为什么胰腺癌如此难治？

帕布罗·赫尔南德斯

可怕的胰腺癌

胰腺位于人体上腹部的深处，胃的下后方，它隐秘的位置为肿瘤的生长提供了庇护，也给发现胰腺癌的早期病变造成了障碍。胰腺癌开始生长的时候往往是悄无声息的，而且没有疼痛感，直到它大到足以引起一些症状的时候，癌细胞早已经扩散到周围其他器官了，所以胰腺癌被发现时往往都已经到了晚期，患者也错过了最佳的治疗时机。

虽然从数据上来看，胰腺癌在所有癌症中的发病率并没有很高，仅占到2.1%，但胰腺癌的1年生存率为10%，5年生存率不足5%，这意味着绝大多数的胰腺癌患者在发现患病的一到两年内就面临着死亡。

对胰腺癌患者来说，手术治疗目前是他们最好的选择，因为胰腺癌对放疗的敏感性较低，对化疗的响应性又较差。不过，只有肿瘤大小和病症表现在一定程度内的早期患者，才能接受手术治疗，在平均每5位患者中，符合手术条件的胰腺癌患者可能只有一位，可手术率不到20%。即使接受了胰腺癌手术，国际公认的术后存活率也只有30%，因为手术治疗只能对肉眼可见的肿瘤组织进行清除，而一些肿瘤细胞可能会随着血液循环到身体的其他部位，导致胰腺癌的转移和复发。

走近胰腺癌

了解了“癌王”胰腺癌的可怕之处后，我们不禁要问：这么可怕的病究竟是怎么造成的？有没有预防它的方法？遗憾的是，就像对其他癌症一样，当前学术界对于胰腺癌的病因尚不清楚，只推断它可能和吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、环境污染以及遗传基因等一系列因素有关。

因为，据美国癌症学会统计，烟民罹患胰腺癌的几率是非烟民的两倍，每天抽烟40支以上的烟民患胰腺癌的几率更是非烟民的5倍。而在胰腺癌患者中，有抽烟习惯的占到了患者人数的20%到30%之多。此外，长期摄入高蛋白、高脂肪食物，也会刺激肠道释放出一些激素，增加胰腺对致癌物的敏感性，加速肿瘤的形成。长期从事冶金业和化工业的人，由于他们和化学药剂的接触较多，患病的几率也比正常人要高。

除了上述这些可控因素之外，还有些不可控因素也可能是导致胰腺癌的原因，比如年龄、遗传基因、性别和种族等等。据美国癌症学会统计，在胰腺癌患者中，年龄在45岁以下的只占了极少数，超过65岁的人占到了2/3，患者被确诊时的平均年龄则为71岁，可见胰腺癌也和其他许多癌症一样，是多发于老年人的疾病。

在胰腺癌患者中，有家族性病例的占到了10%，也就是说，有10%的胰腺癌患者的直系亲属也得了同样的病。美国癌症学会在调查统计中还发现，黑人和男性得胰腺癌的几率要比其他种族和性别的人更高，有可能和这几类人群有更高的抽烟喝酒概率有关。除此之外，突发糖尿病也可能是胰腺癌的征兆，有部分糖尿病人在确诊两年后被发现患有胰腺癌，医生表示，因为糖尿病患者的免疫功能受损，患者的胰岛素在体外可能会促进胰腺癌细胞的生长，血糖和游离脂肪酸也可能促进肿瘤细胞增殖，从而诱发胰腺癌变。

攻克胰腺癌

对西班牙人来说，胰腺癌是仅次于肺癌和结直肠癌的第三大“健康杀手”。据西班牙肿瘤医学会统计，2014年，全国有近28000人被诊断出患有乳腺癌，近7000人被诊断出患胰腺癌，但同年因乳腺癌死亡的人数为6213人，而因胰腺癌死亡的人数为6278人，比乳腺癌还多出了65人。

近30年来医学不断发展，当前的医疗水平较以往也有了很大的提升，但胰腺癌的5年生存率也只比过去提高了1%而已，成效可以说是微乎其微。不过，全世界的专家学者和医学中心都还没有放弃攻克胰腺癌，最近在医学权威杂志《柳叶刀》上发表的一项研究，就展示了医学界攻克胰腺癌的最新进展。研究团队在英国、德国、法国和瑞典的90多家医院进行了随机临床试验，最后发现用吉西他滨和卡培他滨药物结合治疗的患者情况最好，手术后的生存率从12%提高到了29%。也就是说，吉西他滨和卡培他滨佐剂组合应当是切除胰腺导管腺癌后的新标准治疗。

西班牙胰腺癌协会的医生恩里克·马达利表示，由于胰腺癌是一种临床表现隐匿、发展迅速和预后极差的恶性肿瘤，所以它的早期诊断极为重要。但由于目前还缺乏简单、可靠的诊断方法，导致很多早期无明显特异症状的患者被误诊，其中最常见的就是将胰腺癌误诊为慢性胃炎，严重影响了胰腺癌患者的治疗，所以才有那么多患者的胰腺癌被發现时已到了晚期，胰腺癌患者的生存率也这么低。所以，要攻克胰腺癌，提前预防和及早发现比治疗更重要。尤其是超过40岁的中老年男性，排除了肝、胆、胃肠疾病后还伴有非特异性腹痛、腹胀者，有胰腺癌家族史者，有吸烟酗酒习惯者，有急、慢性胰腺炎者，产生胰岛素抵抗的糖尿病患者，都是胰腺癌的高危人群，要对身体状况高度警惕，同时从生活、饮食习惯着手尽早预防胰腺癌。

创新治疗方法

西班牙国立癌症中心研究主任马努埃尔·伊达尔戈，也是国际上研究胰腺癌的权威，他表示：“要想攻克胰腺癌，我们不能局限于传统的治疗方法，还需要不断地创新治疗方法。”

目前为止，治疗胰腺癌最有效的方法，还是手术切除肿瘤、肿瘤周围的器官和区域淋巴结。但由于胰腺位置较深，医生在开辟手术通道时不得不破坏大量其他组织，更加大了手术风险。另外，由于胰腺组织的韧性较差，肿瘤切除后，当医生缝合胰腺或与十二指肠重新连接时，很容易造成胰液流出，带有强腐蚀性的胰液一旦从伤口渗出，患者的腹腔、肠、胃等器官会受到影响，对患者生命也会造成极大的威胁。

在传统的治疗手段中，放疗和化疗对胰腺癌的效果都不是很好，因为胰腺癌属于对放疗、化疗敏感性较低的低氧性肿瘤，所以这两种手段通常作为手术后的辅助手段使用，用来降低术后患者胰腺癌的复发和转移几率。

伊达尔戈主任提到的创新疗法，是包括免疫治疗和分子治疗在内的生物治疗方法。免疫治疗是通过激活人体的免疫系统，依靠人体自身免疫机能杀死癌细胞和肿瘤组织的治疗方法。和传统的手术、放疗、化疗等治疗方法不同的是，免疫治疗针对的靶标不再是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。

尽管免疫疗法在对其他疾病的治疗方面取得了一定的进展，但目前在胰腺癌的治疗中还无法完全使用免疫疗法，只能通过为患者分次注射胰腺癌血清提取物，来增强患者体内树突状细胞的免疫调节功能。因为据科学家们观察，胰腺癌细胞非常善于躲避免疫细胞的监控，它可以躲开免疫系统的攻击并迅速生长。美国纽约大学医学院的科学家们研究发现，是胰腺癌肿瘤中的两种蛋白在帮助胰腺癌细胞逃避免疫系统的攻击，肿瘤细胞表达的该蛋白越高，患者的预后越差，这个蛋白信号通路的发现或许会为胰腺癌药物的研发带来新的方向，而随着免疫学与分子生物学研究的发展，这些创新疗法未来也许会为胰腺癌患者带来新的希望。

胰腺癌患者的需求

随着现代医学的水平越来越高，很多在过去被视为疑难杂症的疾病都有了治愈的希望，但这种医学发展带来的红利，目前还无法让所有患者都能享受到。首先，一项最新的医学研究成果从试验到真正投入临床正规治疗，期间短则几年，长则数十年，有很多患者还没等到新技术、新药物的问世，可能就已经不在了。其次，即使新研发的医疗技术真正投入了临床治疗，它的费用也不是所有患者都负担得起的，就像上文中提到的免疫疗法，即使在未来可以被用于治疗胰腺癌，它高昂的费用也可能让很多患者倾家荡产。最后，就是医生的关注点往往只停留在患者的病症上，但很少会照顾到他们的心理层面，其实疾病患者需要的不仅是身体上的治疗，他们更需要心灵上的辅导。

西班牙胰腺癌协会是当前少数会为胰腺癌患者提供心理帮助的几个组织之一，协会负责人克里斯蒂娜·桑丁表示：影响患者治疗效果的不只有外部因素，还有患者自身的心理状况。尤其是胰腺癌患者，他们在被确诊为胰腺癌后的很长时间内都会感到十分绝望，因为胰腺癌是所有恶性肿瘤中预后最差、生存率最低的癌症，很多患者会因此一蹶不振，无法鼓起勇气面对后续的治疗。

桑丁还表示，当前社会对胰腺癌还不够重视，作为致死率最高的癌症，投入胰腺癌研究的经费只占到所有癌症研究项目经费的2%。为了引起学术界对胰腺癌研究的重视，西班牙胰腺癌协会还为两家医学院提供了6万欧元的奖学金，希望鼓勵更多的医学人才来攻克胰腺癌。对此，桑丁解释道：“虽然我们知道，这点钱对于胰腺癌的研究来说只是杯水车薪，但这代表着医务工作者和胰腺癌患者的美好希望，只要在研究中能出现新的突破，未来或许就能将其完全攻克，我们和病患都在期待着。”

[译自西班牙《真有趣》]