急性白血病染色体异常与预后关系

刘辉　解小红

急性白血病（Acute leukemia，AL）是一类造血干细胞、造血祖细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病，具有高度异质性，作为我国常见的恶性肿瘤，儿童及35岁以下成人AL死亡率居全部恶性肿瘤之首[1]。化疗是AL的经典治疗手段，但患者即便获得完全缓解（CR）后，无病生存率仍仅为40%～50%，多数学者认为，这一现象与机体产生抗白血病药物的多药耐药有关[2]。大量研究发现，染色体异常不仅与AL的发生具有密切关联，还可能对化疗方案的治疗效果造成影响[3]。在过往研究的基础上，此次研究探讨染色体异常与患者预后的关系，现作报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

回顾性分析2013年5月—2015年5月279例AL患者资料。患者诊断及分型按照世界卫生组织（WHO）标准[4]，急性髓细胞白血病（AML）组144例，其中男69例，女75例，年龄17个月～75岁，平均（42.26±7.81）岁，临床分型：M1型14例，M2型55例，M3型49例，M4型9例，M5型16例，M7型1例；急性淋巴细胞白血病（ALL）组135例，其中男65例，女70例，年龄15个月～79岁，平均（43.78±7.66）岁，临床分型：L1型41例，L2型59例，L3型35例。

1.2　治疗方案

患者均接受化疗治疗，治疗方案：AML组[5]：M3型患者接受全反式维甲酸口服治疗，每日3次，每次20 mg；其他分型患者均接受DA方案化疗，即柔红霉素静滴，25～45 mg/m2，d1～d3，阿糖胞苷静滴，100 mg/m2，d1～d7。ALL组[6]：所有患者均接受DVP方案化疗，即柔红霉素静滴，30～40 mg/m2，d1～d3、d15～d17，长春新碱静滴，1.5 mg/m2，d1、d8、d15、d22，泼尼松口服，40～60 mg/m2，d1～d14（d15开始逐渐减量，d28停药）。两组患者治疗方案均持续1个疗程（4周），1疗程后开展疗效评价，未达CR者，再次给予1个疗程的化疗治疗[7]。

1.3　分析方法

1.3.1疗效评价 疗效评价标准参照相关文献[8]：CR：临床症状体征完全消失，血小板≥100×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，骨髓早幼粒细胞和中原粒细胞≤5%；部分缓解（PR）：上述指标中有1项未达到CR标准；未缓解（NR）：上述指标均未达到CR标准。

1.3.2染色体核型分析 抽取患者骨髓液2～5 mL，使用R显带技术进行染色体显带，分析10～20个中期细胞，参照《人类细胞遗传学国际命名体制ISCN1995》描述染色体核型异常情况[9]，按照其染色体核型检测结果，将患者分别纳入正常核型组、异常核型组，比较各组患者临床疗效及生存时间，分析AL染色体异常与预后的关系。

较组织形态学、免疫表型等而言，细胞遗传学在反映AL特点和生物学特征方面的能力更强，故越来越多的学者开始关注AL的细胞遗传学特点。过往报道发现，AL患者染色体核型异常发生率接近70%[10]，本研究结果显示，279例AL患者中，染色体核型异常率达75.99%，与过往报道一致，提示染色体突变患者更易发生AL。

279例AL患者染色体核型异常率为75.99%，AML组与ALL组染色体核型异常率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者染色体核型异常以结构异常为主，占62.26%（132/212），其次为单纯数目异常20.75%（44/212）、复杂异常16.98%（36/212）。

2　结果

2.1　染色体核型检测结果

1）在评价方式方面。学科成绩仍然是评价学生最重要的标准，大部分教师、学生、家长仍然是以成绩为导向的，学生之间的成绩竞争对课堂知识的容纳量提出较高的要求，很多中学将三年的课程缩减到两年的课堂时间内。而依照STEM教育的课堂标准，以学生为课堂主体，对学科知识进行自行探索、了解，教师辅助，这样完全不能满足现有的知识强度。

在染色体核型异常率的对比中，可以发现，AML、ALL患者染色体核型异常率比较，差异无统计学意义，与过往研究报道的AML患者染色体核型异常率较高存在一定差异[11]，考虑与此次研究样本量偏小有关。总体而言，在AML所有亚型中，M2、M3型有着更高的染色体畸变率。而在染色体核型异常分布的观察中，结果显示，患者染色体核型异常以结构异常为主，且主要为特异性染色体重拍并与 FAB 亚型有关，如 t（8 ；21）（q22 ；q22）/t（8 ；21）（q22 ；q22）等；其次为单纯数目异常，即多倍体和非整倍体变异；复杂异常往往和原发性畸变相伴存在。

2.2　临床疗效和生存时间分析

染色体核型异常组1疗程CR率、总CR率、OS均低于染色体核型正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　各组患者疗效对比（CR率，n/%）

3　讨论

1.3.3统计学分析 所有数据输入SPSS18.0进行分析，染色体核型异常率、临床疗效等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，总生存期（OS）等计量资料以（±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

持续性的资金保障几乎是所有民间儿童救助组织面临的最大问题。现有的民间儿童救助组织资金来源，一是以某个企业或其他营利组织为资金来源，二是依靠社会捐助，包括国内和国外捐助，而来自政府的财政支持还不稳定，经费短缺是这些机构面临的最大难题。与此同时，政府对民间组织的监督体系尚未完整建立，行业自律机制缺乏，各种侵害公益财产的“公益腐败”案件频繁发生，打击了公众的捐款热情并降低了民间组织的公信力。

前列腺癌根治手术需预防性使用抗生素，以减少手术部位感染的发生。最好在切皮前30～60 min静脉使用抗生素；宜选用广谱抗生素。若手术时间>3 h或超过所用抗生素半衰期的2倍，或成年患者术中出血量>1 500 mL，术中应追加单次剂量。而口服抗生素的预防作用仍不明确。目前外科领域多项研究已证实术前无需进行皮肤准备。

通过预后分析，可以发现，染色体核型异常者，化疗效果明显受限且OS显著缩短，说明染色体核型异常可对AL患者预后造成严重不良影响，其原因考虑与染色体异常所致早期耐药、治疗反应差有关[12-13]，但也有学者认为，不同的染色体核型异常往往意味着不同的预后，如t（8；21）（q22 ；q22）、t（15 ；17）（q22 ；q21）、inv（16）（P13q22）等核型往往意味着预后良好，而-5/del（5q）、-7、t（9；11）、（p22；q23）等染色体异常提示预后不良或预后极差，相较而言，正常核型者预后处于平均水平[14-16]。

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由于AML-M3型是一种高度异质性的特殊类型白血病，t（15；17）的存在对临床治疗具有重要指导作用，即具有此易位的患者，对维甲酸和砷剂治疗均有效，但不具有此易位的患者，经全反式维甲酸诱导分化治疗后往往难以获得缓解[17]；而在WHO分型中，t（8；21）被认为是预后良好的异常染色体之一[18]。结合此次研究结果，可以发现，单纯根据染色体异常判断AL患者预后存在一定局限性，因此，在今后的临床研究中，应进一步关注染色体异常类型与突变情况与AL患者预后的关系，并探索针对不同染色体异常的个体化治疗方案，以期达到提高CR率、控制复发率、延长生存期的目的。

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