结直肠癌患者相关危险因素分析

聂泓宇，朱代华

(1.重庆市第十三人民医院普外科　400053；2.重庆医科大学附属第二医院胃肠外科，重庆 400010)

结直肠癌(CRC)与糖尿病(DM)之间的关系日益受到国内外关注，近年来在临床工作中也发现CRC合并DM病例有增加趋势。本研究以CRC为关注点，对重庆市第十三人民医院和重庆医科大学附属第二医院近10年收治的CRC患者的临床资料进行分析，以期发现其危险因素，以提高临床认识并为临床治疗提供线索，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取重庆市第十三人民医院和重庆医科大学附属第二医院2007-2016年400例CRC患者为病例组，平均年龄(62.00±15.41)岁；随机选取同期400例未合并肿瘤、消化系统疾病患者作为对照组，平均年龄(67.62±11.67)岁。将患者按年龄分为<40岁、40～70岁、>70岁；根据亚洲标准将体质量指数(BMI)分为正常(18.5～23.0 kg/m2)、超重(>23.0～25.0 kg/m2)、肥胖(>25.0～30.0 kg/m2)；根据DM病程不同，将DM人群分为<4年、4～8年、>8年；将病例组按有无DM分为C组(有DM)、D组(无DM)。

1.2纳入标准(1)有典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L；(2)没有症状，但连续2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L；(3)没有典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L且口服糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.3排除标准(1)除1型DM及妊娠期DM；(2)结肠镜或术中取得病理资料证实CRC；(3)除家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性CRC病例及肛管癌。

1.4方法收集并比较两组患者性别、年龄、DM发病率及病程、BMI、CRC家族史等一般资料，分析CRC的危险因素；比较C、D两组分期及远处转移情况。

2　结　　果

2.1两组患者一般资料比较病例组中男性多于女性，且随年龄增加，男性比例升高；病例组DM发病率及病程、CRC家族史、超重及肥胖比例均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　两组患者一般资料比较[n(%)]

组别nBMI(kg/m2)正常超重肥胖有无DM无有DM病程无DM<4年4～8年>8年病例组400225(56.2)138(34.5)37(9.3)300(75.0)100(25.0)300(75.0)24(6.0)24(6.0) 52(13.0)对照组400300(75.0)85(21.2)15(3.8)352(88.0)48(12.0)352(88.0)12(3.0)16(4.0) 20(5.0)χ265.8962.6771.10P<0.05<0.05<0.05

2.2CRC危险因素分析以是否患CRC为因变量，将性别、有无CRC家族史、BMI、有无DM纳入二分类Logistic回归分析，结果显示，男性CRC发生风险是女性的1.55倍(95%CI：1.24～1.94)；CRC家族史(OR:2.52；95%CI：1.29～4.91)、超重(OR:2.35；95%CI：1.86～2.97)、肥胖(OR:3.75；95%CI：2.39～5.89)、DM(OR：3.50；95%CI：2.55～5.98)均为CRC发生的独立危险因素，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　　患者特点及其相关危险因素分析

续表2　　患者特点及其相关危险因素分析

2.3两组患者DM病程比较病例组中患有DM的患者随DM病程延长，CRC患病比例增加，患者DM病程>8年患病率52.0%明显高于对照组41.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。CRC发生风险与DM病程呈正相关，DM病程<4年、4～8年及>8年患者CRC发生风险分别为1.79(95%CI：1.05～3.06)、2.52(95%CI：1.52～4.20)、5.54(95%CI：3.52～8.73)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4CRC合并DM患者分期及远处转移情况比较C、D组明确病理分期的分别为99例(99/100)和295例(295/300)。C组病例中，TNM Ⅲ期(有淋巴结转移)占39.4%(39/99)，TNM Ⅳ期(有远处转移)占25.2%(25/99)，二者合并达64.6%(64/99)，明显高于D组的29.2%(86/295)。见表3。

表3　　CRC合并DM患者分期及远处转移情况比较[n(%)]

3　讨　　论

CRC是常见的消化道恶性肿瘤，我国CRC发病率和病死率均高于发展中国家的平均水平，低于世界发达国家的平均水平；无论是发病率还是病死率，城市地区都高于农村地区，这考虑与生活方式及医疗水平相关[1]。近30年，我国CRC的发病率及病死率大幅增长[2]。世界范围内CRC发病率男性高于女性，TRRAGA等[3]报道男女比例为1.28∶1.00。已有研究显示，高脂饮食、吸烟饮酒、CRC家族史、有无DM为CRC危险因素，CRC发病率在<40岁处于较低水平，40岁后快速升高，>80岁年龄组达到高峰[4-5]。

本研究CRC患者中男女比例达2.74∶1.00，且随年龄增加，男性比例更高。多因素分析显示，男性CRC发生风险是女性的1.55倍，这与文献[6]报道相符，考虑此现象可能与男性患者吸烟、饮酒比例高于女性有关。而CRC患者中，患者年龄在40～70岁占52.0%(208/400)，发病高峰年龄提前，考虑与CRC发病年轻化或与临床诊断技术提升有关。而本研究二分类Logistic回归分析显示，CRC家族史(OR：2.52；95%CI：1.29～4.91)、超重(OR：2.35；95%CI：1.86～2.97)、肥胖(OR：3.75；95%CI：2.39～5.89)、DM(OR：3.50；95%CI：2.55～5.98)均为CRC发生的独立危险因素。故临床实践中，对于老年男性DM患者，尤其伴CRC家族史、超重及肥胖者，需警惕CRC发生，必要时可行CRC相关筛查，提高早期诊断率。DM是常见的代谢性疾病，已有较多文献揭示，DM与各类肿瘤关系密切，DM是CRC、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤的独立危险因素，且CRC发生风险与DM病程呈正相关[7-9]。本研究显示，DM病程<4年、4～8年及>8年患者CRC发生风险分别为1.79(95%CI：1.05～3.06)、2.52(95%CI：1.52～4.20)、5.54(95%CI：3.52～8.73)，差异均有统计学意义(P<0.05),这些结果与文献[7-9]报道相符。考虑DM致CRC发病机制主要包括：(1)高血糖，高血糖可增加多元醇通路，促进癌变发生的同时，为肿瘤细胞提供能量。(2)高胰岛素血症，与胰岛素抵抗相互促进，通过影响胰岛细胞的增殖与代谢而诱发肿瘤发生。(3)胰岛素样生长因子(IGF)，DM患者IGF-1值明显增高，IGF结构与胰岛素类似，长期高状态IGF-1能引起类似高胰岛素血症状态，诱发胰腺癌的发生[10]。本研究中，CRC合并DM病例TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期占64.6%(64/99)，明显高于CRC未合并DM患者的29.2%(86/295)，差异均有统计学意义(P<0.05)。也就是说，CRC合并DM的患者淋巴结或远处转移发生率明显高于对照组，提示DM可促使CRC患者病情恶化及淋巴结或血行转移风险增加。

综上所述，CRC家族史、DM、超重及肥胖是CRC发生独立危险因素，CRC发生风险与DM病程呈正相关，且其可使CRC患者病情恶化及淋巴结远处转移风险增加。故对于伴有上述危险因素的男性DM患者应警惕CRC发生，对此类高危人群进行CRC早期筛查显得格外重要，并重视此类高危人群分期晚、转移率高的特点，提高此类患者远期生存率。

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