中性粒细胞/淋巴细胞比值与D-二聚体在深静脉血栓诊断中的价值

汪文锐，胡何节，王晓天，方征东，孙小杰，葛新宝，程灿

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院血管外科，合肥 230001)

下肢深静脉血栓(DVT)是临床常见的外周血管疾病，且发病率逐年上升。急性期可能发生血栓脱落导致肺栓塞，严重者可危及生命；慢性期常遗留深静脉血栓形成后综合征(PTS),严重影响患者的生活质量。临床上，深静脉血栓的症状和体征大多不典型，因此，在诊断DVT时客观指标就显得尤为重要。炎症作为多种疾病的病因，与血栓的形成关系密切。近年来，许多研究[1-4]表明，炎症在动脉血栓和静脉血栓的发病中起了重要作用。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为一种新兴的、稳定性高的炎性标志物，是判定心脏疾病和非心脏疾病及其预后的良好指标[5-7]。但是有关NLR用于DVT诊断的报道较少。D-二聚体既能反映凝血功能，又能反映纤溶活性，可作为体内高凝状态和血栓形成的间接指标[8]。本研究旨在探讨NLR和 D-二聚体在下肢深静脉血栓诊断中的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月至2017年1月安徽省立医院血管外科180例下肢DVT患者为DVT组，入院时均行彩色多普勒超声检查确诊。其中男88例，女92例；年龄21～90岁，平均年龄(61.3±15.5)岁。所有患者均排除恶性肿瘤、风湿炎症性肠疾病、抗磷脂抗体综合征、慢性肝肾疾病、妊娠、手术、未知感染性疾病和1个月内曾使用过抗炎药物。发病均在7 d以内，临床表现主要有突发的肢体肿胀、疼痛、腓肠肌压痛和Homans征阳性等表现。选择该院体检中心健康体检者216名为健康对照组，其中男124名，女92名，年龄34～79岁，平均(56.6±10.2)岁。患者均签署知情同意书，研究方案经安徽省立医院医学伦理委员会批准。

1.2 血液样本的采集与检测 DVT组于入院当日采集静脉血5 mL，对照组于体检中心采集晨起空腹静脉血5 mL送检，用Sysmex全自动血细胞分析仪进行白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数。D-二聚体的检测采用免疫比浊法，检测试剂为日本Sysmex公司生产的D-二聚体试剂盒，使用日本Syemex ca7000全自动凝血分析仪检测，按照试剂说明书操作。计算出NLR值(NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数)。

2 结果

2.1 两组各观察指标的比较 DVT组白细胞、中性粒细胞、NLR和D-二聚体水平显著高于健康对照组(P<0.001)，而淋巴细胞计数比健康对照组低(P<0.001)。见表1。

表1 两组观察指标比较

2.2 两组各观察指标与深静脉血栓的发生相关性分析 以有无深静脉血栓为因变量，NLR和D-二聚体水平为自变量进行logistic回归分析，结果表明：NLR(OR=2.33，95%CI:1.32～4.11，P=0.004)和D-二聚体(OR=3.94，95%CI:2.42～6.43，P<0.001)与深静脉血栓的发生呈正相关。见表2。

表2 下肢深静脉血栓发生的多因素分析

2.3 NLR和D-二聚体在深静脉血栓中的诊断价值 ROC曲线分析NLR和D-二聚体对DVT的诊断价值结果显示：NLR和D-二聚体在对深静脉血栓的诊断中的敏感性分别为65.6%和95.6%；阳性预测价值分别为90.80%和87.80%，而阴性预测价值分别为76.70%和96.00%。见表3。ROC曲线下面积分别为0.871(95%CI:0.820～0.921)和0.963(95%CI:0.935～0.991)(如图1)。

表3 NLR和D-二聚体在DVT中的诊断价值(%)

注：D-二聚体的诊断截点为0.62 mg/L；NLR的诊断截点为3.06

图1 NLR和D-二聚体在诊断深静脉血栓的ROC曲线图

3 讨论

过去认为，炎症与血栓形成是互相独立的两个病理生理过程。随着对静脉血栓分子水平认识的加深，人们逐渐认识到血栓和炎症两者之间存在着密切的联系。有研究[9-10]显示：炎症与血栓形成之间存在网络关系，一方面炎症促进高凝状态，另一方面血栓形成中的产物也可导致炎症。本研究显示，下肢DVT患者存在炎性反应，白细胞、中性粒细胞计数显著高于对照组，淋巴细胞计数显著低于对照组，这与国内外[3,11-13]的报道一致。炎性细胞在血栓形成中的作用可能是通过白细胞及中性粒细胞分泌的多种细胞因子及炎症介质作用于内、外源性凝血系统的一些环节而引起血栓形成，如白细胞及中性粒细胞分泌的白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)可促使纤维蛋白原凝集，抑制纤溶，TNF可抑制内皮细胞血栓调节素的表达，使内皮细胞从抗凝状态转化为凝血前状态[14]。

NLR作为一个新出现的炎性标志物，反映了体内中性粒细胞和淋巴细胞的平衡，是判定冠心病[5,15]、糖尿病并发症[16-17]、动脉粥样硬化、胃癌[18]等疾病及其预后的良好指标。有研究表明[13,19]：NLR指标经济且方便获取，对判断VTE的范围以及VTE患者危险程度的分级有一定的指导意义。本研究发现DVT组NLR水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且回归分析表明NLR每升高1个单位，患DVT的风险就升高8倍。对下肢深静脉血栓形成有一定的预测价值。

D-二聚体是交联纤维蛋白特异性终末降解产物，其含量的升高表明体内继发性纤溶活性增强，是反映体内血栓形成和高凝状态的重要指标[20]。在生理状态下，由于2%～3%血浆纤维蛋白原形成纤维蛋白并降解，在正常健康人体内可检测出少量D-二聚体[21]。本研究结果显示，DVT组血浆D-二聚体均显著高于健康对照组，提示DVT患者体内存在活动性血栓形成和继发性纤溶亢进过程；同时对照组D-二聚体含量低，将其作为DVT的阴性筛查具有更高的应用价值。

本研究结果显示，NLR和D-二聚体在对深静脉血栓的诊断中的敏感性分别为65.6%和95.6%，阳性预测值分别为90.80%和87.80%，阴性预测值分别为76.7%和96%，其中D-二聚体相关数据与国外相关报道[22]一致。本研究数据表明，NLR的诊断价值大于阴性排除价值。ROC曲线及ROC曲线下面积(AUC)可以用来评价诊断试验的正确度和估计检验项目诊断准确性的高低，其判断标准如下：AUC<0.5，认为试验无诊断价值；在0.5～0.7之间试验有较低的准确性；在0.7～0.9之间，试验有一定的准确性；>0.9时，则有较高的准确性[23]。本研究发现NLR和D-二聚体的AUC值分别为0.871和0.963，表明两者对深静脉血栓的诊断有一定的价值。

综上所述，炎症与下肢深静脉血栓形成关系密切，NLR和D-二聚体可作为下肢深静脉血栓的辅助诊断指标，其阴性排除价值较大。目前，对于炎性反应促进血栓形成的机制尚不明了，炎症与血栓之间的相互作用还有待进一步研究，以期对DVT的临床诊断提供帮助。

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