N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血清炎性因子的影响

袁晓梅，李华旭，孙致远，高新愿，杨小花

(1.新乡医学院第一附属医院呼吸内科，河南 卫辉 453100；2.南昌大学医学部，江西 南昌 300061；3.新乡医学院国际教育学院，河南 新乡 453003)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为一种慢性炎性疾病，反复的急性加重会导致疾病快速进展，而其疾病进展表现为氧化应激、黏液分泌过多、炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞增殖和细胞外基质增加。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)是一类具有免疫调节作用的载脂蛋白，能清除机体的病原菌，但也是一种急性期炎症蛋白，能够上调白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)等多种炎性因子的表达，还可引起肺功能下降，出现阻塞性通气功能障碍。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)是一种含有巯基的化合物，作为黏液溶解剂广泛应用于临床，祛痰效果良好、安全，其作为抗氧化剂具有直接和间接的抗自由基作用，因此，其在COPD治疗中的作用日益被重视[1]。本研究旨在探讨NAC对COPD急性加重期患者病情变化及血清炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选择新乡医学院第一附属医院呼吸内科2014年1月至2017年6月收治的发病24 h以内入院的COPD急性加重期患者150例为研究对象，均符合中华医学会呼吸病学会《慢性阻塞性肺病诊治指南》中COPD诊断标准，并按《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)》指南分级诊断为中、重度COPD[2]。150例患者随机分为对照组和观察组，每组75例。对照组：男42例，女33例，年龄47～82 (64.1±10.8)岁；观察组：男39例，女36例，年龄49～81(65.8±12.1)岁；2组患者年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究经医院伦理委员会批准，入选者均签署知情同意书。

1.2治疗方法患者均于入院后1 h内开始常规治疗，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(美国辉瑞制药有限公司，进口药品注册证号H20130301)40 mg，加入50 g·L-1葡萄糖注射液 100 mL 静脉滴注，每日1次，5 d后停用；多索茶碱注射液(黑龙江省福和华星制药公司，国药准字H20000304) 0.2 g，加入50 g·L-1葡萄糖注射液 100 mL静脉滴注，每12 h 1次；硫酸特布他林雾化液(英国AstraZeneca AB公司，进口药品注册证号 H20140108)5 mg，雾化吸入，每12 h 1次；吸入用布地奈德混悬液(4 mL2 mg)(英国AstraZeneca AB公司，进口药品注册证号H20140475)8 mL(4 mg)，雾化吸入，每12 h 1次；根据病情选用抗感染药物。观察组患者在常规治疗的基础上给予NAC泡腾片(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334) 600 mg，口服，每日2次。疗程均为2周

1.3肺功能测定所有入选患者于治疗前及治疗14 d后，于同一时间段使用肺功能检测仪(德国耶格公司)测量肺功能，记录患者的1秒用力呼气量占预计值百分比(the percentage of forced expiratory volume in one second to predicted value，FEV1% pred)、用力肺活量占预计值百分比(the percentage of forced vital capacity to expected，FVC% pred)、1秒用力呼气量/用力肺活量(forced expiratory volume in one second /forced vital capacity，FEV1/FVC)。

1.4血清SAA、IL-6及TNF-α水平测定所有入选患者于治疗前、治疗14 d后抽取清晨空腹肘静脉血3 mL，4 ℃下3 500 r·min-1离心15 min，分离血清，置-20 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验法检测血清SAA、TNF-α、IL-6水平，所用试剂盒购自美国RD公司，按试剂盒说明书方法进行操作。

2 结果

2.12组患者肺功能变化比较结果见表1。治疗前2组患者FEV1%pred、FVC%pred及FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组患者治疗14 d后FEV1%pred、FVC%pred及FEV1/FVC均显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后，观察组患者FEV1%pred、FVC%pred及FEV1/FVC均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表12组患者治疗前后肺功能比较

组别nFEV1%pred/%治疗前治疗后FVC%pred/%治疗前治疗后FEV1/FVC/%治疗前治疗后对照组7535．01±10．65 59．82±11．59a73．05±18．5681．37±20．41a40．36±11．1473．61±21．25a观察组7538．48±12．3170．28±13．47ab72．58±17．9488．39±23．35ab39．74±12．6179．27±23．09ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组治疗后比较bP<0.05。

2.22组患者治疗前后血清SAA、TNF-α、IL-6水平比较结果见表2。治疗前2组患者血清SAA、TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后，2组患者血清SAA、TNF-α、IL-6水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后，观察组患者血清SAA、TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表22组患者治疗前后血清SAA、TNF-α、IL-6水平比较

组别nSAA/(mg·L-1)治疗前治疗后TNF⁃α/(μg·L-1)治疗前治疗后IL⁃6/(ng·L-1)治疗前治疗后对照组7515．32±3．9511．31±2．18a501．62±98．31407．37±115．02a20．89±3．7211．84±2．52a观察组7514．83±2．929．20±1．69ab532．37±112．55332．46±102．14ab19．04±4．017．34±1．84ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组治疗后比较bP<0.05。

3 讨论

COPD的主要特征是不完全可逆的气流受限，而且气流受限常常进行性加重[3]。COPD的影响因素很多，吸烟、环境污染、有害气体吸入、缺氧、感染等均可导致疾病加重，目前普遍认为，在呼吸道感染时，炎症反应增加了COPD患者体内的氧化负荷，进一步上调炎性因子表达，进而加重COPD患者的呼吸道黏膜炎症反应，从而使呼吸道内分泌物增多，呼吸道阻力增加，诱发呼吸道痉挛，产生氧化应激，同时呼吸道聚积了大量的炎性细胞，这些炎性细胞与细胞因子及炎性介质之间相互作用，造成呼吸道壁的受损和肺组织的破坏，引发了COPD的发生和发展[4]。

SAA是一类包括4种同源体(SAA1、SAA2、SAA3和SAA4)的高度异质性蛋白家族，在炎症反应刺激下，这种急性反应物的浓度会急剧升高[5]。SAA能清除机体的病原菌，有利于患者的恢复，但作为一个炎症标志物，其本身也具有很强的致炎作用[6]。在体外细胞实验中已经证实，SAA的干预能够上调内皮及单核-巨噬细胞系中IL-6、TNF-α等炎性因子的表达[7]。IL-6、TNF-α是影响免疫功能的炎性因子[8]。TNF-α具有广泛的生物学活性，可促使炎性细胞活化及趋化，参与炎症反应过程[9-13]。IL-6是由活化的T细胞和成纤维细胞产生的因子，其水平高低可反映机体炎症程度[14]。体外细胞实验证实SAA的干预能上调内皮及单核-巨噬细胞系中IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子的表达[15]。在临床中，SAA的变化在客观上可以反映COPD患者病情的轻重。NAC是一种含巯基化合物，具有直接和间接的抗自由基作用。研究显示，NAC可有效预防COPD的急性发作[16]。也有文献报道，NAC能减少COPD患者体内TNF-α的产生与表达[17]，升高老年肺炎患者体内CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低TNF-α水平，对老年肺炎患者具有免疫调节作用[18]，可以通过清除自由基，增加总超氧化物歧化酶的活性[19]，提高机体抗氧化应激能力，并可减少炎性细胞因子、趋化因子和黏附分子的产生[20]。

本研究中，观察组患者在对照组常规治疗的基础上给予NAC泡腾片(主要成分为NAC)，结果显示，治疗前2组COPD急性加重期患者的肺功能指标和血清SAA、TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义。对照组患者给予常规治疗，而观察组患者在常规治疗的基础上加用NAC，治疗14 d后，2组患者FEV1%pred、FVC%pred及FEV1/FVC均较治疗前显著增高，而且观察组患者FEV1%pred、FVC%pred及FEV1/FVC均高于对照组，提示NAC可显著改善COPD患者肺功能。治疗14 d后，2组患者血清SAA、TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著降低，而且观察组患者血清SAA、TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组，提示加用NAC可以更加有效地降低COPD患者血清SAA水平，下调IL-6、TNF-α等炎性因子的表达，从而有效减轻机体的炎症反应。

综上所述，在常规治疗的基础上加用NAC可有效改善COPD急性加重期患者的肺功能，并减少炎性因子释放，有效减轻机体炎性反应。

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