肺癌化疗患者癌因性疲乏与生存质量、血清皮质醇激素的相关性研究

黄红敏 吴健松

近些年我国肺癌发病率和患病人数均呈明显升高趋势，其发病率和死亡率已占恶性肿瘤疾病的首位，化疗是治疗肺癌的重要措施，但期间可出现较多药物不良反应和并发症，其中尤以癌因性疲乏(Cancer-Related Fatigue, CRF)最为常见[1]。CRF是与恶性肿瘤或恶性肿瘤临床治疗相关的生理、心理或认知方面的劳累感，具有一定的持续性和主观性特点，通过适当休息或充足睡眠均难以得到显著的缓解，对患者生存质量可造成严重影响[2]。相关研究证实[3]，CRF与肿瘤患者体内皮质酮分泌量减少有一定相关性，合并CRF的乳腺癌患者血清皮质醇表达水平明显低于未合并CRF的患者。本研究拟探讨肺癌化疗患者CRF与生存质量、血清皮质醇激素的相关性，为CRF程度评估及临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择孝感市中心医院肿瘤科2015年5月—2017年5月期间住院行化疗的160例肺癌患者作为研究对象，其中男105例，女55例；年龄33～72岁，平均(57.2±12.8)岁；病理类型为鳞癌77例，腺癌53例，小细胞未分化癌30例；疾病分期为Ⅰ期20例，Ⅱ期25例，Ⅲ期68例，Ⅳ期47例。所有患者及其家属均了解本项研究内容，并签署知情同意书，本研究方案已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 入选及排除标准

入选标准：①根据影像学、实验室及病理组织或细胞学检查均符合相关诊断标准；②年龄≥18岁；③患者神志清晰，可正常与医护人员言语交流。排除标准：①合并有其他恶性肿瘤疾病或重要脏器功能严重障碍者；②合并有精神疾病或认知功能严重障碍者；③近期使用抗抑郁药物治疗者。

1.3 研究方法

1.3.1 Piper疲乏量表(The Revised Piper Fatigue Scale, PFS)[4]采用PFS评估肺癌化疗患者CRF严重程度，量表包含行为疲乏、情感疲乏、躯体疲乏、认知疲乏等4个维度，分值范围为0～10分，0分：无CRF；1～3分：轻度CRF；4～6分：中度CRF；≥7分：重度CRF。

1.3.2 生存质量调查测定(Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung, FACT-L)量表 采用FACT-L量表评估肺癌化疗患者生存质量，量表包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况，附加的关注情况等部分，量表分值范围为0～100分，评分越高提示患者生存质量越高。

1.4 血清皮质醇和促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone, ACTH)检测

所有肺癌化疗患者均在清晨空腹情况下抽取5 mL静脉血液，离心分离血清后采用电化学发光法检测血清皮质醇水平，采用酶联免疫吸附检测ACTH水平。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 不同CRF患者生存质量评分及血清皮质醇、ACTH水平比较

不同CRF患者生存质量评分及血清皮质醇、ACTH水平均存在统计学差异(P<0.05)，随着CRF严重程度加重，生存质量评分及血清皮质醇水平明显降低(P<0.05)，而血清ACTH水平明显升高(P<0.05)，见表1。

2.2 CRF与生存质量的相关性分析

躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加的关注情况等生存质量均呈负相关性关系(P<0.05)，见表2。

组别例数生存质量评分/分皮质醇/(nmol·L-1)ACTH/(ng·L-1)无CRF组3770．32±14．92197．54±32．1560．51±17．30轻度CRF组4160．46±13．511)160．37±28．921)81．34±20．051)中度CRF组4058．84±12．761)2)134．08±25．651)2)102．48±23．541)2)重度CRF组4247．79±11．781)2)3)112．86±20．811)2)3)125．13±25．761)2)3)

注：与无CRF组比较，1)P<0.05；与轻度CRF组比较，2)P<0.05；与中度组CRF比较，3)P<0.05

表2 CRF与生存质量的相关性分析

注：各指标相关性分析，1)P<0.05

2.3 CRF与血清皮质醇、ACTH水平的相关性分析

躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与血清皮质醇水平呈负相关性关系(P<0.05)，与血清ACTH水平呈正相关性关系(P<0.05)，见表3。

表3 CRF与血清皮质醇、ACTH水平的相关性分析

注：各指标相关性分析，1)P<0.05

3 讨论

肺癌化疗期间产生的不良反应是姑息治疗中患者面临的重要问题，其不但明显降低患者的生存质量，还对临床治疗效果造成不利影响。相关调查发现[5]，影响恶性肿瘤疾病患者生存质量的主要因素除了药物不良反应，还有CRF、负性情绪等。其中CRF是发生率较高的不良反应，其主要是疾病本身或治疗方案给患者带来的过度疲劳状态，患者可持续性、主观感受得到，此种状态持续强度、时间等具有明显的个体差异性，通过睡眠或其他缓解方式均难以得到改善，给患者日常生活、认知功能、生理机能和心理情绪等均造成负面影响[6]。

CRF作为影响恶性肿瘤疾病患者的重要因素，在临床研究中越来越受到广泛的关注，较多学者认为可将生存质量视为CRF的一种结局[7]。本研究显示，不同CRF患者生存质量评分存在统计学差异(P<0.05)，随着CRF严重程度加重，生存质量评分明显降低(P<0.05)，且躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与生存质量均呈负相关性关系(P<0.05)，此结果提示CRF与生存质量相互影响，CRF程度严重的肺癌化疗患者，其生存质量也显著性降低，与沈慧敏等[8]研究结果类似。分析原因在于肺癌化疗患者认为，CRF严重干扰其正常的日常生活规律，使其生理状况受到明显影响，而CRF对情感状况的影响是建立起对生理状况的影响上的。此外，CRF可导致患者日常生活能力明显降低，进而使其对自我控制和把握的感觉下降，因此产生各种负性情绪，最终影响患者的生存质量[9]。

正常情况下，人体甲状腺功能主要受促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone, TSH)予以反馈调节，各种激素通过相互调节作用，维持血清甲状腺激素表达水平处于正常范围内[10]。国外研究发现[11]，CRF患者血清促甲状腺激素释放激素(Thyrotropinreleasing Hormone,TRH)水平明显升高，而TRH大量分泌和释放与CRF免疫系统生理功能失调有一定相关性关系。针对乳腺癌CRF患者的实验研究发现，TRH治疗组患者CRF改善程度和血清TSH表达水平均明显优于对照组，且TSH分泌对低剂量TRH治疗反应不敏感[11]。本研究显示，不同CRF患者血清皮质醇、ACTH水平均存在统计学差异(P<0.05)，随着CRF严重程度加重，血清皮质醇水平明显降低(P<0.05)，而血清ACTH水平明显升高(P<0.05)，且躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与血清皮质醇水平呈负相关性关系(P<0.05)，与血清ACTH水平呈正相关性关系(P<0.05)，此结果提示肺癌化疗患者血清皮质醇和ACTH与CRF严重程度之间存在明显相关性，可作为评估肺癌化疗患者CRF严重程度的实验室指标，在CRF治疗方面也具有一定的价值。

综上所述，肺癌化疗患者CRF与生存质量、血清皮质醇激素均具有明显相关性，而血清皮质醇和ACTH可作为评估肺癌化疗患者CRF严重程度的实验室指标，在CRF治疗方面也具有一定的价值。

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