57例中青年多发性骨髓瘤的临床特点

赵继伟 洪少杰

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增生的恶性疾病。近年来，MM的发病率呈上升趋势，中青年患者也有所增加。我院2011年1月—2016年12月确诊<60岁的MM初发患者57例，现将其与同期≥60岁的患者进行比较，以了解中青年MM患者的临床特点，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2011年1月—2016年12月我院血液科确诊MM的住院患者124例，年龄43～88岁,中位年龄62岁。按照年龄<60岁为中青年组，≥60岁为老年组进行分组。中青年组57例，男34例，女23例；中位年龄55岁。老年组67例，男44例，女23例；中位年龄68岁。

1.2 研究方法

收集所有患者年龄、性别、就诊时间、就诊时主要临床症状和体格检查结果，患者入院后治疗前血液学检查、骨髓细胞学检查、血液生化检查、血清蛋白电泳、免疫球蛋白、免疫固定电泳、血β2微球蛋白、X线等影像学等检查结果，以及确诊后化疗方法及疗效结果，对比分析中青年MM患者与老年患者临床特点的差异。诊断、分型与疗效标准参照2003国际肿瘤工作组(IMWG)制定的标准[1]，分期按照Durie-Salmon(DS)和ISS两种分期标准进行。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 就诊主要临床表现

2.2 分期与分型

中青年组初诊时DS分期Ⅲ期占87.7%，ISS分期Ⅲ期占57.9%；老年组DS分期Ⅲ期占86.6%，ISS分期Ⅲ期占65.7%。分型方面，中青年组为IgG型45.6%，轻链型26.3%，IgA型14.0%，双克隆型7.0%；老年组为IgG型占56.7%， IgA型占20.9%，轻链型14.9%，双克隆型6.0%。两组患者IgM型、IgD型、IgE型和不分泌型少见或未见。两年龄组患者各分期和分型比较均P>0.05，差异无统计学意义。

2.3 实验室检查

2.3.1 血常规和血液生化检查变化情况 中青年组白细胞减少、低白蛋白血症、球蛋白升高的例数均少于老年组，均P<0.005，差异有统计学意义。见表1。

2.3.2 骨髓检查结果 中青年组与老年组骨髓细胞学检查结果比较，均P>0.05，无统计学意义。见表2。

2.3.3 细胞遗传学检查结果

中青年组与老年组行荧光原位杂交(FISH)各为9例。中青年组13q14(RB1)缺失5例(占55.6%)，1q21扩增5例(占55.6%)，17p13(P53)缺失2例(占22.2%)，14q32(IGH重排)8例(占88.9%)；老年组分别为2例(占22.2%)、4例(占44.4%)、0例，8例(占88.9%)，两组比较，无统计学差异。

表1 中青年组与老年组血液学检查变化比较 [ n(%)]

注：WBC(白细胞计数)、HBG(血红蛋白)、PLT(血小板计数)、ALB(血清白蛋白)、GLB(血清球蛋白)、Ca(血清钙)、LDH(乳酸脱氢酶)、sCr(血肌酐)、UA(血尿酸)、β2-MG(血β2微球蛋白)、ESR(血沉)、CRP(C反应蛋白)

表2 中青年组与老年组骨髓细胞学检查结果比较 [n(%)]

注;浆细胞比例<10%的患者均活检结果为浆细胞瘤

2.4 影像学检查

中青年组和老年组溶骨性破坏分别为46例(占80.7%)和47例(占70.1%)，两组组间比较，2=1.829，P=0.214，差异无统计学意义。多数患者同时有多处骨质累及。比较两组患者各部位骨质破坏情况，中青年组患者脊柱骨质破坏明显多于老年组患者，P<0.05，差异有统计学意义；中青年广泛性骨质疏松明显少于老年组，P<0.05，差异有统计学意义。具体见表3。

2.5 治疗反应及生存分析

表3 中青年组与老年组骨质破坏部位分布情况比较 [n(%)]

图1 中青年组与老年组生存曲线

3 讨论

MM中位发病年龄在美国为70岁，欧洲为72岁[2]，国内的资料显示，我国MM的发病年龄较国外年轻，中位年龄为60岁左右[3-4]，年轻化趋势明显。本组资料与国内报道相似，中位年龄为62岁。124例患者中，中青年患者57例，占46%，中位年龄55岁。在分型上，中青年患者分型以IgG型和轻链型为主，老年患者以IgG型和IgA型为主。分期中青年与老年患者无差别，无论是DS分期还是ISS分期，大部分患者处于Ⅲ期，国内冯晓燕等[5]也报道年轻患者ISSⅢ期占48.6%。和Argifis等[6]的研究的以Ⅰ期为主的结果有所差别。因此，有必要加强健康教育，提高国人尤其是非血液科医生对MM的认识，提高患者的及时诊疗率，提高治疗效果。

骨痛、感染、贫血、出血、高黏滞综合征是MM的最常见临床表现。比较中青年和老年患者就诊症状，首位同为骨痛。而中青年患者感染和出血症状明显少于老年患者，P<0.05。中青年患者感染和出血症状较少的原因可能与其心血管、肝肾、骨髓等脏器功能明显好于老年患者，较少糖尿病等合并症有关。

比较实验室检查特点，中青年患者的白细胞减少例数明显少于老年患者，而贫血、血小板减少例数无明显差别。生化检查除了中青年患者低白蛋白血症、球蛋白升高例数明显少于老年患者外，两组患者血清Ca、LDH、sCr、UA、β2-MG、ESR、CRP水平差异不明显。比较骨髓细胞学检查结果，中青年与老年患者骨髓增生情况与浆细胞比例无明显差异。国内王文松等[7]报道，<60岁MM患者血红蛋白、血白蛋白含量高于≥60岁多发性骨髓瘤组，老年多发性骨髓瘤组血钙含量、骨髓浆细胞比例、血肌酐和血β2-微球蛋白含量均高于非老年组多发性骨髓瘤组，与我们的结果存在一定差异。

近年来的研究表明，细胞遗传学异常是影响 MM 预后的重要因素，已经有学者证明1q21 扩增和p53 基因缺失是独立的预后不良因素[8-9]。国内有学者有报道极年轻MM患者17p13率较高[5]。我们的检查结果显示，有2例中青年患者存在p53 基因缺失，而老年患者未见。

溶骨性骨质破坏是MM最具特征的靶器官损害表现。我们比较了中青年和老年患者的骨质破坏情况，发生率分别为80.7%和70.1%。分析不同部位溶骨性骨质破坏分布情况，发现中青年患者脊柱骨质破坏明显多于老年患者(P=0.028)，这在国内外未见报告，需要更多病例证实和研究其机制。Jurczyszyn等[10]多中心数据对比的队列研究中发现，年轻MM患者伴有溶骨性病变的发生率更高。国内学也有学者认为年轻患者骨质破坏比较严重[11]，但其未对不同部位破坏情况进行比较分析。广泛性骨质疏松在老年患者明显多于中青年患者，除了导致MM骨病的原因外，可能还与老年患者存在性激素、甲状旁腺素及降钙素的分泌失调，蛋白质、钙、磷、维生素等摄入不足和体力活动减少等相关。

硼替佐米目前为治疗MM一线用药，其能改善MM患者的治疗反应率、无病生存期和总生存期。本研究中青年患者与老年患者，应用含硼替佐米方案均在30%以下，中青年与老年患者CR率未见明显差异，但VGPR+PR率中青年组明显高于老年组。多项研究显示年轻MM患者预后较好，Ludwig H等[12]研究10 549例初治MM患者，结果显示50岁以下者中位OS时间为5.2年，50岁以上者中位OS时间为3.7年。与国内外资料比较，本组患者生存期较短，中青年组中位OS为34.3个月，较老年组29.9个月稍高，但差异无明显统计学意义，可能与国外研究年龄分组有所差别、患者多为晚期以及硼替佐米使用率不高有关。

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