过敏性紫癜患儿凝血功能变化与肾损害的相关性研究

2018-04-27谢金金肖贞吴卫照袁红玲

中国实用医药 2018年11期

谢金金肖贞吴卫照袁红玲

【摘要】目的探讨过敏性紫癜患儿凝血功能变化与肾损害的相关性。方法选择40例过敏性紫癜患儿作为观察组，随机分为干预组与非干预组，各20例。另选择40例健康体检儿童作为对照组。非干预组采取常规治疗，干预组在非干预组基础上加用肝素钠治疗；对照组不进行治疗。比较观察组和对照组凝血功能[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体]变化情况及尿常规、尿微量白蛋白等肾损害相关指标，比较观察组治疗前后PT、APTT、Fbg、D-二聚体的变化情况以及随访6个月内紫癜肾炎发生情况。并分析凝血功能变化与肾损害的关系。结果观察组PT、APTT、Fbg、D-二聚体与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，干预组患儿APTT、PT、Fbg、D-二聚体与非干预组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，干预组患儿APTT、PT、Fbg、D-二聚体与非干预组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后随访6个月内，干预组患儿紫癜肾炎发生率为10.0%（2/20），显著低于非干预组的40.0%（8/20），差异有统计学意义（P<0.05）。干预治疗后PT、APTT、Fbg与尿红细胞、24 h尿蛋白定量无相关性（P>0.05）。干预治疗后D-二聚体与尿红细胞、24 h尿蛋白定量存在正相关（r=0.693、0.726， P<0.05）。结论过敏性紫癜患儿在急性期存在全身血液高凝状态，其凝血功能的变化与肾脏的损伤具有显著的相关性，早期抗凝治疗可以预防肾损害，减少紫癜肾炎发生。

【关键词】过敏性紫癜；凝血功能；肾损害

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.075

过敏性紫癜属于自身免疫性小血管炎，儿童是高发人群，表现为皮肤紫癜、腹痛、关节炎、血尿等，肾脏常受累，而肾损伤程度是影响患儿远期预后的重要因素之一[1， 2]。过敏性紫癜患儿急性期会出现血液高凝状态，与肾脏的损伤机制相关[3]。本研究分析过敏性紫癜患儿凝血功能变化与肾损害之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选择2015年5月～2017年5月本院儿科住院的40例过敏性紫癜患儿作为观察组，男27例，女13例，年龄2～12岁，平均年龄（5.90±2.03）岁。将观察组患儿随机分为干预组和非干预组，各20例。干预组中男14例，女6例，平均年龄（6.25±1.89）岁。非干预组中男13例，女7例，平均年龄（5.55±2.14）岁。所有患儿均符合过敏性紫癜诊断标准，病程在1周之内，表现皮肤紫癜，伴或不伴胃肠道症状及关节症状，但不伴尿液肾损害改变。另选择同期40例健康体检儿童作为对照组，其中男30例，女10例，平均年龄（4.93±2.34）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 治疗方法观察组均采取过敏性紫癜常规治疗（西咪替丁、维生素C、氯雷他定、双嘧达莫、部分给予激素等）。其中干预组加用肝素钠（天津生物化学制药有效公司，国药准字H12020505，规格：2 ml∶1.25万U）120～150 U/kg加入氯化钠注射液100 ml中静脉滴注， 1次/d，连续治疗5 d。对照组不进行治疗。

1. 3 观察指标观察两组PT、APTT、Fbg、D-二聚体的变化情况及尿常规、尿微量白蛋白等肾损害相关指标。比较观察组治疗前后PT、APTT、Fbg、D-二聚体的变化情况以及随访6个月内紫癜肾炎发生情况。并分析凝血功能变化与肾损害的关系。

1. 4 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。采用Pearson相关性进行分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组凝血功能比较观察组PT、APTT、Fbg、D-二聚體与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 观察组治疗前后凝血功能情况比较治疗前，干预组患儿APTT、PT、Fbg、D-二聚体与非干预组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，干预组患儿APTT、PT、Fbg、D-二聚体与非干预组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 观察组紫癜肾炎发生情况比较治疗后随访6个月内，干预组患儿紫癜肾炎发生率为10.0%（2/20），显著低于非干预组的40.0%（8/20），差异有统计学意义（χ2=4.800， P<0.05）。干预组患儿紫癜肾炎发生时间为（34.5±5.8）d优于对照组的（27.1±9.1）d，差异有统计学意义（t=3.067， P<0.05）。见表3。

2. 4 凝血功能变化与肾损害的相关性干预治疗后PT、APTT、Fbg与尿红细胞、24 h尿蛋白定量无相关性（P>0.05）。干预治疗后D-二聚体与尿红细胞、24 h尿蛋白定量存在正相关（r=0.693、0.726， P<0.05）。说明干预治疗过敏性紫癜能显著减少肾损害发生。

3 讨论

过敏性紫癜是儿童常见的免疫性疾病，主要为系统性血管炎，是一种自限性疾病。有文献报道过敏紫癜患儿会出现凝血异常。刘钧菲等[4]研究显示，过敏性紫癜及紫癜性肾炎患儿发作期抗凝纤溶系统处于高活动状态，紫癜性肾炎患儿更明显，随着临床症状的消失，其高活动状态逐渐恢复。付红敏等[5]研究显示，过敏性紫癜可出现凝血功能紊乱，病情严重时凝血紊乱程度也更严重。唐雪梅等[6]研究显示，过敏性紫癜会出现血液高凝状态，血小板功能增强，导致血管痉挛、血小板聚集及血栓形成。过敏性紫癜患儿急性期凝血解溶状态处于高活动状态，随着病情进入缓解期高凝状态可恢复正常[7]。紫癜性肾炎是过敏性紫癜过程中出现肾脏损害时的表现。临床表现除有皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、便血外，主要为血尿和蛋白尿，多发生于皮肤紫癜后1个月内，可以同时并见皮肤紫癜、腹痛，也有仅是无症状性的尿异常[8， 9]。

紫癜性肾炎属免疫复合物性肾炎，其发病通过体液免疫，但也涉及细胞免疫，一些细胞因子和炎症介质，凝血机制均参与本病发病因[10， 11]。病理改变为广泛的白细胞破裂性小血管炎，以毛细血管炎为主，亦可波及静脉和小动脉；血管壁可见胶原纤维肿胀和坏死，中性粒细胞浸润，周围有散在核碎片；间质水肿，有浆液性渗出，同时可见渗出的红细胞；内皮细胞肿胀，可有血栓形成，病变累及肾脏，主要为免疫球蛋白A（IgA）、补体3（C3）和免疫复合物，引起小血管炎。有研究表明，过敏性紫癜急性期通过肝素抗凝治疗改善临床症状，减少紫癜性肾炎的发生。胡秀全[12]研究显示，小剂量肝素在预防过敏性紫癜性肾损害上效果明显。赵夫平[13]研究5 IU/kg肝素剂量与20 IU/kg的肝素剂量对预防紫癜性肾炎的效果相当，不良反应小，且有效缓解血液高凝状态，而对血小板数量影响不明显，相对安全、有效。本研究使用肝素钠对预防肾损害的发生起到积极的作用。

综上所述，紫癜性肾炎是决定患儿预后的关键，过敏性紫癜患儿均存在高凝状态，其凝血功能的变化与肾损害有显著的相关性，急性期肝素钠抗凝治疗后高凝状态明显缓解，可以减少肾脏损害，降低紫癜肾炎发生率。