盐荔枝核粗皂苷对四氧嘧啶小鼠血糖水平的影响研究

杨莎 赵雪艳 史美荣 郭睿

摘 要：目的观察荔枝核盐炙品所含粗皂苷对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖水平的影响。方法配制四氧嘧啶溶液并对实验小鼠腹腔注射造糖尿病小鼠模型，荔枝核生品作治疗1组、荔枝核盐炙品作治疗2组、盐酸二甲双胍作阳性对照，生理盐水作阴性对照，连续给造模成功的小鼠灌胃4w后测定小鼠的空腹血糖值，结果治疗1组和治疗2组对糖尿病小鼠的降糖率分别为26.41%和30.12%，阳性对照组降糖率为45.22%。荔枝核盐炙品对小鼠的降糖效力与生品组、阳性对照组以及阴性对照组比较均有显著性差异（P<0.05或0.01）。结论 盐炙荔枝核总皂苷能降低糖尿病小鼠的血糖水平，较生品降糖效果好，但比阳性组效果差但本品剂量下尚无不良反应出现，较阳性组安全。

关键词：盐荔枝核；总皂苷；小鼠；血糖

糖尿病是一种常见的代谢性疾病， 近几年随着全民生活水平不断提升其在我国的发病率也呈不断上升趋势。患者常伴有多种并发症，常见有低血糖症、消化道反应、皮肤过敏反应、头晕、视力模糊及身体平衡障碍等神经系统反应。李时珍在《本草纲目》中记载荔枝核“止渴、益人颜色、食之止烦渴。”荔枝核的主要成分较复杂，常见有有皂苷类、氨基酸类、黄酮类、糖类及挥发性成分等等。临床上已有使用荔枝核的制剂进行糖尿病治疗的报道，如何胜等[1]研究使用四氧嘧啶造模，用良种甜荔枝核复方进行治疗，治疗7d后血糖明显低于治疗前；袁红等[2]对荔枝核总皂苷的研究表明其能降低正常小鼠和糖尿病小鼠的血糖水平；潘竞锵等[3]对荔枝核水煎液和乙醇提取物的研究表明其提取物能拮抗各种原因所致的大鼠高血糖，但对于正常大鼠和高血脂小鼠却不具有降低血糖的作用。本文主要研究荔枝核盐炙品所含的粗皂苷对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平的影响， 研究结果如下。

1 材料与方法

1.1 材料及仪器

荔枝核购于西安市药材市场，盐酸二甲双胍购于咸阳市同泰医药超市，（批号H33021087），四氧嘧啶购自上海源叶生物科技有限公司（ 临用前配成溶液）。仪器：罗氏血糖仪及血糖试纸购于咸阳市同泰医药超市。实验动物：小鼠雌雄各半，由西安交通大学医学部实验动物中心提供。体重大约17～20g/只。

1.2 方法

1.2.1 荔枝核生品及鹽炙品的制备

生品制备：取适量荔枝核，除去泥沙杂质并洗净，干燥，用时将其捣碎成适当大小。

盐炙品制备：取经过净制的生品荔枝核，将其打碎成黄豆大小的颗粒（大约2-8mm）[4]，将配制好的食盐水往荔枝核药材颗粒喷淋并充分拌匀、稍闷润，待盐水吸附完全后将药材放置于预热后的炒药锅内，用小火加热并不断翻动，炒至药材表面呈微显黄色，有香气逸出时，将其取出，摊晾。注意：药材与食盐的用量比例为每100kg净荔枝核用固体食盐2kg，加水量约为食盐的4～5倍量。

1.2.2荔枝核粗皂苷的提取

分别称取一定量生品荔枝核和盐炙品荔枝核，分别对其进行捣碎、加水煎煮、浓缩过滤等操作，再分别将过滤后所得的上清液进行醇沉，放置过夜后离心弃去沉淀，所得上清液分别进行减压浓缩回收实验试剂，再分别用蒸馏水饱和的正丁醇溶液进行萃取再减压浓缩正丁醇溶液，将浓缩液真空干燥，即得荔枝核生品及盐炙品粗皂苷。

1.2.3 四氧嘧啶小鼠模型的制备

取实验小鼠，对其禁食不禁水16 h ，将配制的四氧嘧啶溶液腹腔注射，注射剂量为200 mg/kg， 72 h后剪尾采血或用刀片取血测定小鼠的空腹血糖水平，测定血糖水平值大于11.00 mmol/L时认定为合格的实验性糖尿病小鼠。

1.2.4 荔枝核粗皂苷对正常小鼠血糖的影响

小鼠80只，雌雄各半随机分为4组，每组20只：荔枝核生品组（治疗1组）、荔枝核盐炙品组（治疗2组）、盐酸二甲双胍组（阳性对照组）、生理盐水组（阴性对照组）。治疗1组和2组的荔枝核粗皂苷均配制成500 mg/kg的溶液， 阳性对照组配制成50 mg/kg，阴性对照组用0.4ml/只，每天给药一次，连续灌胃4 w。末次给药后禁食12 h后进行剪尾采血或用刀片取血测定小鼠的空腹血糖水平，记录实验数据，观察各实验组对小鼠血糖水平的影响。

1.2.5 统计学处理

采用SPSS10.0软件对测得的小鼠血糖实验数据进行统计学处理，以配对t检验比较给药前后血糖水平，以单因数方差分析比较组间血糖水平。

2 结 果

2.1 荔枝核生品及盐炙品所含粗皂苷对四氧嘧啶小鼠血糖的影响见表1。

表1治疗前后小鼠血糖水平

Tab. 1 mice blood sugar levels before and after the treatment

注：*表示给药前后血糖水平比较具有显著差异（P﹤0.01）；※表示与阴性对照组比较具有显著差异（P﹤0.01）。

表1结果显示：荔枝核生品组和盐炙品组给药后小鼠血糖值与给药前比较，均有显著性差异（P<0.001），小鼠血糖值给药后血糖降低值与阴性组比较，有显著性差异（P<0.001）。荔枝核生品组和盐炙品组组间比较，盐炙品组降糖率略高于荔枝核生品组（P<0.01）。说明给药4w后荔枝核生品组和盐炙品组粗皂苷均具有降低糖尿病模型小鼠血糖的作用，血糖降低率分别为26.41%和30.12%，但所需剂量大， 达500 mg/kg，与相同降糖作用的盐酸二甲双胍组剂量为50 mg/kg，比较，表明荔枝核粗皂苷降糖效果弱于盐酸二甲双胍组。

3 讨 论

在全球，糖尿病、肿瘤和心血管病变是三大严重威胁人类生命健康的慢性疾病。虽然用西药治疗糖尿病作用强而迅速，可如用药过量则易导致低血糖而停药，结果又因停药而使症状反跳。近几年对于单味抗糖尿病中药的活性成分研究取得了很大发展[5]。本实验研究荔枝核生品和盐炙品所含成分皂苷的降糖效果，以四氧嘧啶造模，观察其对糖尿病小鼠的降血糖效果。实验结果表明，连续灌胃4w后，其对糖尿病小鼠有一定的降糖作用，血糖降低率分别为26.41%和30.12%。但是，本实验荔枝核皂苷的实验剂量（500 mg/kg）很大。本实验结果与邝丽霞等[5]研究的荔枝核水煎液的降糖作用基本一致，但使用的剂量和研究的时间有一定的区别，这与药材的来源、质量、有效成分的提取工艺及药物对动物的作用有关。在本实验中，考虑到作为中药产品，目前还尚未有报道称荔枝核降血糖有较大不良反应，而盐酸二甲双胍在临床使用则有多数不良反应记录，主要副作用为胃肠道反应，随着该药的广泛应用，临床上出现了新的不良反应，有过敏反应、低血糖反应、乳酸性酸中毒、严重腹泻、室性早搏等[6-7]。所以，综合实验及临床报道，应用荔枝核产品来降糖是优于盐酸二甲双胍的，这是以后的用药趋势。虽然服用剂量较大，但是用药却较为安全，而且剂量上可以考虑在剂型上做成浓缩型的制剂，减少服用次数，以便于患者服用。本研究为用中药治疗糖尿病的开发和临床应用提供了实验依据。

参考文献：

[1] 何胜，陆晓峰，银彩林，等.糖尿病小鼠模型的建立及荔枝核复方治疗效果的实验研究[J] .当代医学， 2011，17（28）：5-6.

[2] 袁红，田菊霞，张永明，等.荔枝核粗皂苷降血糖作用的实验研究[J].中国新药杂志，2001，10（7）：300-302.

[3] 潘竞锵，刘惠纯，刘广南，等.荔枝核降血糖、调血脂和抗氧化的实验研究[J] .广州药学， 1999， 9（1）：47 -50.

[4]沈烈行，徐志，王辉，等.荔枝核炮制方法的改进[J].中成药，1995，（9）： 48.

[5] 邝丽霞，罗谋伦，刘源焕，等.荔枝核对正常小鼠和四氧嘧啶高血糖小鼠的降糖作用[J] .中国医院药学杂志， 1997， 17（6）：256 -257.

[6]梁莉，乔华，王婷，等.盐酸二甲双胍的不良反应[J].中国药事，2007，21（8）： 652-654.

[7] 马满玲，郭美华，刘世萍，等.二甲双胍不良反应文献分析[J].药品评价， 2013， 10（2）： 22-29.

作者简介：

杨莎（1983），女、籍贯陕西、大学本科、讲师、主要研究方向：中药炮制研究.