卵巢子宫内膜异位囊肿患者术前应用促性腺激素释放激素激动剂的临床研究*

曾辛，段颖卿，徐静，胡雪莉，李游，袁霞

（1.江西省妇幼保健院 检验科，江西 南昌 330006；2.江西省妇幼保健院 妇科，江西 南昌 330006；3.江西省肿瘤医院 放疗科，江西 南昌 330029）

我国卵巢子宫内膜异位囊肿发病率和发病人数逐年增多，并已成为导致育龄期女性生活质量下降重要疾病之一；卵巢子宫内膜异位囊肿患者主要临床表现为痛经、月经周期异常及不孕等[1]。目前，腹腔镜手术因其具有微创、操作简便及术后恢复时间短等优势逐渐成为卵巢子宫内膜异位囊肿推荐的外科治疗方案，但报道证实[2]，因病灶与正常卵巢形成紧密粘连，在腹腔镜手术过程中极易造成卵巢皮质损伤，在降低病灶清除效果的同时，亦对卵巢功能产生不利影响。已有研究[3]显示，在微创手术后给予促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-α）应用有助于改善激素水平，提高治疗效果，但术前应用该类药物是否能够获得相近临床收益，特别是保护卵巢储备功能方面尚缺乏相关随机对照研究。本研究探讨术前应用GnRH-α术前给药对行微创手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿患者性激素、窦卵泡计数及基质血流峰值流速水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年5月-2017年5月江西省妇幼保健院收治的卵巢子宫内膜异位囊肿患者共140例。采用随机数字表法分为对照组和干预组，每组各70例。两组患者年龄、初潮年龄、病程、囊肿直径及合并痛经等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.1.1 纳入标准 ①根据临床症状、超声影像学检查等确诊卵巢子宫内膜异位囊肿，并符合美国生殖学会Ⅲ、Ⅳ期诊断标准[4]；②囊肿直径超过5cm；③年龄18～40岁；④研究方案经医院伦理委员会批准；⑤患者及家属签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 ①既往盆腹腔手术史；②出血倾向；③研究药物过敏；④精神系统疾病；⑤重要脏器功能不全；⑥妊娠哺乳期女性；⑦临床资料不全。

1.2 治疗方法

对照组患者单纯采用腹腔镜手术治疗，即全身麻醉下放置头低臀高位，建立13～15mmHg人工气腹后置入单孔Trocar，全面探查盆腔情况，对异位囊肿囊壁进行有效剥离及分离粘连组织；在囊肿破裂后尽量抽吸内容物，持续以生理盐水溶液进行持续冲洗直至液体清亮；再沿破裂处剪开并通过反向牵拉皮质完成囊肿彻底剥除，电凝止血后对正常卵巢进行缝合。干预组患者则在腹腔镜术前给予醋酸曲普瑞林注射液（成都天台山制药有限公司生产，国药准字H20058648，规格1ml：0.1mg）皮下注射治疗，即月经来潮第1天给药，3.75mg/次，1次/1个月，连用3个月，腹腔镜均由同一组临床及麻醉医师完成。

表1 两组患者一般资料比较 （n =70）

1.3 观察指标

①记录患者手术用时、术中出血量、术后体温、术后腹腔引流量及术后排气时间，计算平均值；②性激素指标：卵泡刺激素和雌二醇，观察时间分别为治疗前和术后6个月，于月经第2天采用酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒由上海凯创生物技术有限公司生产；③抗苗勒管激素：观察时间、检测方法及试剂盒生产厂家同性激素指标；④窦卵泡计数和基质血流峰值流速：观察时间为术后6个月，于月经第2天采用德国西门子公司Acuson S2000型彩色多普勒超声诊断仪进行检测。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者围手术期临床指标比较

干预组患者围手术期临床指标水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中干预组的手术时间、术中出血量、术后体温、术后腹腔引流量以及排气时间均低于对照组。见表2。

2.2 两组患者性激素指标和抗苗勒管激素水平比较

两组患者性激素指标和抗苗勒管激素水平比较，治疗前干预组和对照组各指标差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患者术后6个月卵泡刺激素水平表达增高，雌二醇和抗苗勒管激素水平表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，干预组患者术后6个月卵泡刺激素表达高于对照组，抗苗勒管激素表达低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者术后6个月雌二醇水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组患者围手术期临床指标比较 （n =70，±s）

表2 两组患者围手术期临床指标比较 （n =70，±s）

组别 手术时间/min 术中出血量/ml 术后体温/℃ 术后腹腔引流量/ml 术后排气时间/h对照组 89.36±10.29 124.64±18.90 38.56±0.71 84.46±10.13 26.96±5.59干预组 61.72±7.05 89.50±12.63 37.09±0.53 67.81±8.15 23.40±4.08 t值 18.539 12.933 13.881 10.714 4.303 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 两组患者性激素指标和抗苗勒管激素水平比较 （n =70，±s）

表3 两组患者性激素指标和抗苗勒管激素水平比较 （n =70，±s）

注：1）与治疗前比较，P ＜0.05；2）与对照组比较，P ＜0.05

卵泡刺激素/（IU/L） 雌二醇/（pg/ml） 抗苗勒管激素/（ng/ml）治疗前 术后6个月 治疗前 术后6个月 治疗前 术后6个月对照组 6.32±1.10 8.03±1.291） 67.56±5.51 60.33±4.981） 2.71±0.84 1.65±0.481）干预组 6.27±1.06 9.72±1.501）2） 67.47±5.47 59.94±4.931） 2.66±0.81 1.17±0.351）2）t值 0.273 7.146 0.097 0.465 0.358 6.760 P值 0.607 0.000 0.538 0.678 0.639 0.000组别

表4 两组患者窦卵泡计数和基质血流峰值流速水平比较（n =70，±s）

表4 两组患者窦卵泡计数和基质血流峰值流速水平比较（n =70，±s）

组别 窦卵泡计数/个 基质血流峰值流速/（cm/s）对照组 4.32±0.62 5.20±1.03干预组 5.70±0.95 7.82±1.27 t值 10.177 13.405 P值 0.000 0.000

2.3 两组患者窦卵泡计数和基质血流峰值流速水平比较

由表4可见，干预组患者术后6个月窦卵泡计数和基质血流峰值流速水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近年来以腹腔镜为代表的微创手术在卵巢子宫内膜异位囊肿临床治疗中获得广泛认可；但单纯腹腔镜手术治疗仅能在直视下对可辨别病灶进行剥除，对于体积较小、深部隐蔽病灶则难以彻底处理，而残留病灶导致性激素水平异常被认为是导致病灶复发主要原因[5-6]。目前，卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹腔镜手术前后药物辅助治疗越来越成为医学界关注的热点和难点之一。GnRH-α是卵巢子宫内膜异位囊肿临床主要辅助治疗药物之一，具有与生理性促性腺激素释放激素相近作用，可有效促进促性腺激素释放，改善促卵泡生成素和促黄体素水平，通过紧密结合垂体GnRH受体引起垂体降调节效应，导致卵巢激素水平下降[7-8]。

本研究干预组患者围手术期临床指标水平均优于对照组，证实行腹腔镜手术卵巢子宫内膜异位囊肿患者给予GnRH-α术前注射在减少手术时间、降低手术创伤程度和感染风险、缩短术后康复所需时间方面优势明显，GnRH-α术前给药形成以上优势可能与其能够促进病灶萎缩、粘连程度减轻及范围缩小、提高病灶清除效果密切相关[9]；此外GnRH-α应用还有助于控制病灶周围炎症反应，降低新生血管形成速率及囊壁厚度[10]。

已有研究显示[11]，手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿患者可影响机体性激素水平，降低远期卵巢储备功能；因卵巢子宫内膜异位囊肿患者病灶与周围组织粘连紧密，手术剥除极易损伤正常卵巢皮质，导致滤泡明显丢失；同时术中电凝止血亦可对卵巢血供造成影响，不利于卵泡正常生长。本研究两组患者术后6个月卵泡刺激素水平增高，雌二醇和抗苗勒管激素水平降低，与以往研究结果接近，且术前给予GnRH-α注射亦难以完全避免该问题。部分学者认为[12-13]，行微创手术卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后给予GnRH-α具有一定卵巢储备功能保护作用，但有关其术前注射研究则相对较少。本研究干预组患者术后6个月卵泡刺激素表达高于对照组，抗苗勒管激素表达低于对照组，进一步证实术前应用GnRH-α有助于促进卵巢子宫内膜异位囊肿患者巢储备功能恢复，改善远期生活质量。笔者认为其具有该方面优势的可能机制包括：①GnRH-α能够通过结合垂体相关受体，降低促性腺激素和雌二醇水平，调节卵巢滤泡正常生长发育过程，进而避免术中皮质剥除造成滤泡丢失；②GnRH-α进入人体后可抑制周围新生血管形成，缩小病灶范围，这对于减少术中出血，缩短电凝止血时间及避免热效应对于卵巢组织医源性损伤具有重要意义[14-15]。

综上所述，微创手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿患者术前应用GnRH-α能够缩短手术时间，减少手术创伤，促进术后康复，改善性激素水平，并有助于提高卵巢储备功能。但鉴于随访时间短、入选样本量少及单一中心等因素制约，所得结论还有待更大规模随机对照研究证实。

参 考 文 献：

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