帕罗西汀联合奥氮平治疗对精神分裂症患者S100B、S100β及Repetin的影响

杨巧云

(江苏省泰州市第四人民医院 药剂科, 江苏 泰州, 225300)

精神分裂症是一个慢性、反复发作性及需要长期甚至终生服药的精神疾病[1]。虽然抗精神病药物问世至今已经有四十余年，仍有约 1/3精神分裂症患者对抗精神病药物疗效欠佳。如何治疗及预防减少精神疾病复发，是当前困扰精神科临床工作者的重要课题。帕罗西汀是抗抑郁以及焦虑最佳良药之一，其对于改善精神分裂患者的阴性症状具有积极的作用[2]。奥氮平适用于精神分裂症和其他有严重阳性症状和(或)阴性症状的精神病的急性期和维持治疗，对于精神病的治疗，血清中神经功能性因子(S100B)、神经生化标志物(S100β)以及中间丝相关蛋白(Repetin)对于精神病患者的神经系统的损伤以及修复情况具有积极的指示作用[3]。当人体的神经系统损伤时, S100B蛋白则会经过血脑屏障直接进入患者的脑脊液或者血液，造成患者血液S100B含量的上升。而S100β的含量升高则提示神经功能正在退化，Repetin蛋白与患者的突触递质的分泌相关。本研究探讨帕罗西汀联合奥氮平治疗对精神分裂症患者S100B、S100β及Repetin的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2016年2月—2017年4月在本院治疗的糖尿病合并冠心病患者80例，男49例，女31例，年龄21～54岁，平均年龄(32.72±2.37)岁，患病时间在1～5年，平均患病时间在(3.27±0.21)年。根据患者的以上资料进行分层抽样，将所有患者分为对照组和研究组，每组40例。对照组男25例，女15例，年龄在21～52岁，平均年龄(31.93±2.12)岁，患病时间在1～5年，平均患病时间(3.47±0.33)年。研究组男24例，女16例，年龄21～54岁，平均年龄(33.17±2.44)岁，患病时间在1～5年，平均患病时间(3.13±0.29)年。2组患者的性别、年龄、患病时间的差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.2　纳入标准

① 符合国际疾病分类-10(ICD-10)的诊断标准，已确诊为精神疾病[4]; ② 年龄18～65周岁; ③ 住院时间≥3 d; ④ 获得患者家属知情同意书。

1.3　排除标准

① 排除合并其他危及生命的疾病患者; ② 排除恶性肿瘤患者; ③ 排除存在哺乳期或孕产期妇女患者; ④ 排除严重心脏、肝、肾功能障碍的患者; ⑤ 排除对本研究药物过敏或者不耐受患者。

1.4　研究方法

对照组患者进行奥氮平单独治疗，研究组患者进行帕罗西汀联合奥氮平治疗，治疗12周。奥氮平(Lilly del Caribe Inc, 国药准字: H20090945) 5 mg/d, 12周为1个疗程，治疗1个疗程。帕罗西汀(浙江华海药业股份有限公司，国药准字: 国药准字H20031106) 20 mg/d, 12周为1个疗程，治疗1个疗程。

1.5　观察指标

1.5.1治疗前后2组患者的疗效对比: 治疗前后分别对患者进行PANSS(阳性症状、阴性症状)量表评估，评估时间分别为治疗前，治疗后2、4、6、12周。疗效评价: 患者PANSS减分率在75%以上为治愈; 患者PANSS减分率在50%～75%为显效，患者PANSS减分率在25%～50%为有效，患者PANSS减分率在25%以下为无效。总有效率为治愈患者、显效患者以及有效患者占所有患者的比例。

1.5.22组患者血清S100B、S100β及Repetin水平对比: 治疗前后对患者分别进行采集血样4 mL, 将所得样品以500转/min离心20 min后，采用ELISA方法检测患者血清中S100B、S100β及Repetin水平。S100B、S100β及Repetin试剂盒分别由上海研生生化试剂有限公司、Biovendor Research and Diagnostic Products、上海酶联生物研究所提供。

1.5.32组患者不良反应的对比: 12周治疗后，对患者可能出现的恶心、头晕、失眠、口干、锥体外系反应进行统计对比。

1.6　统计学分析

2　结　果

2.1　2组患者的疗效对比

对照组患者的总有效率为80.00%, 研究组患者的总有效率为97.50%, 2组患者疗效差异有统计学意义(χ2=4.51,P=0.03)。见表1。

表1　2组患者疗效对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2　2组患者治疗前后的PANSS评分比较

治疗前2组患者的PANSS总分以及精神症状得分、阳性症状得分、阴性症状得分的差异无统计学意义。所有患者的PANSS总分，包括较治疗前2组患者的PANSS总分以及精神症状得分、阳性症状的分、阴性症状得分均显著改善(P<0.05)。研究组患者的PANSS得分以及精神症状得分、阳性症状的分、阴性症状的下降程度显著优于对照组(F=2.98,P=0.02)。见表2。

表2　2组患者治疗前后的PANSS评分比较　分

与治疗前比较, *P<0.05; 与治疗2周比较, #P<0.05;

与治疗4周比较, △P<0.05; 与治疗6周比较, ▲P<0.05;

与对照组比较, ▼P<0.05。

2.3　2组患者血清S100B、S100β及Repetin水平

的对比

治疗前, 2组患者的S100B、S100β及Repetin水平差异无统计学意义(P>0.05); 经过12周的治疗, 2组患者的S100B、S100β及Repetin水平显著改善(P<0.05), 且研究组患者的S100B、S100β水平显著低于对照组(P<0.05), 2组患者的Repetin水平均有显著提升(P<0.05), 且研究组患者Repetin水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4　2组患者不良反应对比

通过治疗, 2组患者恶心、头晕、失眠、口干、锥体外系反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3　讨　论

抗精神病药的联合用药是否可以作为临床一线的推荐问题还未得到公认[5], 但是从临床报道以及治疗指南来看，均建议进行单一治疗[6]。但是在实际工作中，为了改善精神分裂症残留的阳性症状、阴性症状、抑郁症状、认知损害敌对攻击症状或其他诸如强迫和焦虑的症状，提高治疗精神分裂症的疗效，往往会选择联合治疗。据文献[7]报道，中国抗精神病治疗中，联合使用2种以上抗精神病药的患者占全部接受治疗精神病患者的26.1%。

帕罗西汀是一种苯基呃啶衍生物，主要作用于5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，进而对患者产生抗抑郁作用[8]。奥氮平属于苯氮卓类抗精神病药，对人体大脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较为明显，对多巴胺(DA4)受体的也具有一定的阻滞作用[9]。患者血液中的S100B、S100β及Repetin水平对于精神疾患的紧张程度均具有一定的指示作用，S100B是神经胶质中的标志性蛋白，此蛋白可以对机体的能量代谢和神经的营养功能作出调节[10], 当人体的神经系统受到损伤时机体血液中的S100B就会大量表达，调动机体的各项机能，对神经系统进行修复[11]。S100β是神经系统功能退化的重要指征，当人体的精神疾患处于进展状态[12], 患者的神经机能异常活动，正常的神经机能受到抑制，就会造成患者神经功能的退化[12]。Repetin是S100钙结合蛋白家族中的一员[13], 其N端可与两个钙离子进行可逆性结合，同时其内部富含谷氨酰胺残基的串联重复序列可与皮肤角质细胞被膜形成相的前体蛋白[14], 同时，对于神经元突触端的地址传递具有一定的积极意义，所以其含量升高对于神经元传导的正常兴奋性具有一定的指示意义[15]。

表3　2组患者血清S100B、S100β及Repetin水平的对比　pg/L

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4　2组患者不良反应对比[n(%)]

本研究发现，联合使用帕罗西汀和奥氮平，对于精神分裂症患者的疗效具有显著作用，同时对患者进行PANSS评分发现，联合用药后患者的PANSS评分以及在其中的精神状态评定分，阳性症状评分、阴性症状评分的下降程度明显优于对照组，同时对患者血液中的神经因子以及Repetin均有明显改善，与上述理论研究结果相互验证。同时通过不良反应观察, 2组患者不良反应的差异无统计学意义，提示并没有由于精神病患者的联合用药而降低其安全性。

综上所述，联合使用帕罗西汀和奥氮平对精神病患者的疗效显著, PANSS评分下降显著，血清S100B、S100β表达水平的下降显著, Repetin水平上升明显，同时其安全性较高，值得在临床工作中推广。

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[2] 邓作斌, 何著发. 奥氮平与艾司西酞普兰联用治疗抑郁症患者的疗效及对血清BDNF、S100B蛋白和炎性因子指标的影响[J]. 抗感染药学, 2017(3): 624-626.

[3] 程伟. 奥氮平联合无抽搐电休克治疗对精神分裂症患者细胞因子、sTNFRs及神经电生理特征的影响[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(23): 2893-2896.

[4] 霍健, 苏兴利, 王爽, 等. 帕罗西汀联合奥氮平对抑郁症患者的疗效[J]. 神经损伤与功能重建, 2017, 12(4): 366-366.

[5] 陈正平, 余关茂, 郭剑锋. 帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍临床观察[J]. 中国药师, 2015(2): 273-275.

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