碳酸锂联合喹硫平治疗双相情感障碍的临床研究

段海水，吕贝，黄超

（重庆三峡中心医院平湖分院a.心身康复科，b.女性心理卫生科，c.老年心理卫生科，重庆 404100）

双相情感障碍患者可同时出现抑郁发作和躁狂发作两种症状，既可表现为两种症状交替反复出现，也可表现为以一种精神症状为主的周期性发作方式，是临床常见的精神疾病之一［1］。研究发现双相情感障碍患者躁狂发作前往往有轻微和短暂的抑郁发作，因此也有学者认为躁狂发作就是双相障碍［1］。本病发病原因复杂，包括器质及心理等多个因素，因此对于该类精神疾病的治疗主要以对症治疗，缓解症状为主［2］。目前临床上多采用碳酸锂控制双相情感障碍症状，但该药起效缓慢，长期应用存在多种不良反应［3］。多项研究显示非典型抗精神病药物可在短时间内控制患者的临床症状，而且不良反应少，对双相情感障碍患者的治疗取得满意的治疗效果，越来越受到人们的关注［4］。我们收集并分析了重庆三峡中心医院平湖分院接受喹硫平联合碳酸锂治疗的双相情感障碍患者的临床资料，发现治疗效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性方法，连续收集2013年3月1日—2016年6月30日期间重庆三峡中心医院平湖分院治疗的368例双相情感障碍患者为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组。对照组180例，其中男99例，女81例，年龄18～60岁，平均年龄（41.2±12.1）岁，发病持续时间4个月～10年，平均病程（5.6±2.9）年；观察组188例，其中男107例，女81例，年龄18～60岁，平均年龄（39.8±14.9）岁，发病持续时间6个月～12年，平均病程（6.4±2.2）年。两组患者在性别、年龄、病程方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者或近亲属均签署知情同意书。

1.2 入组和排除标准 入组标准：（1）患者符合第五版美国精神障碍诊断与统计手册中关于双相情感障碍的诊断标准［5］；（2）17项汉密顿抑郁量表（HAMD-17）得分≥17分；（3）年龄18～60岁；（4）患者无酒精及药物依赖；（5）患者接受初中及以上教育。排除标准：（1）既往存在神经系统器质性疾病或严重躯体疾病，如心、肺、肝、肾等重要脏器疾病；（2）存在精神活性物质滥用史或对研究药物过敏者；（3）处于计划妊娠、妊娠期或哺乳期者；（4）近期有经颅磁刺激或电抽搐治疗史。

1.3 治疗方法 采用随机双盲对照研究，为排除其他药物对研究的干扰，正在接受药物治疗的患者需停相关药物至少1周。对照组患者单纯口服碳酸锂（江苏联环药业股份有限公司生产，规格：每片250 mg）治疗，起始剂量为500 mg·d-1，之后根据患者临床症状调整药物剂量，剂量范围1 000～2 000 mg·d-1，分早、晚2次口服，同时给予喹硫平安慰剂对照治疗，将血清锂浓度控制在0.8～1.2 mmol·L-1之间。观察组患者接受碳酸锂治疗的同时口服喹硫平（湖南洞庭湖药业股份有限公司生产，规格：每片100 mg）起始剂量为100 mg·d-1，在1周内加量至400～600 mg·d-1，分早、晚2次口服。两组患者治疗疗程均为8周。

1.4 评价标准 分别于患者治疗前和治疗第1、2、4、8周采用HAMD、阳性与阴性症状量表（PANSS）评价患者精神状况，评估患者的治疗效果，疗效评定由两名主治医师以上人员评定。规定治疗8周后HAMD减分率≥80%为痊愈，60%～＜80%为显著改善，30%～＜60%为有效，＜30%为治疗无效。显效率＝（痊愈例数＋显著改善例数）／总例数×100%。HAMD减分率＝（治疗前HAMD评分-治疗8周后 HAMD评分）／治疗前 HAMD评分 ×100%。采用副反应量表（TESS）评估患者出现的与药物相关的不良反应情况。另外，分别于治疗前及治疗第8周采集空腹外周静脉血4～5 mL，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL）-1、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，治疗期间定期复查血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂等指标，并及时对症处理。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析。观测资料中的计量资料以s表示，组间采用成组t检验，组内前后采用配对t检验。重复观测资料则行重复测量方差分析。不良反应、显效率等计数资料采用χ2检验，p＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者HAMD评分比较 两组患者治疗前和治疗1周后的HAMD评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，观察组患者HAMD评分明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（p＜0.05）；治疗4周后，对照组患者HAMD评分较前改善（p＜0.05）。观察组患者HAMD评分自治疗第2周开始，均较对照组明显下降，说明联合治疗的效果优于单药治疗，两组比较差异有统计学意义（p＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后PANSS评分情况 治疗前两组患者的PANSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组患者的PANSS评分未见明显改变（P＞0.05）；观察组PANSS总评分自治疗第2周开始明显改善（p＜0.05），对照组 PANSS总评分自治疗4周开始有所改善（p＜0.05）；且观察组患者PANSS总评分自治疗第2周开始优于对照组，两组比较差异有统计学意义（p＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床治疗效果比较 观察组患者中达到痊愈51例（27.1%），显著改善88例（46.8%），有效44例（23.4%），无效5例（2.7%），显效率为73.9%；对照组痊愈20例（11.1%），显著改善71例（39.4%），有效 71例 （39.4%），无效 18例（10.0%），显效率为50.5%。观察组的显效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝1.891，p＜0.05）。

2.4 两组治疗前后IL-1、IL-10和TNF-α水平比较 观察组和对照组患者治疗前外周血中IL-1、IL-10和TNF-α水平一致（P＞0.05）；药物治疗8周后，IL-1和TNF-α水平较前明显降低，而IL-10水平较治疗前明显升高，均差异有统计学意义（p＜0.05）；两组患者治疗8周后 IL-1、IL-10和 TNF-α水平比较，观察组患者明显优于对照组患者，差异有统计学意义（p＜0.05）。见表3。

2.5 两组患者不良反应比较 观察组患者出现消化道症状6例，震颤3例，头晕及嗜睡3例，心动过速1例；对照组消化道症状5例，震颤2例，头晕及嗜睡2例，心动过速1例。两组患者血常规及生化检测未出现显著异常。两组患者治疗期间发生不良反应的概率相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较／

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较／

注：与对照组比较，a p＜0.05；与治疗前比较，b p＜0.05；处理因素主效应，F＝4.29，p＜0.05；时间因素主效应，F＝17.13，p＜0.01；两者交互作用，F＝2.64，P＞0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周对照组 180 22.99±8.01 22.01±6.99 20.58±8.91 16.73±6.53b 13.41±6.10b观察组 188 23.65±7.13 21.16±8.04 18.68±5.79ab 13.26±5.02ab 9.94±4.81ab

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较／（分

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较／（分

注：与对照组比较，a p＜0.05；与治疗前比较，b p＜0.05；处理因素主效应，F＝7.83，p＜0.05；时间因素主效应，F＝13.23，p＜0.05；两者交互作用，F＝1.95，P＞0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周对照组 180 73.35±16.94 70.12±10.04 68.02±9.89 63.16±7.12b 49.18±6.01b观察组 188 72.68±14.91 68.05±11.01 59.71±10.10ab 50.81±8.13ab 39.38±5.99ab

表 3 两组患者治疗前后 IL-1、IL-10、TNF-α水平情况／（ng·L-1

表 3 两组患者治疗前后 IL-1、IL-10、TNF-α水平情况／（ng·L-1

组别 例数 IL-1 IL-10 TNF-α对照组180治疗前0.000 0.000 0.000观察组116.19±16.89 161.15±10.49 163.04±40.52治疗后 82.07±8.51 186.97±42.05 130.58±37.74差值检验P值188治疗前118.22±19.01 159.30±15.54 161.02±37.51治疗后 69.93±11.40 200.16±51.11 115.33±32.02差值检验P值0.000 0.000 0.000组间对应比较治疗前成组检验P值 0.285 0.187 0.624治疗后成组检验P值0.000 0.008 0.000

3 讨论

双相情感障碍是精神科常见精神疾病之一，重症患者严重影响日常生活，对个人及家庭造成严重影响。因此，找寻一种快速有效控制双相情感障碍的最佳治疗方案是精神科医学上亟需解决的关键问题之一。目前，临床治疗双相情感障碍多以镇静治疗为主，采用心境稳定药和非典型抗精神病药联合治疗以达到快速缓解临床症状的目的。碳酸锂是治疗双相情感障碍的传统药物之一，它能调节患者细胞水平的生物电活动，有效控制躁狂发作，达到缓解和稳定患者情绪的目的，具有良好的临床疗效，但长期应用碳酸锂治疗也存在缺点，它的起效时间相对长，且长期服用易发生锂中毒反应，这需要患者定期检测血锂浓度，并结合患者临床症状来调整药物剂量［6］。喹硫平是被FDA批准用于治疗双相情感障碍发作的非典型抗精神疾病药物之一，该药的作用机制是直接靶向抑制脑内多种神经递质，最主要的是抑制5-羟色胺受体和多巴胺受体的活性，达到改善双相情感障碍患者的阳性症状和阴性症状的目标［7］；喹硫平还可以通过作用于炎症因子受体进行IL-1、IL-10和TNF-α蛋白水平的调节，其可以快速有效的控制患者症状，且其不良反应较少［8］。

有研究显示IL-1、IL-10和 TNF-α是与双相情感障碍相关的细胞因子，可能是致使双相情感障碍发作的原因之一［9］。研究显示IL-1和TNF-α是体内重要的促炎症细胞因子之一，IL-10为体内重要的抗炎症细胞因子之一［10］。IL-1α与IL-1β是IL-1的两种主要亚型，而脑组织中IL-1β的生物学作用能够改变血管内皮细胞的部分功能，故而认为IL-1β在双相情感障碍形成过程中具有重要作用［11］，研究报道表明双相障碍患者血液及脑脊液IL-1β水平增加［11-12］。IL-10主要由单核细胞、淋巴细胞等细胞产生，其能够减少炎症细胞的抗原递呈能力，并且还可阻断一些促炎症因子的释放（如TNF-α），继而减轻炎症反应，利于神经细胞的保护［13］。

本研究中，对患者采用碳酸锂和喹硫平联合治疗，可以明显快速的改善患者的临床症状，且能够提高患者明显好转率；此外，喹硫平联合碳酸锂治疗后IL-1和TNF-α水平明显降低，IL-10水平显著升高，故而提示喹硫平可明显改善患者的血清炎症因子水平而发挥抗精神症状的作用。总之，碳酸锂联合喹硫平治疗双相情感障碍患者效果满意，且不增加不良反应发生率，可在临床中推广应用。

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