布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗学龄期支气管哮喘患儿的临床疗效

李彩云

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症、气道高反应性和气流受限为特征的异质性疾病［1-2］。流行病学调查结果表明，儿童支气管哮喘具有长期、反复发作等特点，可严重影响患儿身心健康，并给患儿家庭及社会带来沉重的经济负担［3］。因此，采取有效措施缓解支气管哮喘患儿临床症状、控制病情进展对预防气道重塑及改善患儿预后具有重要临床意义。目前，临床治疗学龄期支气管哮喘的主要药物为糖皮质激素、β2-受体激动剂、抗胆碱能药物及硫酸镁等［4］。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是糖皮质激素（布地奈德）和长效β2-受体激动剂（福莫特罗）的复合剂型，兼具抗炎和扩张气管等作用，是目前治疗儿童支气管哮喘的常用药物［5］。百令胶囊的主要成分是发酵冬虫夏草菌粉，具有补肾肺功效［6］。本研究旨在观察布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗学龄期支气管哮喘患儿的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续收集2014年1月—2017年4月在聊城市东昌府人民医院儿科就诊的学龄期支气管哮喘患儿220例，年龄6～12岁，均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》［4］中的支气管哮喘诊断标准。按照随机数字表法将所有患儿分为对照组和观察组，每组110例。对照组中男62例，女48例；平均年龄（8.1±2.5）岁。观察组中男60例，女50例；平均年龄（7.8±2.3）岁。两组患儿性别（χ2=0.074）、年龄（t=0.926）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病者；（2）近4周接受糖皮质激素治疗或近1周接受β2-受体激动剂治疗者；（3）不能配合完成本次研究者。本研究经聊城市东昌府人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患儿家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患儿给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB生产，注册证号H20090772）治疗，1吸/次，2次/d。观察组患儿在对照组基础上给予百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字Z10910036）治疗，10粒/次，3次/d。两组患儿均连续治疗24周。

1.3 观察指标 比较两组患儿治疗前后临床症状评分、肺功能指标、外周血嗜酸粒细胞百分比、外周血免疫球蛋白E（IgE）水平，比较两组患儿治疗后6、12、18、24周有效率，并观察两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.3.1 临床症状评分 采用咳嗽症状积分表评估患儿咳嗽症状严重程度，总积分10分，积分越高提示患儿咳嗽症状越严重［7］；采用哮喘控制测试表（ACT）评估患儿哮喘控制效果，总分25分，评分越高提示患儿哮喘控制效果越好［8］。

1.3.2 肺功能指标 采用德国百瑞公司生产的全自动肺功能仪检测患儿肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.3.3 外周血嗜酸粒细胞百分比及IgE水平 抽取患儿外周静脉血5 ml，采用美国雅培公司生产的血细胞自动分析仪分析外周血嗜酸粒细胞百分比；采用化学发光法检测外周血IgE水平，IgE检测试剂盒购自美国CHRON公司。

1.3.4 有效判定标准 治疗后患儿咳嗽、肺部哮鸣音、湿啰音、咳痰及喘憋等临床症状和体征明显缓解或消失判定为有效［9］。

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；采用Kaplan-Meier法计算两组患儿累积有效率，并采用log-rank检验比较两组患儿累积有效率。以（双侧）P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状评分 治疗前两组患儿咳嗽症状积分和ACT评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患儿咳嗽症状积分低于对照组，ACT评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 肺功能指标 治疗前两组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患儿FVC、FEV1大于对照组，FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 外周血嗜酸粒细胞百分比和IgE水平 治疗前两组患儿外周血嗜酸粒细胞百分比和IgE水平比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患儿外周血嗜酸粒细胞百分比和IgE水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表1 两组患儿治疗前后临床症状评分比较（x±s，分）Table 1 Comparison of clinical symptoms score between the two groups before and after treatment

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（x±s）Table 2 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

2.4 临床疗效 治疗后6、12、18、24周观察组患儿有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。绘制Kaplan-Meier生存曲线发现，观察组患儿累积有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.707，P＜0.001，见图1）。

2.5 不良反应 治疗期间，对照组患儿发生咽部不适1例，不良反应发生率为0.9%；观察组患儿发生声嘶1例，不良反应发生率为0.9%。两组患儿治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

表3 两组患儿治疗前后外周血嗜酸粒细胞百分比和IgE水平比较（x ±s）Table 3 Comparison of peripheral blood eosinophils percentage and IgE level between the two groups before and after treatment

表4 两组患儿治疗后有效率比较〔n（%）〕Table 4 Comparison of the overall efficiency between the two groups after treatment

3 讨论

支气管哮喘是儿科常见的呼吸系统疾病，主要临床表现为发作性喘息、咳嗽及呼吸困难。目前，我国儿童支气管哮喘患病率为0.5%～2.0%，部分地区高达5.0%［10］，而支气管哮喘可导致患儿发生气道不可逆性狭窄，进一步发展为成年人哮喘并成为终身疾病［11］。因此，如何有效缓解学龄期儿童支气管哮喘的临床症状、预防哮喘急性发作、控制病情进展是目前儿科呼吸领域的研究热点之一。

图1 两组患儿累积有效率的Kaplan-Meier生存曲线比较Figure 1 Comparison of Kaplan-Meier survivorship curve for cumulative effective rate between the two groups

目前，西医仍是治疗学龄期儿童支气管哮喘的常用方法。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，可有效加强气管内皮细胞溶酶体膜的稳定性，抑制炎症和免疫反应，减少炎性递质和自身抗体生成，从而降低气道高反应、缓解支气管平滑肌痉挛［12］；福莫特罗属于长效β2-受体激动剂，可选择性地结合β2-肾上腺素受体，抑制炎性递质（如组胺、白三烯）释放，进而松弛支气管平滑肌［13］；二者联用兼具抗炎和扩张气管等作用。既往研究表明，布地奈德福莫特罗粉吸入剂可迅速控制支气管哮喘症状，但长期使用会出现疗效降低及药物相关不良反应增多，且停药后病情易复发［14］。近年来中医药在儿童支气管哮喘治疗方面取得较大进步。中医学理论认为，支气管哮喘属于痰湿内蕴、脾肺肾虚。百令胶囊属于中医补益剂，具有补肺肾、益精气之功效。现代药理学研究表明，百令胶囊具有止咳、平喘等作用［15］。本研究旨在观察布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗学龄期支气管哮喘的临床疗效。

本研究结果显示，治疗后观察组患儿咳嗽症状积分低于对照组，ACT评分及FEV1/FVC高于对照组，FVC和FEV1大于对照组，提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊能有效缓解学龄期支气管哮喘患儿临床症状及改善患儿肺功能。支气管哮喘的主要病理学特征为气道内存在炎性细胞（如肥大细胞、嗜酸粒细胞及T淋巴细胞等）浸润［16-17］，其中肥大细胞可诱导B淋巴细胞生成IgE，而IgE在变态反应中发挥着重要作用。潘开宇等［18］研究表明，外周血IgE水平与支气管哮喘严重程度呈正相关。本研究结果显示，治疗后观察组患儿外周血嗜酸粒细胞百分比和IgE水平高于对照组，提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊可有效减轻学龄期支气管哮喘患儿炎性反应。

本研究结果还显示，治疗后6、12、18、24周观察组患儿有效率高于对照组；绘制Kaplan-Meier生存曲线显示，观察组患儿累积有效率高于对照组；两组患儿治疗期间不良反应发生率间无差异，提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗学龄期支气管哮喘患儿的临床疗效确切且安全性较高，与林丹薇等［19］研究结果相一致。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗学龄期支气管哮喘患儿的临床疗效确切，可有效缓解患儿临床症状，改善患儿肺功能，减轻患儿炎性反应，且安全性较高。

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