血尿酸水平与轻度认知功能障碍的相关性研究

冉芳　孙维明　王利勇　王化刚　张颖

轻度认知功能障碍被认为是正常脑衰老与痴呆脑部病理改变的极早期重叠阶段，患者以记忆减退为主要表现，并伴有感知力、注意力及思维能力的下降[1]。流行病学调查显示，我国75岁以上人群痴呆率高达11.5%，且全年龄段痴呆患者数量以每年30万的速度增长[2]。因此，提高轻度认知功能障碍的早期识别能力，了解其发病机制并采取有效措施控制病情进展对我国有特殊意义。作为人体重要的抗氧化物质，尿酸在清除自由基、降低体内氧化应激水平方面起到重要作用[3]。为验证尿酸代谢紊乱与轻度认知障碍的关系，设计了本研究。

1　对象与方法

1.1　研究对象

185例认知功能障碍患者来自本院，简易智力状态检查量表（MMSE）评分[4]21～27分，明确轻度认知功能障碍诊断。同期80名年龄、性别相当的体检者为对照组。两组均排除近期有精神类药物使用史者、合并严重躯体疾病或脏器病变者以及既往有药物滥用、长期酗酒史者。观察组男97例，女88例，年龄61～84岁，平均（75.62±8.17）岁；对照组男44名，女36名，年龄62～87岁，平均（74.96±8.85）岁。两组受试者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　检测方法

抽取受试者晨起空腹肘静脉血3 mL，使用CX9全自动生化分析仪（美国Beckman Coulter公司），测定其血尿酸、血脂及血糖水平，各指标正常参考范围[5-6]：1）血尿酸：男性＜417 μmol/L，女性＜357 μmol/L；2）血脂：TC＜5.20 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，HDL-C＞1.04 mmol/L，LDL-C＜3.12 mmol/L；3）血糖：3.89 mmol/L＜FPG＜6.11 mmol/L。

1.3　分析方法

数据整理后，输入SAS统计软件，Pearson相关性分析计算血尿酸水平与MMSE评分的相关性。使用Logistic多因素回归分析，就两组受试者受教育程度、血脂、血糖、并发症、个人史等临床资料进行对比，总结影响轻度认知功能障碍的相关危险因素。

2　结果

观察组血尿酸水平（366.18±52.47）μmol/L高于对照组（226.59±37.35）μmol/L，其 MMSE 评分（23.58±1.29）分低于后者（28.16±0.57）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

Pearson相关性分析得出，血尿酸水平与MMSE评分呈负相关（r=-0.427，P＜0.05）。

Logistic多因素回归分析步骤见表1-2，分析结果除血尿酸水平异常外，受教育程度高中以下、TG异常、LDL-C异常、HDL-C异常、FPG异常、合并高血压、合并糖尿病以及吸烟史也是导致轻度认知功能障碍的独立危险因素（P＜ 0.05）。

表1　观察组与对照组临床资料比较（n/%）

表2　影响轻度认知功能障碍的多因素回归分析结果

3　讨论

轻度认知功能障碍是帕金森病及阿尔兹海默症的早期阶段，多数研究认为，环境、遗传以及神经系统老化等因素均导致神经系统变性疾病的发生，而若能早期明确轻度认知功能障碍诊断并针对危险因素予以积极干预，有望逆转大脑萎缩与变性的进展，预防或延缓痴呆的发生[7-8]。

尿酸是机体内广泛存在的天然水溶性抗氧化剂，尿酸水平的正常，对于保证人体正常生理活动、阻止多巴胺细胞死亡至关重要[9]。大量研究指出，血尿酸水平的升高可导致轻度认知功能障碍发生风险显著上升[10]，但关于血尿酸水平与患者认知功能障碍程度的研究较为缺乏。我们的研究结果显示，轻度认知功能障碍患者血尿酸水平显著高于健康体检者且其异常率高达84.86%，与此同时，相关性分析亦印证了血尿酸水平变化与MMSE评分的相关性。血尿酸水平变化与认知功能障碍的发生发展具有密切关联可能由于过量尿酸往往导致氧化应激反应增强，此时，多巴胺在氧化代谢过程中产生的大量过氧化氢、过氧化氮及其他活性氧物质可带来神经毒害作用，进而引发不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，最终出现蛋白质及DNA氧化损伤、细胞变性坏死，加剧脑损害，诱导认知功能障碍进展[11-12]。缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病所致脑损伤也被认为是导致认知功能障碍的重要原因[13]。已有研究证实尿酸水平升高对血管内皮的不良影响，即过量尿酸可与脂蛋白结合导致血管炎性反应，同时可促进血小板聚集率增加，诱导局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活并导致冠脉血栓形成[14-16]。可以认为，血尿酸水平升高可通过参与氧化应激、损害血管内皮功能、参与血管炎性反应、刺激血管平滑肌细胞增生等多个环节，引发轻度认知功能障碍并促进疾病进展。

本研究结果得出除血尿酸水平升高外，受教育程度、血脂、血糖、并发症及个人史也是引发轻度认知功能障碍的重要因素，其中合并高血压对疾病发生的影响仅次于血尿酸、HDL-C，而高血压亦可通过影响肾功能，加剧血尿酸水平上升、促进动脉粥样硬化形成[17-18]。因此，轻度认知功能障碍的发生发展并不是一个单一因素影响的过程，而是多种混杂因素共同作用导致的结果，故在轻度认知功能障碍防治的临床实践中，不仅应注重血尿酸水平的调控，也应注重高血压、血脂异常、糖尿病等伴发危险因素的纠正，以期尽可能逆转认知功能障碍进程，提高患者生活质量。

综上所述，血尿酸水平的上升可参与氧化应激、诱导冠脉血栓等多个过程，调控血尿酸水平并纠正相关危险因素，对于神经系统变性疾病的预防与控制有着重要意义。

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