般观察项目如血、尿、便常规检查；肝、肾功能检查；血清电解质检查。②疗效性观察指标：两组病人分别在治疗前后进行超声心动图检测，包括舒张早期峰值血流速度(E)、舒张晚期峰值血流速度(A)、E/A、等容舒张时间(IRT)、左房前后径(LAD)、E峰加速时间(ACTe)、E峰减速时间(DCTe)。③治疗前后NYHA心功能分级、6 min步行试验、生存质量量表评分、中医症状积分、血浆脑利钠肽(BNP)的变化。

1.6 疗效评定标准

1.6.1 中医症状疗效 参考《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》中中医症状疗效判定标准[5-7]。显效：临床症状明显好转，总积分较治疗前减少>70%；有效：临床症状减轻，总积分较治疗前减少30%～70%；无效：临床症状无明显好转或加重，总积分较治疗前减少<30%。

1.6.2 心功能疗效 按NYHA分级方法评价心功能。显效：心力衰竭基本控制或心功能改善2级以上；有效：心功能改善1级但不及2级；无效：心功能无改善或病情加重或死亡[7]。

2 结 果

2.1 两组中医症状疗效比较(见表1)

表1 两组中医症状疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较 治疗组治疗后各项临床症状积分较治疗前均明显下降(P<0.05或P<0.01)；对照组治疗后胸闷气短、眩晕耳鸣、心悸健忘、烦躁易怒、总积分均较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗组治疗后除腰膝酸软外其他各项临床症状积分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较(±s) 分

2.3 两组治疗前后超声心动图检测指标比较 治疗组治疗后E、A、E/A、IRT、LAD、ACTe、DCTe与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与对照组比较，A、DCTe下降明显，E/A明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后超声心动图检测指标比较(±s)

2.4 两组心功能疗效比较(见表4)

表4 两组心功能疗效比较 例(%)

2.5 两组治疗前后心功能参数比较 治疗组治疗后生活质量量表评分、6 min步行距离距离、BNP较治疗前均明显改善(P<0.05或P<0.01)，治疗组治疗后BNP、生活质量量表评分以及6 min步行距离均优于对照组(P<0.05)，治疗后两组病人LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后心功能参数比较(±s)

2.6 安全性分析 两组治疗前后血、尿、便常规及肝肾功能、电解质等差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

研究表明，舒张性心力衰竭已严重影响老年人群的寿命和生存质量，具有非常高的死亡率和病残率，广泛受到临床医生的重视，已成为中西医临床研究的热点[8]。中医认为舒张性心力衰竭的病位以心为主，涉及肺、脾、肝、肾等多个脏器，病机以心之气虚、阴虚为主，涉及瘀血、水饮、痰浊，可因感受外邪、劳倦过度、情志刺激等诱发[9]。目前舒张性心力衰竭的中医证型临床研究很少，还没有统一的分型标准。我院王裕颐教授认为阴液亏虚、肝阳上亢为DHF基本病机之一，主张以滋补阴液、平潜亢阳为基本治法。地菊平肝胶囊是我院经多年中药筛选、生产工艺改进及临床考证，成功研发出的纯中药制剂，主要成分为菊花、地龙、枸杞子、钩藤、夏枯草、决明子、葛根、杜仲。其中菊花散风清热、平肝明目，地龙清热平肝、止喘通络，枸杞子滋补肝肾、益精明目，夏枯草清热散结，决明子清肝明目、利水通便，钩藤清热平肝、止痉，杜仲补肝肾，强筋骨，葛根解肌退热生津。诸药合用，共同发挥滋补肝肾、平亢潜阳之功效。本研究在西医常规治疗的基础上加用地菊平肝胶囊治疗DHF，观察其临床疗效。

本研究结果显示，治疗组治疗后各项中医症状积分较治疗前均明显下降(P<0.05或P<0.01)，治疗组治疗后除腰膝酸软外其他各项临床症状积分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后BNP、生活质量评分、6 min步行距离优于对照组(P<0.05)，提示在西医治疗的基础上加用地菊平肝胶囊可以显著改善病人左心室舒张功能，从而减轻临床症状，提高运动耐量，具有确切的临床疗效，体现了中西医并用治疗舒张性心力衰竭的优势。

参考文献：

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[2] Hogg K,Swedberg K,McMurray J.Heart failure with preserved left ventricular systolic function:epidemiology,clinical characteristics,and prognosis[J].Journal of the American College of Cardiology,2004,43(3):317-327.

[3] 第三届全国心力衰竭会议.射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识[J].中国医刊,2010,45(11):63-67.

[4 ] ESC guidelines for the diagnosis and treatment and chronic heart failure 2008:the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2007 of the European Society of Cardiology Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA)endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine(ESICM)[J].Eur J Heart Fail,2007，28(7):2539-2550.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:77-85.

[6] Hunt SA,Baker DW,Chin MH,et al.ACC/AHA guidelines for the e-valuation and management of chronic heart failure in the adult[J].Circulation,2001,104:2996-3007.

[7] 龚开政,张振刚,张昕,等.明尼苏达州心力衰竭生活质量问卷与36条简明健康状况调查表对慢性心力衰竭患者生活质量的评估作用[J].中国组织工程研究,2005,9(28):29-31.

[8] 张运.关于舒张性心力衰竭的若干问题[J].中华心血管病杂志,1995,23(2):151.

[9] 河北医学院.灵枢经校释[M].北京:人民卫生出版社,1995:32-33.