药物干预对晚期肿瘤合并抑郁状态患者生活质量的影响

高金锁 王建冰 刘玮玮 杨金珠

[摘要]目的 探讨药物干预对晚期肿瘤合并抑郁状态患者生活质量的影响。方法 选择2012年4月～2016年4月在我院诊断治疗的晚期肿瘤合并标准抑郁状态的患者214例，采用随机数字表法将其分为实验组112例，对照组102例，对照组患者进行常规的抗肿瘤治疗，实验组在对照组治疗基础上，每日早、午饭后各予1片氟哌噻吨美利曲辛片治疗，>60岁的患者每日早饭后服用1片氟哌噻吨美利曲辛片。1、2、3、4周后再次用QOL量表进行评分。结果 实验组患者第4周后数值高于第0组，差异有统计学意义（P<0.05），实验组患者治疗后QOL评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），实验组的副作用高于对照组（P<0.05）。结论 晚期肿瘤合并抑郁状态联合应用氟哌噻吨美利曲辛药物干预，可提高晚期肿瘤合并抑郁状态患者的生活质量，无明显不良反应，值得临床应用。

[关键词]晚期肿瘤；抑郁状态；氟哌噻吨美利曲辛片

[中图分类号] R732 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（b）-0080-03

Influence of drug intervention on the quality of life in patients with advanced tumor and depression

GAO Jin-suo WANG Jian-bing LIU Wei-wei YANG Jin-zhu

Department of Oncology，the Third People′s Hospital of Hefei City in Anhui Province，Hefei 230022，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of drug intervention on quality of life in patients with advanced tumor and depression.Methods From April 2012 to April 2016，214 patients with advanced tumor complicated with standard depression were selected and randomly divided into experimental group（112 cases），control group（102 cases）and control group （102cases）.The patients in the experimental group were treated with conventional anti-tumor therapy.on the basis of the treatment of the control group，the patients in the experimental group were treated with one tablet of Flupentixol Melitracen every morning and one tablet of Flupentixol Melitracen every day after lunch，and the patients>60 years old were treated with 1 tablet of Flupentixol Melitracen every day after breakfast. After 1，2，3 and 4 weeks，QOL scale was used to score again.Results The QOL score of the experimental group at week 1-4 was significantly higher than that before treatment （P<0.05）.The QOL score of the experimental group was higher than that of the control group（P<0.05），and the side effect of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）.Conclusion Drug intervention of Flupentixol Melitracen can improve QOL of patients with advanced tumor combined with depression，and without obvious adverse reactions，is worthy of clinical application.

[Key words]Advanced tumor；Depression；Flupentixol and Melitracen Tablets

目前的醫学模式是生物-心理-社会医学模式 [1]。随着医学模式的转变，生活质量（quality of life，QOL） 的概念渐渐引入医学研究中[2]。近20 年来，QOL 己被广泛应用于各种慢性病防治，特别是肿瘤患者治疗效果的评价上，成为癌症治疗临床试验的终点之一[3]。晚期肿瘤患者合并抑郁症比例高，危害患者的生活质量，严重的抑郁症甚至是癌症患者自杀倾向[4]。临床医师对晚期肿瘤合并抑郁症的关注也较少。我们应用汉密尔顿抑郁量表（HRSD）及QOL量表，对晚期患者进行调查，对符合诊断标准的患者，选用氟哌噻吨美利曲辛片对晚期肿瘤患者合并有抑郁状态患者进行药物干预，观察晚期患者生活质量的改变，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年4月～2016年4月在我院收治所有晚期肿瘤并符合标准抑郁状态的患者214例。其中男101例，女113例；年龄28～84岁，中位年龄65岁；其中肺癌49例，消化道肿瘤82例，乳腺肿瘤47例，妇科肿瘤26例，淋巴瘤6例，前列腺癌4例。214例晚期肿瘤患者重度抑郁5例，中度抑郁93例，轻度抑郁116例。采用随机数字表法将其分为实验组112例，对照组102例，实验组男51例，女59例；肺癌25例，消化道肿瘤46例，乳腺肿瘤22例，妇科肿瘤14例，淋巴瘤3例，前列腺癌2例。对照组男50例，女54例；肺癌24例，消化道肿瘤36例，乳腺肿瘤25例，妇科肿瘤12例，淋巴瘤3例，前列腺癌1例。治疗组重度抑郁3例，中度抑郁49例，轻度抑郁60例，对照组重度抑郁2例，中度抑郁44例，轻度抑郁56例。

纳入标准：均应用HRSD量表对患者进行调查，经组织学或细胞学证实为晚期肿瘤。患者了解大致病情。患者知情同意，KPS（karnofsky performance status）评分≥70分。排除标准：预计生存期<2个月，不愿进行入组。对美利曲辛、氟哌噻吨或本品中任一非活性成份过敏者。循环衰竭、血恶液质、未经治疗的闭角性青光眼。心脏传导阻滞或心律失常及冠状动脉缺血。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者进行常规的抗肿瘤治疗，实验组则在对照组治疗基础上每日早、午饭后各予1片氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新；丹麦灵北制药有限公司）含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg治疗。大于60岁的患者每日早饭后服用1片氟哌噻吨美利曲辛片。

1.3观察指标及评价标准

选用HRSD量表，对患者及患者家属同时进行问卷调查。对符合入组的患者随机进行随机分为两组。根据HRSD量表及QOL量表进行评分。总分<8分为正常；总分在8～20分： 可能有轻度抑郁状态；总分在20～35分；肯定有抑郁状态：>35分； 严重抑郁状态。按我国1990年参考国外的指标制定的QOL量表评分。生活质量满分为60分，生活质量极差的为<20分，差的为21～30分，一般为31～40分，较好为41～50分，良好为51～60分[5]。1、2、3、4周后分别再行QOL量表进行评分。观察其副作用，分析排除其他影响治疗的因素。根据黛力新药物常见不良反应对患者进行观察。

1.4统计学方法

采用统计学软件IBM SPSS18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后QOL评分的比较

实验组患者第1～4周的QOL评分数值均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），实验组患者第1～4周的QOL评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者副作用观察的比较

服用氟哌噻吨美利曲辛112例患者中，7例患者出现夜间睡眠困难，发生率为6.2%，予以调整剂量后缓解；3例患者出现便秘症状，发生率为2.7%，予以乳果糖、酚酞片等药物通便处理后缓解；5例出现口干症状，发生率4.5%；2例患者出现头晕症状，发生率占1.8%。实验组的副作用高于对照组（P<0.05），但服用氟哌噻吨美利曲辛作用程度轻微，予以对症处理后能坚持服用药物，耐受性良好。

3讨论

目前的医学模式是生物-心理-社会医学模式。随着医学模式的转变， QOL 的概念引入到医学研究中。近20年来，QOL广泛应用于各慢性病特别是肿瘤患者治疗效果的评价，成为癌症临床试验的终点之一。QOL对晚期癌症患者更有意义[6]。晚期肿瘤的治疗以提高生活质量为主要目的。抑郁症是一种在情绪、认知、躯体和行为表现等多方面出现轻重程度不同的生物学上的障碍，抑郁症会造成患者长期的负性情绪，降低患者的生存质量[7]。通常的医疗过程中，抑郁症常常被医生和患者所忽略，在癌症治疗过程中更是如此。抑郁症会降低癌症治疗效果，危害患者的生活质量[8]。严重的抑郁症甚至是癌症患者自杀倾向。患有抑郁症的癌症患者较未患抑郁症的癌症患者病死率高，而在患有抑郁症的癌症患者中接受过抑郁症治疗的患者较没有接受治疗的患者病死率低[9]。由于研究者所使用的测量工具不同以及所调查的癌症对象的肿瘤类型、分期、并发症以及社会文化背景存在差异，不同的研究得出的癌症患者抑郁症发生率有较大的差别，总体为24%～78%，其中重性抑郁症的发病率为10%～50%。HRSD量表，方法简单，标准明确，便于掌握，可用于抑郁症、躁郁症、焦虑症等多种疾病的抑郁症状之评定，尤其适用于抑郁症的评定[10]。HRSD量表能较好地反映病情的严重程度，即病情越轻，总分越低；病情越重，总分越高[11]。氟哌噻吨美利曲辛片是一种新型制剂，具有抗焦虚、抗抑郁的作用，对抑郁焦虑患者有较好效果，目前报道的疗效在73.3%～93.8%[12-13]。氟哌噻吨美利曲辛片治疗起效较快，1 周内即有明显效果[14]。国内文献报道，氟哌噻吨美利曲辛片对人际关系敏感、抑郁、焦虚等症状的改善均有明显疗效[15]。氟哌噻吨美利曲辛片对抑郁症有肯定疗效，起效快。氟哌噻吨美利曲辛片副作用小，但尿潴留、甲状腺功能亢进、帕金森综合征、肝脏疾病晚期患者应慎重使用。由于其兴奋特性，不推荐激动和过度活跃的患者服用本品。氟哌噻吨美利曲辛片可能会改变胰岛素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品时要调整降糖药的剂量。患有闭角性青光眼、前房变浅的患者，使用本品会刺激瞳孔扩大，导致青光眼急性发作。服用本品罕见发生神经抑制综合征（可能致命）。非常罕见的情况下，尤其是氟哌噻吨治疗初期，可能出现锥体外系症状。有证据表明躯体活动的减少与血栓症发生风险的升高有相关性，由于神经抑制剂具有镇静作用，可减少患者的躯体活动，因此要特别注意询问患者是否有静脉栓塞症状，并鼓励患者进行体育锻推荐剂量下不良反应极少，为一过性不安和失眠。常见不良反应有：头晕、疲劳、睡眠障碍、胃肠道不适，副反应程度轻微，该药总体上不良反应少，使用安全，服药方便，患者依从性好，可作为首选的一种新型抗抑郁药在临床应用[14]。肿瘤合并抑郁状态患者的发生率高，危害大，严重影响患者的生活质量，对社会、家庭及个人带来严重的后果，目前临床医生对合并抑郁状态的肿瘤患者认识程度不足，通过本研究，希望提高对这部分患者的认识，引起临床医生的重视。本研究通过氟哌噻吨美利曲辛片药物干预，明显改善的肿瘤患者抑郁状态，起效快，副反应少，提高了肿瘤患者的生活质量。值得在晚期肿瘤合并抑郁状态患者中推广。

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（收稿日期：2017-09-30 本文编辑：白 婧）