血清血小板衍生生长因子-B、胎盘生长因子和可溶性Fms样酪氨酸激酶1水平检测在预测子痫前期发生中的意义

贾冬丽，方丽丽，司晓辉

（1.漯河市中心医院，河南漯河 462000；2.焦作煤业集团中央医院，河南 焦作 454150）

子痫前期作为妊娠期常见的并发症，是导致孕妇及胎儿患病及死亡的重要因素［1］，该病发病机制较为复杂、涉及多因素及多系统紊乱，具体机制尚未完全清楚。有研究指出［2］，早期发现子痫前期高危孕妇并采取有效的监护及处理措施，对防治子痫前期、改善妊娠结局具有重要意义。因此，积极寻找预测子痫前期发病的敏感指标已成为临床研究重点。研究表明［3］，胎盘形成不良、血流灌注减少及胎盘缺氧在子痫前期发病中发挥重要作用。本研究拟对孕妇血清中促血管生成因子血小板衍生生长因子-B（PDGF-BB）和胎盘生长因子（PLGF），以及抗血管生成因子可溶性Fms样酪氨酸激酶1（sFlt-1）水平进行检测，探讨三者在子痫前期发病及进展中的作用，以及对子痫前期患者诊断的意义，以期为临床实践提供基础资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2016年9月在漯河市中心医院收治的138例，纳入标准：（1）单胎；（2）年龄19～40岁，初产或经产妇；（3）均符合子痫前期诊断标准［4］。排除标准：排除其他产科及内外科疾病，均无服用降压药物史。根据患者病情，将患者分为轻度组和重度组，其中，轻度组75例，平均年龄（29.7±3.5）岁，平均孕周（36.8±1.8）周，重度组63例，平均年龄（30.4±3.9）岁，平均孕周（37.3±2.1）周，同期从漯河市中心医院选取健康孕妇58例作为对照组，平均年龄（29.9±3.4）岁，平均孕周（37.0±2.0）周，均为单胎妊娠，均排除其他妇科疾病及高血压疾病。本研究通过医院伦理委员会批准，所有研究对象均行知情同意。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集所有入选对象年龄、孕前身高和体质量、孕次、分娩孕周、新生儿出生体质量等临床一般资料。

1.2.2 血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平检测均留取晨起空腹肘静脉血6 mL，30 min内于1 760 g离心力下离心15 min，留取血清，保存于-70℃冰箱内。采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）对血清中 PDGF-BB、PIGF和 sFlt-1水平进行检测，PDGF-BB试剂盒购自上海研谨生物科技有限公司，PIGF试剂盒购自上海博升生物科技有限公司，sFlt-1试剂盒购自上海科顺生物科技有限公司。所有检测均在标准实验室按照试剂盒说明完成操作。

1.3 统计学方法 利用SPSS 17.0统计分析软件对数据进行分析。所有数据均进行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布计量资料采用x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。此外，利用受试者工作特征曲线（ROC曲线）对血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平在预测子痫前期发生中的价值进行分析，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组孕妇临床资料比较 三组孕妇在年龄、孕前体质量指数（BMI）、孕次、孕周均差异无统计学意义（P＞0.05），重度组患者新生儿出生体质量轻于轻度组和对照组，且轻度组轻于对照组，均差异有统计学意义（p＜0.05），详见表1。

2.2 各组孕妇血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平比较 重度组患者血清PDGF-BB、sFlt-1和sFlt-1／PIGF比值均高于轻度组和对照组，且轻度组均高于对照组，重度组患者血清PIGF水平低于轻度组和对照组，且轻度组低于对照组，均差异有统计学意义（p＜0.05），详见表2。

2.3 血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平、sFlt-1／PIGF比值在预测子痫前期发生中的价值 ROC曲线分析显示，血清PDGF-BB水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.845（95%CI：0.791～0.899），取截点值71.50 ng·L-1时，灵敏度72.5%，特异度91.4%；血清PIGF水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844（95%CI：0.777～0.911），取截点值1.56μg·L-1时，灵敏度67.2%，特异度94.2%；血清sFlt-1水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844（95%CI：0.789～0.900），取截点值 25.53μg·L-1时，灵敏度 67.4%，特异度 86.2%；sFlt-1／PIGF比值在预测子痫前期发生中曲线下面积0.918（95%CI：0.880～0.956），取截点值 16.32时，灵敏度80.4%，特异度100.0%；血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平联合时，曲线下面积0.782（95%CI：0.718～0.845），灵敏度93.1%，特异度53.6%；血清PDGFBB和sFlt-1／PIGF比值联合时，曲线下面积0.948（95%CI：0.919～0.977），灵敏度 98.3%，特异度84.5%，详见图1。

图1 血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平、sFlt-1／PIGF比值在预测子痫前期发生中的价值

3 讨论

子痫前期作为严重威胁孕妇及新生儿健康的全身疾病，以蛋白尿、水肿、高血压为主要症状，可伴发全身多脏器损伤，是导致孕妇死亡的重要原因［5］。目前，子痫前期临床诊断主要依靠非特异性的症状及体征，但由于个体病情存在差异性，因此，不利于早期发现及治疗。研究表明［6］，胎盘血管新生与子痫前期发病密切相关，而血管新生受血管活性物质失衡等多种因素的影响。PDGF-BB是血管内皮生长因子家族成员，功能类似于血管内皮细胞生长因子（VEGF），在平滑肌细胞生长、血管新生、纤维化等多种生物学功能中发挥重要作用［7］，PDGF-BB在组织损伤早期从血小板中释放出来，参与创伤组织修复，并引起血管收缩，刺激内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等分裂增殖［8］。有研究指出［9］，子痫前期孕妇胎盘蜕膜血管中PDGF-BB基因表达上调，可能阻碍胎盘重构而加剧血管收缩及局部缺血、缺氧。本研究显示，在排除临床基础资料对研究的影响后，重度组患者血清PDGF-BB水平高于轻度组和对照组，且轻度组均高于对照组，说明PDGF-BB在子痫前期孕妇血清中水平升高，可能在子痫前期发病、进展中发挥重要作用。

表1 三组研究对象一般临床资料比较

表1 三组研究对象一般临床资料比较

注：与对照组相比，a p＜0.05；与轻度组相比，b p＜0.05。

组别 例数 年龄／岁 孕前BMI／kg·m-2 孕次／次 孕周／周 新生儿出生体质量／kg对照组 58 29.9±3.4 23.0±2.3 1.0±0.3 37.0±2.0 3.2±0.4轻度组 75 29.7±3.5 22.8±2.1 1.1±0.4 36.8±1.8 2.4±1.1a重度组 63 30.4±3.9 22.6±1.8 1.2±0.5 37.1±2.1 2.1±0.9ab F值0.531 0.730 2.950 1.976 38.018 P值0.589 0.483 0.055 0.141 ＜0.001

表2 各组孕妇血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平比较

表2 各组孕妇血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平比较

注：与对照组相比，a p＜0.05；与轻度组相比，b p＜0.05。

组别 例数 PDGF-BB／ng·L-1 PIGF／μg·L-1 sFlt-1／μg·L-1sFlt-1／PIGF对照组 58 58.91±15.82 1.63±0.37 16.53±7.62 10.14±4.18轻度组 75 79.32±19.41a 1.24±0.23a 24.62±6.83a 19.83±7.74a重度组 63 121.73±39.45ab 1.14±0.32ab 36.41±11.34ab 31.85±8.52ab F值65.241 115.274 74.071 358.595 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

PIGF是VEGF家族成员之一，在诱导血管内皮细胞激活、增殖、迁移，以及促进血管新生中发挥重要作用，可促进胎盘滋养层细胞的增殖和侵袭［10］。sFlt-1是由Flt-1胞外域剪接后形成的保留了与PIGF和VEGF高亲和力特性的物质，可使PIGF和VEGF丧失活性［11］，研究表明［12］，sFlt-1高表达可抑制PIGF表达，而使血管生成障碍，加速内皮损伤，破坏血管壁完整性及通透性。本研究显示，子痫前期孕妇血清sFlt-1水平升高，而PIGF水平降低，sFlt-1／PIGF比值升高，说明sFlt-1在子痫前期孕妇血清中升高，而竞争性与PIGF结合，使PIGF水平降低，sFlt-1／PIGF比值升高，提示sFlt-1和PIGF表达失衡可能参与了子痫前期发生及进展过程。ROC曲线分析显示，在预测子痫前期发生时，血清PDGF-BB、PIGF、sFlt-1和sFlt-1／PIGF比值曲线下面积分别为 0.845、0.844、0.844和 0.918，灵敏度分别为72.5%、67.2%、67.4%和80.4%，特异度分别为91.4%、94.2%、86.2%和100.0%，说明血清PDGF-BB和sFlt-1／PIGF比值在具有较高的预测价值，联合预测结果显示，血清PDGF-BB和 sFlt-1／PIGF比值联合时，曲线下面积 0.948（95%CI：0.919～0.977），灵敏度98.3%，特异度84.5%，进一步说明血清PDGF-BB和sFlt-1／PIGF比值联合在预测孕妇发生子痫前期时具有较高的灵敏度和特异度。

综上所述，子痫前期患者血清PDGF-BB、sFlt-1水平和sFlt-1／PIGF比值升高，而PIGF水平降低，血清PDGF-BB水平联合sFlt-1／PIGF比值在预测子痫前期发病中具有较好的价值。

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