孕中晚期fFN、阴道B超测宫颈长度预测无症状双胎妊娠早产的效果分析

黄鹂鹂

广东省江门市妇幼保健院产科，广东江门 529300

随着辅助生殖技术的广泛应用及高龄孕妇的增多，双胎妊娠的发生率逐年上升。双胎妊娠的孕妇由于子宫过度伸展，容易出现羊水过多，引起宫内压过高，容易发生早产[1-2]。孕中晚期纤维连接蛋白（fFN）和阴道B超测宫颈长度检测用于早产预测是当前国内产科研究热点之一，但鲜有报道无症状的双胎妊娠早产，而临床上无先兆双胎妊娠早产的发生有很多，导致新生儿患病，甚至死亡，因此预测和预防无症状双胎妊娠早产的发生具有重要的临床意义[3-4]。本研究探讨孕中晚期fFN、CL预测无症状双胎妊娠早产的临床价值，以期能为临床预测和预防无症状双胎妊娠早产提供有利理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年4月～2017年3月于我院进行常规产检的无症状双胎妊娠孕妇90例为研究对象，根据妊娠结局，分为早产组（40例）和非早产组（50例）。纳入标准：（1）孕周22～34周，年龄22～34岁；（2）无妊娠期合并症，无阴道出血、宫口开等先兆流产的症状，孕妇均在知情下自愿参与本研究。排除标准：（1）既往有宫颈功能不全病史者、宫颈环扎术后；（2）伴有代谢性、肝肾、感染性、营养不良等疾病者，或伴有精神障碍者；（3）有早产史、产前或产时发生严重胎儿畸形者，或未能获得妊娠结局资料者。早产组：年龄22～33岁，平均（28.6±6.5）岁，孕周24～34周，平均（32.14±3.74）周，初产妇有23例，经产妇有17例，BMI 22～26kg/m2，平均（24.58±2.69）kg/m2；非早产组：年龄 25～34岁，平均（29.2±6.8）岁，孕周24～ 34周，平均（32.85±3.24）周，初产妇有28例，经产妇有22例，BMI 22 ～ 26kg/m2，平均（25.24±2.92）kg/m2，本研究已经笔者医院审核批准，两组产妇孕周、BMI及年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

于孕24～34周进行阴道分泌物fFN检测和B超宫颈长度测量。均在同一组技师完成检查。（1）fFN测定：患者取膀胱截石位，应用窥阴器打开阴道暴露宫颈，于阴道后穹窿用无菌拭子采集阴道分泌物，采用美国Adeza公司生产的fFN快速检测试纸条进行检测fFN浓度。其中fFN浓度＞50ng/mL为阳性，fFN浓度≤50ng/mL为阴性。（2）CL测量：指导孕妇将膀胱排空，采用上海嵊泗医疗器械有限公司提供的阿洛卡ProSound SSD-3500全数字化彩超进行测量宫颈长度，将探头置入阴道，当探头接触宫颈时将其转动至矢状面，直至能清楚显示宫颈内外口及全部宫颈管，测量宫颈外口至内口的距离，则为宫颈长度。

1.3 指标观察

观察所有孕妇的妊娠结局，即早产的发生情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS20.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验，计数资料采用百分数（%）表示，采用χ2检验，变量间相关性采取Pearson相关性分析，采用ROC曲线分析孕中晚期fFN、CL预测无症状双胎妊娠早产的效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕中晚期妇女fFN 和CL比较

早产组孕中晚期fFN高于非早产组，CL低于非早产组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕中晚期妇女fFN 和CL比较（ ± s）

表1 两组孕中晚期妇女fFN 和CL比较（ ± s）

组别 n fFN（ng/mL） CL（mm）早产组 40 58.41±10.58 23.58±6.74非早产组 50 41.74±9.47 36.28±5.82 t 7.88 9.58 P＜0.05 ＜0.05

2.2 fFN检测预测早产的临床价值

fFN阳性早产率高于fFN阴性，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 fFN检测预测早产的临床价值

2.3 B超测量宫颈长度预测早产的临床价值

宫颈长度≤25mm早产率高于宫颈长度＞25mm，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 孕中晚期fFN、CL与无症状双胎妊娠早产率的相关性

经Spearman相关性分析，孕中晚期CL与无症状双胎妊娠早产率呈负相关（r=0.648，P＜0.05），fFN与无症状双胎妊娠早产率呈正相关（r=0.714，P＜0.05）

2.5 孕中晚期fFN、CL预测无症状双胎妊娠早产的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，孕中晚期 fFN的临界值为50ng/mL，其预测无症状双胎妊娠早产的敏感 性 70.00%（28/40）、特 异 性 72.00%（36/50）、准确性71.11%（64/90）；孕中晚期CL的临界值为25mm，其预测无症状双胎妊娠早产的敏感性75.00%（30/40）、特异性 66.00%（33/50）、准确性70.00%（63/90）；联合孕中晚期fFN、CL预测无症状双胎妊娠早产的敏感性92.50%（37/40）、特异性90.00%（45/50）、准确性91.11%（82/90）。联合孕中晚期fFN、CL联合预测无症状双胎妊娠早产的敏感性、特异性、准确性均高于单独应用fFN、CL，差异均有统计学意义（P＜0.05），见图1。

表3 B超测量宫颈长度预测早产的临床价值

图1 孕中晚期fFN、CL预测无症状双胎妊娠早产的ROC曲线分析

3 讨论

双胎妊娠属于高危妊娠，是一种危险性较大的妊娠方式，容易并发早产或其他妊娠并发症，严重威胁胎儿和孕产妇的健康和生命安全。对双胎妊娠孕妇进行早产预测，减少早产发生率，改善分娩结局是具有非常重要的意义。目前认为通过检测fFN和CL对有症状双胎妊娠早产预测具有良好的临床价值[5-6]，但对于无症状的双胎妊娠，关于fFN和CL与早产间的关系研究报道较为鲜见。

B超测量宫颈长度是临床上预测早产的较为可靠的方法。有研究显示，经阴道超声检测宫颈长度，对双胎妊娠的孕妇预测早产的准确率较高[7-8]。本研究中发现，早产组产妇CL明显低于非早产组，其均值为23.58mm，宫颈长度≤25mm早产率明显高于宫颈＞25mm，提示无症状双胎妊娠早产的发生与宫颈长度密切相关。本研究中结果提示，宫颈长度与无症状双胎妊娠早产率呈负相关，进一步ROC曲线分析，其预测无症状双胎妊娠早产的敏感性、特意性和准确性较高，说明单项宫颈长度预测无症状双胎妊娠早产具有一定价值。因为孕妇正常妊娠情况下，一般CL每周缩短低于0.3mm，在孕周低于37周时，CL变化不明显，而在37周后会从42mm逐渐缩短至30mm，这也是本研究选择CL以25mm为临界值的依据。但长期的临床实践中发现女性体型的不同、子宫畸形、怀多胞胎等因素，导致根据子宫颈长度预测早产的特异性缺乏，因此需要联合应用[9-10]。

fFN是一种能够连接和粘附绒毛和蜕膜的糖蛋白，由蜕膜分泌。正常妊娠孕妇在28～37孕周时，其在宫颈的分泌量极低。研究表明在早产孕妇体内绒毛膜蜕膜的蛋白水解活性显著升高，导致fFN溢出宫颈，而增加fFN于宫颈中浓度[11-12]。因此，临床通过检测孕妇宫颈分泌物中fFN的含量作为早产预测的有效指标。本研究中发现，早产组孕妇fFN浓度明显高于非早产组，fFN阳性发生早产率明显高于fFN阴性，提示fFN可能参与无症状双胎妊娠早产的发生发展。还发现fFN浓度与无症状双胎妊娠早产率呈正相关，进一步ROC曲线分析，其预测无症状双胎妊娠早产的敏感性、特意性和准确性较高，提示fFN阳性预示有早产的风险，对早产具有较高的预测价值。说明fFN可以作为无症状双胎妊娠早产的有效评估工具。美国妇产科医师协会目前已将fFN检测作为产前诊断的常规检查，但需要注意的是，fFN会存在于阴道内及残留精液中，检测时需要严格筛选孕妇，避免出现假阳性，提高阳性预测值。有研究显示，对于双胎妊娠孕妇，联合应用fFN和CL较两项单独检测预测早产敏感度、准确度提高[13-15]。本研究分析了单项CL和fFN预测无症状双胎妊娠早产的敏感性、特异性和准确性，同时也分析联合二者预测无症状双胎妊娠早产的敏感性、特异性、准确性，结果发现二者联合预测的敏感性、特异性、准确性明显高于单项检测，提示对于无症状的双胎妊娠孕妇，联合检测fFN和CL能更好预测早产的发生，可使产科医生对无症状双胎孕妇进行更系统的临床管理，可进行无症状双胎妊娠孕妇早产风险的评估，能尽早预测早产的发生，给予及时治疗，改善分娩结局，同时对低风险早产的孕妇能避免不必要的过度治疗。

综上所述，孕中晚期fFN和阴道B超宫颈长度的检测是一种客观、有效预测无症状双胎妊娠早产的方法，值得在临床上推广。

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