肝移植受者中性粒细胞与淋巴细胞的比值及血小板与淋巴细胞的比值变化趋势探讨

师 伟　刘建红　梁红萍　郝 茜

肝移植是治疗终末期肝病的唯一手段，并且随着时间的推移、手术方法的改进以及免疫抑制药物等多方面的发展与改善，患者术后的生存率得到了极大的提高[1-3]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)是潜在的反映全身炎症负荷及亚临床炎症的新指标，因其易于检测受到关注，现已有学者报道其在心血管疾病、肿瘤及自身免疫性疾病的病情评估中有潜在作用[4-11]。但在肝移植术后关于NLR、PLR的研究较少。为此，本研究通过回顾性研究，探讨NLR和PLR与肝移植术后恢复的关系。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年1月至2017年3月在山西省人民医院进行肝移植手术的20例患者并纳入肝移植组，选择同期年龄相近的20名健康体检者并纳入健康对照组。肝移植组中男性14例，女性6例；年龄19～73岁，平均年龄51.7岁；基础疾病包括乙肝后肝硬化9例，乙肝肝硬化合并肝癌6例，胆汁性肝硬化2例，酒精性肝硬化1例，丙肝后肝硬化1例，药物性肝衰竭1例。健康对照组中均无有糖尿病、高血压、严重肝肾疾患，无遗传病史。

1.2　纳入与排除标准

(1)纳入标准：①无糖尿病、高血压、冠心病、急慢性肝病史；②无酗酒、不良嗜好史；③肝炎病毒标志阴性。

(2)排除标准：①除外结缔组织病、甲状腺疾病、抑郁症患者； ②严重心脏疾病、癌症及其他严重疾病患者；③服用影响疗效观察的药物者(包括降糖、减肥、降酶、保肝、降脂药物和具有类似作用的保健品)、孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女。

1.3　仪器与试剂

SYSMEX-XN9000型全自动血细胞分析仪(日本希森美康公司)；试剂采用日本希森美康公司配套试剂。

1.4　检测方法

采集受试者外周血2 ml，乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝。XN9000当日质控在控后检测，操作按照仪器标准操作规程进行，所有样本在采集后1 h内完成。观察NLR及PLR。将这些数据与健康体检者的数据相比较。

1.5　观察与评价指标

观察分析两组术前及术后1个月的中性粒细胞、淋巴细胞、NLR、血小板、PLR，并分析其相关性。

观察记录20例肝移植受者术前、术后第1 d～10 d及术后1个月血常规中的中性粒细胞、淋巴细胞、NLR和PLR以及血小板的变化，同时记录健康对照组相同指标，将上述信息填充至EXCELL表中进行统计分析。

1.6　统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据处理。组间比较采用随机区组的Friedman检验，多个样本均数之间的多重比较采用LSD-t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组术前及术后1个月各项指标比较

(1)术前20例肝移植患者中性粒细胞、淋巴细胞、NLR和PLR及血小板与健康对照组的结果进行比较，中性粒细胞和PLR差异均无统计学意义(t=-1.85，t=-1.04；P＞0.05)，淋巴细胞、NLR和血小板与健康对照组比较，差异均有显著性统计学意义(t=-4.72，t=2.35，t=-3.70；P＜0.05)，见表1。

(2)术后1个月肝移植组中性粒细胞数和PLR与健康对照组比较，差异无统计学意义(t=-1.174，t=1.824；P＞0.05)，淋巴细胞、NLR及血小板数与健康对照组比较差异有统计学意义(t=-5.884，t=2.534，t=-2.299；P＜0.05)，见表2。

2.2　肝移植受者术前与术后不同时间点NLR比较

通过Friedman检验发现，PLR在任何时间点进行两两比较差异均无统计学意义；运用LSD-t检验对肝移植受者术前与术后1～10 d、术后1个月NLR进行多重比较，发现肝移植受者术前与术后第1 d及术后1个月之间差异无统计学意义，术后第2～10 dNLR与术前比较差异具有统计学意义。

表1　术前两组各项检测指标比较

表2　肝移植组术后1个月与正常组检测指标比较

3　讨论

急慢性排斥反应是肝移植后最常见的并发症并且发生率较高，目前并无有效的手段来治疗，患者术后需要服用大量的免疫抑制药物。肝移植受者术前多伴有长期肝功能损害及免疫功能缺陷，全身营养状况差，肝移植手术时间长，手术复杂，术中出血量及输血量大，受者抗感染能力降低，容易发生术后感染。因此，了解肝移植受者术后免疫功能的强弱对判断肝移植成功与否及成活时间及预后显得尤为重要。

白细胞及其分类计数的变化反映了免疫系统对外源性和(或)内源性各种刺激的综合反应。多项研究显示，NLR、PLR在心血管疾病、肿瘤及自身免疫性疾病的病情评估中有潜在作用。Bhat等[12]认为，NLR的预测优势在于其为两种不同但互补的免疫路径的比率，结合了中性粒细胞对非特异性炎症的活化因素和淋巴细胞调控炎症的统领作用，其结果反映了机体炎症平衡状态的破坏。与NLR相似，PLR的变化也可能与炎症及细胞因子有关。活化血小板通过黏附和分泌预先贮存的促炎性介质与炎症细胞相互作用，从而对炎症起调控作用，故PLR主要融合了血小板及淋巴细胞的相关免疫途径[6]。

本研究首先对肝移植受者术前及术后1个月中性粒细胞、淋巴细胞、NLR、PLR和血小板与健康对照组的结果进行了比较，发现肝移植受者术前及术后1个月除PLR外的各指标相对于健康对照组而言均低，表明肝移植受者术前、术后非特异性免疫和特异性免疫功能相对于正常人均处于较低水平，免疫细胞数量和功能的恢复至少1个月以上的时间。分析肝移植受者术前与术后不同时间点NLR的变化，发现术前与术后第1 d及术后1个月之间并无统计学差异，其余时间段均有统计学差异，且均大于术前的NLR比值。可解释为：①术后反应性中性粒细胞增多，一般在术后1～3 d出现，不伴发热，多在2 d内自行缓解；②感染引起的中性粒细胞增多；③移植后特有的中性粒细胞增多现象(无感染和排斥发生)，一般出现在术后7～9 d，不伴有发热；④服用免疫抑制剂，抑制受者体内的细胞免疫及体液免疫，从而使淋巴细胞整体下降，NLR比值升高。随着时间的推移，免疫抑制药物的逐渐稳定，受者淋巴细胞的数量也逐渐回升。PLR在肝移植术前、术后并无很大变化。

NLR在肝移植受者术后炎性反应中具有重要的预示作用，而PLR并无预示作用。但本研究为回顾性研究，患者数量较少且来自同一个医院，且影响中性粒细胞、淋巴细胞和血小板的因素较多，所以需要更多前瞻性研究进一步证实。下一步还需探究免疫抑制药物与肝移植受者术后外周血中各项细胞变化的关系，从而为肝移植受者术后疗效的观察提供一定帮助。

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