雷贝拉唑、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗非糜烂性胃食管反流病的临床观察

卢 丹 龚大范 张堃芳 廖惠充 麦建志

胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease，GERD) 包括糜烂性食管炎(Erosive Esophagitis，EE) 、非糜烂性胃食管反流病(Non-Erosive Gastroesophageal Reflux Disease，NERD) 和Barrett 食管(Barrett Esophagus，BE) 3 个类型，其典型症状为反流和烧心，发病率有逐渐增高的趋势[1]。以往对GERD研究主要集中在EE，而近年来大家越来越重视对NERD的研究，据报道，NERD占GERD的60%～70%[2-4]。随着现代人生活节奏加快，精神压力增大，研究发现NERD患者比EE、BE更容易伴有一些抑郁状况、精神紧张或焦虑症状，影响NERD的疗效[4]，在治疗中应用精神类药物可改善疗效。因此，本研究通过观察雷贝拉唑、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗NERD的临床疗效，总结其临床用药经验和意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选患者为2015年5月—2016年11月在我院治疗的NERD患者共110例；入选标准：①参照《胃食管反流病治疗共识意见》[4](2007年)为诊断标准。②年龄18～70岁；③临床表现为反酸、烧心、嗳气和胸骨后疼痛等；④入组前2 周没有服用质子泵抑制剂和钙离子通道阻断剂等药物史；⑤经胃镜检查明确食管、胃及十二指肠球部无器质性病变。剔除以下情况：①合并消化性溃疡、胃息肉及消化道恶性肿瘤者；②合并严重的心、肺、肝、肾脏器功能不全及其他全身性疾病者；③孕妇及哺乳期妇女。将110例患者随机分为观察组和对照组各55例，两组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。

1.2 药物来源

雷贝拉唑钠肠溶片(安斯菲)，由迪康科技药业股份有限公司生产，规格:10毫克/片×10片；氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新),由灵北制药公司生产，规格：(0.5 mg氟哌噻吨+美利曲辛10 mg)/片×20片。

1.3 治疗方案

对照组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊(10毫克/次，2次/天)+莫沙必利(5 mg/次，3次/天)，共服用4周。观察组给予氟哌噻吨美利曲辛(10.5 mg，1次/天)+雷贝拉唑钠肠溶胶囊(10毫克/次，2次/天)+莫沙必利(5毫克/次，3次/天)，共服用4周。治疗期间记录患者反酸、烧心、嗳气和胸骨后疼痛等临床症状变化及期间可能出现的不良反应。

1.4 疗效评定标准

①GERD症状评估标准[5]：按临床症状的严重程度对患者治疗前后进行评分。重度评分：3分；中度评分：2分；轻度评分：1分；无症状者评分：0分。总评分为4种症状评分之和。显效：总评分降低>80%；有效：50%～80%；无效：<50%。R总=(n显效+n有效)/n总×100%。②采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale, HAMD)[6]和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale,HAMA)[6]对患者治疗前后进行评分及疗效判定。HAMD/HAMA减分率=[(治疗前HAMD/HAMA评分-治疗后HAMD/HAMA评分)/(治疗前HAMD/HAMA评分)]×100%。伴有抑郁患者疗效判定：无效(HAMD减分率<25%)；有效(25%～74%)；显效(>74%)。伴有焦虑患者疗效判定：无效(HAMA减分率<30%)；有效(30%～74%)；显效(>74%)。n总有效=n显效+n有效。③记录患者治疗期间可能出现的不良反应。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 治疗后两组患者临床症状改善情况比较

见表1。

2.2 两组患者治疗前后HAMD评分比较

观察组和对照组中伴有抑郁症状的患者分别为45和43例。治疗前两组患者HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组总有效率(71.1%)高于对照组总有效率(30.2%)，治疗后观察组HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2、表3。

表1 两组临床症状改善情况比较 (n=55,n)

注：与对照组比较，1)P<0.05

表2 治疗前后HAMD评分比较

表3 两组伴有抑郁症状患者疗效比较 (n)

2.3 两组患者治疗前后HAMA评分比较

两组患者治疗前HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组总有效率(73.7%)高于对照组总有效率(43.2%)，治疗后观察组HAMA评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4、表5。

表4 治疗前后HAMA评分比较

表5 两组伴有焦虑症状患者疗效比较

2.4 不良反应

对照组无明显不良反应，治疗组轻微便秘1例，眩晕欲睡1例，均未停药，继续服药后症状自行缓解；治疗后两组复查三大常规及肝肾功能均无异常。

3 讨论

随着社会的进步，人们精神压力增大，生活节奏加速，NERD的患病率有所上升，无论伴不伴食管炎症，由于反酸、烧心、咽部梗阻感和胸骨后疼痛等症状所导致患者生活质量的下降严重程度是相似的[7]，并且其对抑酸治疗的效果不尽如人意[8-9]。因此应用单一药物治疗NERD疗效欠佳，需采用综合整体治疗方案。

雷贝拉唑为PPI类药物，雷贝拉唑通过抑制胃酸的分泌，减少食管内酸性物的暴露，提高食管下括约肌的压力，从而减少胃食管反流的发生[10-12]。莫沙必利可防止胃内容物反流，主要作用机制为刺激乙酰胆碱释放，促进胃、十二指肠蠕动及胃排空。NERD为动力障碍性疾病，单一的抑酸剂不能从根本上改善患者的胃内容物反流，因此使用抑酸剂联合改善胃肠动力药物。

有研究发现，约三分之一的NERD患者的临床症状与其情绪状态相关，临床上该类患者通常对常规抑酸药治疗效果欠佳，除反酸、烧心等典型症状外，多伴有焦虑或抑郁[13]。其原因可能与精神心理因素能通过脑-肠轴引起食管内脏高敏感性，从而诱发烧心、疼痛等NERD典型症状有关[14]。张娟花等[15]人研究表明，PPI+胃动力药联合抗抑郁药物在改善患者心理精神因素的同时，能有效提高NERD的治疗效果。氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)是一种复合神经阻滞剂，小剂量使用即具有抗焦虑和抗抑郁的作用。其作为以新三环类(美利曲辛)+硫杂蒽类衍生物(氟哌噻吨)为主要成份的新型抗抑郁药物，能同时提高DA、NA和5-HT的含量，起到抗焦虑、抗抑郁作用。较其他抗抑郁药而言，该复合制剂治疗谱更广，起效较快，二者协同作用，不良反应相互拮抗，有效减少抗胆碱和锥体外系症状，从而快速消除抑郁障碍，降低内脏高敏感性，恢复胃肠道动力[16]。可用于如功能性消化不良、肠激综合征及非糜烂性胃食管反流病等以精神为独立危险因素的胃肠疾病的辅助治疗[17-20]。本研究显示，采用综合整体治疗方案后总有效率为89.1%，明显高于对照组70.9%，HAMD及HAMA评分均低于对照组。综合分析以上结果提示在NERD治疗中同时应用PPI类抑酸剂、促胃动力药物以及能抗焦虑抑郁的药物将更有利于患者症状的缓解。

综上所述，本研究通过联合使用雷贝拉唑、莫沙比利和氟哌噻吨美利曲辛治疗NERD患者，兼顾了抑酸、调节胃肠道功能及对患者实施心理行为干预，为NERD的治疗提供了有效的临床方案，值得推广应用。

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