氨溴特罗联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗儿童毛细支气管炎的疗效及对免疫学指标的影响

孙丹萌

(神华神东总医院 儿科, 陕西 神木, 719315)

毛细支气管炎是发生在肺部细小支气管上的炎症，通常由流行性感冒、普通感冒等病毒性感染所致，亦可由细菌感染所致，属于小儿常见的下呼吸道急性感染。有研究[1]指出，毛细支气管炎主要与毛细支气管内免疫球蛋白(Ig)E介导，以嗜酸粒细胞浸润为特点的多种细胞因子炎症反应有关。据相关资料[2]统计显示，毛细支气管炎多见于0～3岁儿童中，其中6个月以下婴儿的发病率可占80%, 且随着病情的进展，能够进一步诱发机体免疫应答作用，导致支气管痉挛，甚至呼吸衰竭。目前，毛细支气管炎患儿主要采取抗病毒、支气管扩张剂、免疫球蛋白、抗炎等药物治疗，并辅助以吸氧、吸痰等物理干预。研究[3-4]发现，不同药物或药物组合在儿童毛细支气管炎治疗中的疗效有明显差异。本研究对136例毛细支气管炎患儿应用氨溴特罗与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择2015年6月—2017年5月本院收治的毛细支气管炎患儿136例，按照随机数字表将其分为对照组68例与研究组68例。对照组男38例，女30例; 年龄5个月～4岁，平均(1.2±0.5)岁; 病程2～6 d，平均(3.2±1.2) d。研究组男37例，女31例; 年龄5个月～4岁，平均(1.3±0.4)岁; 病程2～6 d, 平均(3.3±1.2) d。2组患儿性别、年龄及病程构成比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准: ① 符合诸福棠实用儿科学(第8版)[5]中的诊断标准，且经痰液(以双抗体夹心酶免疫吸附法检验)检验证实为呼吸道合胞病毒感染; ② 3个月内未采取过相关药物治疗者; ③ 本次研究内容均告知患儿家属，并已取得其知情与同意权。排除标准: ① 伴有支气管异物、支气管发育不良、喉气管软化、肺结核、呼吸衰竭等呼吸系统疾病; ② 原发免疫功能缺陷症; ③ 严重佝偻病与中度以上贫血; ④ 伴有心、肝、肾、肺等脏器功能障碍; ⑤3个月内应用过免疫调节或激素类药物治疗者。

1.2　方法

2组患儿均采取吸痰、止咳、平喘、抗感染等常规治疗，并根据GINA方案规范雾化吸入糖皮质激素。对照组应用氨溴特罗(生产厂家: 北京韩美药品有限公司，国药准字H20040317, 规格: 60 mL/瓶)治疗，口服, 8个月以下患儿用量为2.5 mL/次, 8～12个月患儿为5 mL/次, 1～4岁患儿为7.5 mL/次, 4岁患儿为10 mL/次。研究组在此基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片[生产厂家: Merck Sharp & Dohme Ltd. (英国)(杭州默沙东制药有限公司分装)，国药准字J20130053, 规格: 4 mg×5片]治疗，口服, 6个月以下患儿用量为2 mg/次, 6个月及以上患儿用量为4 mg/次, 1次/d。2组患儿1个疗程均为7 d。

1.3　观察指标

① 根据诸福棠实用儿科学(第8版)中的内容，评价2组治疗1个疗程后的临床疗效。治愈: 咳嗽、气喘、咳痰等临床症状与肺部干湿音等体征完全消失，心率在130次/min及以下，呼吸频率在45次/min及以下，体温正常时间在3 d及以上; 显效: 临床症状与体征基本消失，心率、呼吸基本恢复，体温正常时间在1 d及以上; 有效: 临床症状与体征有所改善，心率、呼吸与体温好转但未恢复正常; 无效: 临床症状与体征无变化或加重，心率、呼吸未见改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。② 评价2组患儿治疗前与治疗1个疗程后免疫学指标的变化。方法: 清晨空腹状态下采集静脉血5 mL, 其中2 mL血样，分离血清并放置在-70 ℃的冰箱内待检，以双抗体夹心酶免疫吸附法检测患儿干扰素(INF)-γ、白细胞介素(IL)-10、IL-4, 其中试剂盒与流式细胞式均购自美国B&D公司，具体操作步骤严格按照说明书执行。另取3 mL血样，分离血清，放置在-20℃冰箱内待检，以全自动生化分析设备检测患儿血清IgE指标，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司，并以UniCAP系统检测嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)。③ 观察对比2组临床症状与体征的消失时间，包括咳嗽消失时间、发热消失时间、气喘消失时间、肺部干湿音消失时间。④ 观察2组患儿治疗期间的药物不良反应。

1.4　统计学分析

本研究数据均采用SPSS 15.0软件处理与分析，所有数据均符合正态分布，均数±标准差表示计量资料，组间对比行t检验; [n(%)]表示计数资料，组间对比行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

研究组治疗1个疗程后，总有效率为97.06%, 显著高于对照组的86.76%(P<0.05)。见表1。2组治疗前免疫学指标IgE、IL-10、IL-4、INF-γ与ECP对比，差异无统计学意义(P>0.05); 研究组治疗1个疗程后，IgE、IL-10、IL-4与ECP均显著低于对照组(P<0.05)，INF-γ与对照组对比无显著差异(P<0.05)。见表2。研究组咳嗽消失时间、发热消失时间、气喘消失时间、肺部干湿音消失时间均显著短于对照组(P<0.05)。见表3。2组患儿治疗期间均未发现明显的药物不良反应。

表1　2组治疗1个疗程后的临床疗效对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表2　2组患儿治疗前与治疗1个疗程后免疫学指标的变化

与对照组比较, *P<0.05。

表3　2组临床症状与体征的消失时间对比　d

与对照组比较, *P<0.05。

3　讨　论

毛细支气管炎属于小儿下呼吸道常见的急性感染，主要由呼吸道合胞病毒所致，病毒感染后可使细小支气管充血、水肿与黏液分泌物增多，继而导致黏膜上皮细胞脱落，堵塞细小支气管管腔，甚至造成肺不张与肺气肿。由于毛细支气管炎主要病原体为呼吸道合胞病毒，而呼吸道合胞表面存在F蛋白与G蛋白，其中F蛋白能够介导胞膜传入与融合, G蛋白则介导吸附作用[6]。F蛋白被机体免疫细胞识别后，可激活嗜酸性粒细胞，使肥大细胞释放出趋化因子与组氨并参与到局部炎症反应中，而当嗜酸性粒细胞脱颗粒后可形成ECP, ECP具有较强的神经毒性与细胞毒性，能够有效反映出气道炎症情况与嗜酸性粒细胞活化度。同时，F蛋白能够促使体内巨噬细胞与单核细胞释放出大量黏附分子与细胞因子，例如IL-10、IL-4、IFN-γ等，继而诱发肺小动脉痉挛，增加管壁内分泌物的分必量，造成毛细支气管黏膜水肿。多数研究[7-8]指出, Th2优势应合, Th1降低，以及Th1/Th2亚群细胞失调与气道高反应性与炎症情况密切相关。Th1/Th2失衡不仅可以增加IgE, 并随之提高IgE所介导的速发反应，同时还能够促进IL-5、IL-4趋化嗜酸性粒细胞的浸润，进一步加重或激发气道高反应。

现阶段，临床主要采用抗病毒、氧疗、解痉平喘等对症方法联合激素治疗毛细支气管炎，但临床效果却存在差异[9-10]。白三烯是一种花生四烯酸代谢所形成的脂肪酸产物，它通过刺激气道内白三烯D4受体而增加气道高反应性，导致支气管平肌痉挛。有研究[11]指出，毛细支气管炎患儿痰液中白三烯与ECP水平明显高于健康儿童。孟鲁司特钠属于高选择性白三烯受体拮抗药物，它能够有效阻断白三烯与其受体的结合途径，避免气道嗜酸性粒细胞浸润与血管通透性，具有改善支气管痉挛与气道高反应的效用。氨溴特罗是一种新型制剂，其活性成分为盐酸克仑特罗与盐酸氨溴索，能够有效缓解排痰困难、痰液黏稠、咳嗽、喘息等症状。同时，氨溴特罗主要在呼吸道分泌细胞发挥作用，可以进一步调节浆液性与黏液性物质的分泌，增加浆液分泌量，降解痰液内酸性糖蛋白多糖纤维，改善痰液黏稠度，增强患儿的呼吸道自净能力。本研究结果显示，研究组治疗1个疗程后，总有效率为97.06%, 显著高于对照组的86.76%(P<0.05)。研究组咳嗽消失时间、发热消失时间、气喘消失时间、肺部干湿音消失时间均显著短于对照组(P<0.05)。可见氨溴特罗与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗可以有效改善毛细支气管炎患儿的临床症状与体征，缩短病程，这与部分研究结果相符[12-13]。

从免疫学角度来看，Th1细胞可以抑制Th2细胞分化，通过分泌IFN-γ、IL-2等因子来介导细胞免疫，而Th2细胞通过分泌IL-12、IL-10、IL-9等因子来参与体液免疫[14]。IFN-γ为Th1细胞亚群的主要细胞因子，它能够抑制Th2细胞与免疫球蛋白向IgE分化。IL-10与IL-4则属于Th2亚群的代表，其中IL-4可以促使B细胞增殖、分化与活化，在诱发IgE相关变态反应中具有重要的效能; IL-10可以使Th0转化为Th2，具有抑炎与促炎双重作用。有研究发现，呼吸道合胞病毒感染能够增加毛细支气管患儿的IL-10水平，使气道出现持续性炎症反应，但同时也可以趋化对Th1的抑制能力，调节细胞免疫状态[15]。本研究中，研究组治疗1个疗程后，IgE、IL-10、IL-4与ECP均显著低于对照组(P<0.05)，INF-γ与对照组对比差异无统计学意义(P<0.05)。可见氨溴特罗与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗能够有效改善Th1/Th2失衡情况，调节免疫学介导的炎性反应，进一步保证了治疗效果。此外, 2组患儿治疗期间均未发现明显的药物不良反应。总之，氨溴特罗与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗儿童毛细支气管炎的效果满意，不仅可以增强临床疗效，缩短病程，还能够调节免疫学指标。

[1] 李锋, 于颖. 氨溴特罗口服液治疗婴幼儿毛细支气管炎35例疗效观察[J]. 山东医药, 2013, 53(05): 97-98.

[2] 吴祖成, 林世光, 鄢能荣, 等. 家庭雾化吸入治疗毛细支气管炎85例可行性分析[J]. 儿科药学杂志, 2017, 23(10): 14-16.

[3] 智玉萍, 何学明, 董青. 婴幼儿毛细支气管炎发展为哮喘的免疫机制研究进展[J]. 中国儿童保健杂志, 2017, 25(10): 1027-1029, 1033.

[4] 李红菊, 姜翠英. 毛细支气管炎患儿外周血IL-4、IL-17、IP-10、IgE的水平变化及意义[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32(17): 4168-4170.

[5] Chou K C, Chang S C, Chang H I, et al. Body position, membrane diffusing capacity and pulmonary capillary blood volume in chronic bronchitis and pulmonary emphysema[J]. Chin Med J, 2015, 62( 4): 209-216.

[6] 邓亚军. 孟鲁司特钠咀嚼片联合维生素K3注射液治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及IL-4、IL-10、IgE水平变化[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32(07): 1479-1481.

[7] 石才英, 李叶红, 王普, 等. 孟鲁司特钠联合3%高渗盐水雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效[J]. 实用临床医药杂志, 2017, 21(11): 172-174.

[8] 赵扬. 脐血微量元素及免疫功能指标与婴幼儿喘息性疾病的关系分析[J]. 湖南师范大学学报: 医学版, 2017, 14(03): 187-189.

[9] Xie C, Rong Z, Li Z, et al. Measurements of membrane diffusing capacity and pulmonary capillary blood volume in normal subjects and patients with mild emphysema[J]. Chin Med J, 2013, 109(11): 840-847.

[10]郑小萍, 唐莉. 盐酸氨溴索与布地奈德单用或联合雾化吸入辅助治疗小儿毛细支气管炎疗效比较[J]. 儿科药学杂志, 2017, 23(09): 23-25.

[11]李捷, 邓昱, 刘恩梅. 儿童重症肺炎易感因素研究进展[J]. 儿科药学杂志, 2017, 23(09): 48-52.

[12]吴兆海, 李宏明. 孟鲁司特钠联合不同剂量布地奈德治疗毛细支气管炎临床疗效及安全性评价[J]. 河北医学, 2016, 22(03): 367-369.

[13]刘亚娟, 陈莹, 刘春艳. 孟鲁司特联合匹多莫德治疗毛细支气管炎的临床效果[J]. 实用医学杂志, 2016, 32(14): 2399-2401.

[14]刘沁, 张兵, 谢志萍, 等. 长沙地区急性下呼吸道感染住院儿童的病毒病原学分析[J]. 湖南师范大学学报: 医学版, 2015, 12(01): 26-31.

[15]陈进庆. 孟鲁司特钠辅助治疗合胞病毒毛细支气管炎的临床观察[J]. 中国药房, 2015, 26(32): 4565-4567.