系统性红斑狼疮患者补体C3、C4水平变化的临床意义

李文兴　王一丁　石楠

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种与激素、环境、遗传等多种因素有关的自身免疫系统疾病，患者主要病理生理改变包括淋巴细胞异常活化、补体系统过度激活、免疫复合物清除障碍、自身抗体大量产生、免疫调节紊乱等[1-2]。多数研究认为，补体水平下降是SLE活动的重要标志[3]，因此，本研究选取122例患者进行了前瞻性对照分析，了解SLE患者补体C3、C4水平变化的临床意义，评估其指导病情评估及预后预测的价值。

1　对象与方法

1.1　研究对象

本研究已获医院伦理委员会批准。患者组纳入标准：系统性红斑狼疮疾病活动性指数-2000（SLEDAI-2000）≥5分；入组前停用免疫抑制剂等治疗药物1周以上；未合并其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤者；血浆甘油三酯（TG）＜4.5 mmol/L；征得受试者知情同意。连续选取我院2015年1月—2017年4月符合纳入标准的122例SLE患者，纳入患者组。122例中，男13例，女109例，年龄19～72岁，平均（41.59±10.04）岁，病程8个月～27年，平均（7.24±1.98）年。同时选取80名健康体检者，纳入对照组，对照组男10名，女70名，年龄18～66岁，平均（42.03±11.47）岁。两组受试者年龄、性别比例等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　研究方法

1.2.1患者分组方案 按照SLE患者SLEDAI-2000评分，将其分为轻度活动组（5～9分）、中度活动组（10～14分）、重度活动组（＞14分）[4]。

1.2.2观察指标 于患者入组次日抽取其晨起空腹静脉血3 mL，使用ADVIA®1800全自动生化分析仪（德国西门子公司）对其实验室指标进行检测[5]，检测指标包括补体C3、C4，以及白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM，试剂盒均购自四川迈克公司。参照Friedewald公式[5]，根据TC、HDL-C检测结果计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），LDL-C（mmol/L）=TC-（HDL-C）-TG/2.2。

1.2.3分析方法 对比患者组、对照组实验室指标检查结果，以及不同亚组SLE患者实验室指标检查结果，采用SPSS 21.0分析SLE与非SLE患者实验室指标差异、不同病情SLE患者实验室指标差异。此外，采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义，计算补体C3、C4与SLE患者SLEDAI-2000评分及其他实验室指标的相关性。

2　结果

2.1　患者组与对照组实验室指标对比

患者组C3、C4、ALB、HDL-C、LDL-C、IgA、IgM低于对照组，其IgG高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　患者组与对照组实验室指标对比（±s）

表1　患者组与对照组实验室指标对比（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05；与观察组比较，#P＜0.05

指标 患者组（n=122） 对照组（n=80） P值C3（g/L） 0.56±0.13 1.12±0.26 ＜0.05 C4（g/L） 0.11±0.02 0.24±0.05 ＜0.05 ALB（g/L） 30.71±8.62 46.25±5.04 ＜0.05 HDL-C（mmol/L） 0.91±0.26 1.43±0.35 ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.43±0.58 3.17±0.88 ＜0.05 IgG（g/L） 13.31±3.25 11.35±2.04 ＜0.05 IgA（g/L） 2.21±0.57 2.49±0.31 ＜0.05 IgM（g/L） 0.91±0.25 1.18±0.62 ＜0.05

2.2　SLE各亚组患者实验室指标对比

122例SLE患者中，46例为轻度活动，50例为中度活动，26例达到重度活动标准。

随着患者病情活动度上升，其C3、C4、ALB、HDL-C、LDL-C、IgA、IgM逐渐下降，IgG逐渐上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　不同活动度SLE患者实验室指标对比（±s）

表2　不同活动度SLE患者实验室指标对比（±s）

注：与轻度活动组比较，*P＜0.05；与中度活动组比较，#P＜0.05

指标 轻度活动组（n=46）中度活动组（n=50）重度活动组（n=26） P值C3（g/L） 0.84±0.09 0.70±0.11* 0.51±0.01# ＜0.05 C4（g/L） 0.09±0.02 0.13±0.04* 0.18±0.02# ＜0.05 ALB（g/L） 41.33±4.87 33.17±6.40*28.54±5.31# ＜0.05 HDL-C（mmol/L） 1.26±0.17 1.02±0.15* 0.80±0.13# ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.70±0.34 2.41±0.26* 2.23±0.44# ＜0.05 IgG（g/L） 12.07±1.15 13.05±1.87*13.50±1.94# ＜0.05 IgA（g/L） 2.26±0.40 2.17±0.38* 2.05±0.52# ＜0.05 IgM（g/L） 1.03±0.11 0.93±0.20* 0.85±0.07# ＜0.05

2.3　相关性分析

Pearson相关性分析示，C3、C4与ALB、HDL-C、LDL-C、IgA、IgM均呈正相关，与IgG均呈负相关，且C3与SLEDAI-2000呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3　补体C3、C4与其他实验室指标及SLEDAI-2000评分的相关性分析（r）

3　讨论

通常认为，大量致病性自身抗体及免疫复合物产生，是造成患者组织、脏器损伤的主要原因[6-7]。补体含量的波动与免疫疾病及疾病活动性存在密切关联[8]。此次研究结果说明，活动期SLE患者血清补体水平较健康体检者明显下降，其原因考虑与补体系统活化所致补体消耗有关，而活化的C3、C4参与的炎症反应，可诱发自身抗体与自身抗原形成免疫复合物，大量的免疫复合物无法被机体及时清除并沉积于各器官、组织，是造成组织、器官损伤发生发展的主要原因[9-10]。同时，组织、器官的损伤还可进一步激活补体、趋化因子，加剧炎症反应，进而形成恶性循环，引发病情进展。如ALB是血浆营养蛋白及载体蛋白，组织损伤、炎症反应均可造成ALB过度降解，加之SLE患者长期营养不良、胃肠吸收功能下降，均导致其血清ALB水平显著下降[11]。而在不同病情SLE患者血清ALB的对比中，可以发现，随着患者病情活动度的增加，其血清ALB水平逐渐下降，说明ALB的大量流失不仅仅是病情进展的标志，也是影响体内补体水平变化的重要原因[12]。本研究相关性分析可见，C3、C4与ALB均呈正相关。除ALB外，SLE患者体内亦存在明显血脂异常，并表现为HDL-C、LDL-C的下降，且这一变化随患者病情进展而加剧。Lamichhane等[13]认为，SLE患者HDL-C、LDL-C的下降可能受炎症状态影响，而血脂代谢异常所致动脉粥样硬化斑块形成风险上升，可能是SLE患者冠心病发生率较高的危险因素之一[14]。

通过免疫球蛋白水平的对比，可以发现，SLE患者病情的进展亦伴随着IgG的上升与IgA、IgM的下降，原因与SLE进展过程中IgA、IgM的不断消耗以及炎症反应所致IgG大幅上升有关[15]。同时，有文献报道，SLE患者血清IgG水平与其疾病活动度呈正相关[16]，进一步证明了IgG在SLE病情变化、发展中扮演的重要角色。

目前，SLEDAI-2000评分是风湿病学领域公认的可靠且有效的评价SLE患者病情活动度的工具[17]。本研究分析得出C3与SLEDAI-2000呈负相关，但C4与SLEDAI-2000的相关性不明显，其原因可能为：C3在补体系统中含量最高，且3条激活途径均需C3的活化参与才可实现，而作为补体经典激活途径的一部分，C4在被C1s激活后方转变为C4b，并部分参与C3的激活[18]，故C4水平变化受多种因素影响且变化幅度有限，可能无法精确反映患者病情状态。

综上所述，SLE患者血清补体C3、C4均显著下降且与患者营养状态及血脂水平、免疫球蛋白水平密切相关，而C3在反映SLE病情活动度方面的价值更为理想。

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