胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病的临床疗效及GDM对妊娠结局的影响

何晓丹

广东省揭西县人民医院妇产科，广东揭西 515400

GDM是孕妇妊娠期常见的一种疾病，临床认为疾病发生与妊娠期间体内抗胰岛素物质（胎盘催乳素、雌激素等）分泌、人体能量需求增加有关，随着妊娠时间延长，孕妇胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗增加，故易在中晚期出现糖代谢异常引发疾病[1]。临床已证实孕妇血糖过多可导致不良妊娠（早产、流产、胎儿窘迫等），危及胎儿生命质量，故为改善母婴结局、降低围产儿死亡率，临床需要及时有效控制孕妇血糖[2]。考虑孕妇为特殊人群，在降糖治疗中临床首选非药物治疗，在确保胎儿正常发育的基础上，给予运动、营养管理，以控制血糖，但在非药物治疗控制无效的情况下，会增加药物以辅助治疗。胰岛素为GDM首选降糖药，研究表明其不会经胎盘对胎儿造成不良影响，安全性好，但药物不同用药方式，降糖效果会有差异[3]。本文通过观察2015年8月～2017年3月期间67例GDM者分别行胰岛泵、胰岛素多次注射治疗的效果，旨在为今后临床用药提供依据。

表1 组间比较血糖指标水平变化（±s）

表1 组间比较血糖指标水平变化（±s）

组别FPG（mmol/L） t P HbAlC（%） t P 2hPPG（mmol/L） t P入院时 治疗后 入院时 治疗后 入院时 治疗后观察组（n=34） 7.86±1.48 4.51±0.43 12.674 ＜0.05 6.38±0.50 4.86±0.41 13.707 ＜0.05 11.78±2.45 6.35±0.92 12.098 ＜0.05对照组（n=33） 7.84±1.46 5.13±0.40 10.284 ＜0.05 6.42±0.53 5.62±0.47 10.772 ＜0.05 11.61±2.38 7.26±0.84 9.901 ＜0.05 t 0.056 6.106 0.318 6.488 0.288 4.224 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015.8～2017.3期间医院确诊为GDM的67例孕妇作为本次观察对象，按随机数字表法分组，观察组人数34例，孕周25～36周，平均（29.5±3.1）周，体质量 49 ～ 73kg，平均（65.9±4.3）kg，年龄区间21～34岁，平均（28.9±2.1）岁，孕次1～3次，平均（1.5±0.4）次；对照组人数33例，孕周25～35周，平均孕周为（29.4±3.2）周，体质量 50～ 75kg，平均（66.1±4.2）kg，年龄区间21～36岁，平均（28.7±2.3）岁，孕次1～3次，平均（1.5±0.3）次，组间基线资料比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

纳入标准：孕妇无糖尿病史，行75gOGTT，空腹、服糖后1、2h血糖值达到或超过5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，确诊为 GDM[4]，孕妇经运动、饮食控制无效需行胰岛素治疗者，医院伦理委员会审核通过，孕妇无用药禁忌症、造血系统疾病，签署知情同意书。

排除标准：B超显示胎儿发育异常，临床资料不全，孕妇合并代谢性疾病、肥胖、其他妊娠并发症，有言语、精神障碍。

1.2 方法

对照组：常规治疗，三餐前半小时皮下注射门冬胰岛素（诺和诺德制药有限公司，J20100124，3mL：300IU），用药剂量从小剂量开始，按体重0.3～ 0.8U/（kg·d），注意个体化用药，且不同妊娠期根据血糖监测结果调整用药剂量。

观察组：行胰岛素泵治疗，在孕妇腹部皮下置胰岛素输出针头，泵内装入门冬胰岛素，对孕妇行持续缓慢输注，首剂量按0.4～0.6U/（kg·d）用药，后根据患者血糖值变化调整，设定基础量（总剂量一半）、餐前追加量（早餐20%、午餐15%、晚餐15%），密切监测患者血糖情况，并给予调整用药量。所有孕妇治疗期间行饮食指导、运动管理以及糖尿病教育。

1.3 观察指标

观察孕妇血糖指标治疗前后情况，组间比较血糖控制用时、胰岛素用量，对所有孕妇随访至分娩统计其妊娠结局。本次血糖指标观察包括：糖化血红蛋白（HbAlC）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPPG），血糖控制以孕妇血糖检查空腹：3.3～ 5.3mmol/L，餐后 2h：4.4～ 6.7mmol/L，夜间：4.4～6.7mmol/L为标准。本次妊娠结局包括：死产、早产、妊高征等。血糖检测以罗氏卓越纤巧型血糖仪对孕妇指尖末梢血进行检测，注意测定血液为指尖流出的第2滴血。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间比较血糖指标水平变化

治疗后两组血糖指标均有明显改善，观察组FPG、HbAlC、2hPPG水平低于对照组（P＜ 0.05）。见表1。

2.2 两组孕妇妊娠结局情况

观察组妊高症、胎儿窘迫发生率低于对照组，P＜0.05，早产、剖宫产发生率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组孕妇妊娠结局情况[n（%）]

2.3 降糖情况比较

组间比较观察组血糖控制用时短、胰岛素使用量少（P＜0.05）。见表3。

表3 降糖情况比较（±s）

组别 血糖控制（d） 胰岛素使用量（U/d）观察组（n=34） 5.82±1.36 37.26±2.62对照组（n=33） 8.75±2.36 43.76±2.84 t 6.249 9.742 P＜0.05 ＜0.05

3 讨论

GDM是孕妇孕期常见并发症，妊娠期雌激素、胎盘催乳素等抗胰岛素物质随妊娠周期增加而大量分泌，造成母体对胰岛素敏感性逐渐降低，导致孕妇妊娠中晚期易因糖代谢异常、糖耐量减退致病。相关数据统计疾病发生率在18%左右，虽然临床已证实血糖异常升高可致早产、窒息、死产、巨大儿等多种不良结局，影响母婴生命安全，但95%以上GDM患者可通过非药物方式来降糖，仅5%的患者需要通过药物辅助治疗[5-6]。有研究表明胰岛素不会通过胎盘对胎儿造成不良影响，可在保证母婴安全的情况下用药，外源性胰岛素不仅能起到作用，同时能促使其修复、再生，使母体血糖维持在正常水平[7]。

胰岛素为GDM治疗首选药物，虽然有关二甲双胍等降糖药在国外用药有效性、安全性被证实，但考虑到目前我国对此相关研究较少，故仍以胰岛素治疗为主。其能保护机体胰岛细胞，增加机体对葡萄糖利用、摄取，抑制糖原异生、糖原分解，从而有效调节，但大量实践表明不同给药方式，降糖效果会有差异[8-9]。常规给药方式为三餐前给药，能有效控制餐后血糖，避免血糖餐后水平大幅度上升。本次血糖指标治疗前后组间比较，发现治疗后两组水平均有降低，且观察组水平低于对照组，P＜0.05，同时观察组血糖控制用时短、药物用量少，P＜0.05，提示胰岛泵用于GDM治疗，临床降糖效果理想。分析原因为中晚期孕妇受子宫压迫胃肠道影响，导致其饮食不规律，加之中晚期各种胎盘激素分泌增加，导致临床降糖难度增加，即便三餐前给药，患者血糖仍有较大波动，易出现血糖过高情况，且多次穿刺给药易导致孕妇用药顺应性降低，局部感染风险增加[10-11]。而胰岛泵能持续进行胰岛素注射，同时设定基础量、餐前追加量，这种给药方式更能有效模拟人体胰岛β细胞分泌，胰岛素释放符合人体生理，孕妇降糖平稳，不仅不良反应（低血糖、高胰岛素血症等）减少，还能增加胰岛素敏感性，降低高糖毒性、胰岛素抵抗，增强外周组织对葡萄糖的再利用，使用药安全性提高[12]。

本次观察组妊高症、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生较对照组少，P＜0.05，分析原因为高血糖可引发微血管病变，导致管腔变窄、血管壁膜增厚，导致局部组织血供不足，妊高症发生风险增加，受孕妇血糖升高、胎盘生乳素增加影响，胎儿体内胰岛素不足、脂肪大量分解，易引发死胎、窘迫等情况[13]。研究表明孕妇高血糖可致胎儿脂肪、蛋白合成增加，使巨大儿发生几率增加，导致临床剖宫产几率上升，同时孕妇高血糖可促胎儿胰岛细胞大量增生，导致胰岛素分泌增加，抑制肺泡表面活性物质合成、释放，使胎儿肺成熟受阻，进而使胎膜早破，造成早产[14-15]。但胰岛泵治疗也存在缺点，如泵功能失常、针头阻塞、导管脱落等会导致用药剂量不准确，导致血糖过高、过低，若未能及时发现可引发酮症酸中毒，造成严重不良反应，同时此种治疗方式价格较贵，会对患者造成一定经济负担[16]。

综上所述，GDM者以胰岛素泵治疗，血糖降低效果理想，血糖控制用时短，不良妊娠结局发生少。