软性角膜接触镜长期佩戴对角膜上皮的影响

王晓莉　邓应平　蔡方荣　张键　柏丽娜　邓智会

角膜接触镜即俗称的隐形眼镜，包括硬性、软性两种类型，其中软性角膜接触镜（Soft contact lens，SCL）的应用率超过95%，较框架眼镜而言，角膜接触镜能够解决镜片效应的弊端，还可满足佩戴者对美观度的要求[1-2]。随着SCL的广泛应用，因角膜接触镜导致的干眼症、角膜炎、睑板腺炎等并发症也逐渐增多，其原因可能与SCL长期佩戴所致角膜生理生化性质变化有关[3]。此次研究评估佩戴者角膜状况，就SCL长期佩戴对角膜上皮的影响进行分析。

1　资料与方法

1.1　一般资料

征得我院医学伦理委员会批准和患者知情同意，2014年3月至2016年8月期间取去瓣式微型角膜刀法准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术患者术中切除的角膜皮瓣进行研究。患者中框架眼镜组（n=81）、SCL组（n=72）。两组患者均为双眼近视，既往均佩戴框架眼镜或SCL 3年以上，排除合并其他眼表疾病者、角膜外伤者以及既往有眼科手术史者。框架眼镜组男35例，女46例，年龄18～45岁，平均（26.32±7.08）岁，等效球镜度-1.5～8.0 D，平均（-4.71±1.40）D，佩戴时间3～10年，平均（4.17±0.58）年；SCL组男33例，女39例，年龄18～44岁，平均（26.91±7.25）岁，等效球镜度-1.5～8.0 D，平均（-4.66±1.38）D，佩戴时间3～11年，平均（4.26±0.47）年。两组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　数据搜集

检查前要求患者提前2周脱镜，角膜上皮检查指标包括1）角膜健康状态：调查患者框架眼镜或SCL佩戴期间角膜健康状态，包括佩戴感受以及视疲劳、点状角膜炎、结膜炎发生情况。2）离体角膜上皮瓣厚度：术中切取皮瓣直径约8～9 mm，将角膜瓣基底面向上平铺于载玻片上，使用Pac Scan 300P超声角膜测量仪对其厚度进行检测[4]，检测角膜上皮瓣中央部位5点厚度并取平均值作为研究结果。3）角膜上皮基底细胞计数：角膜上皮瓣行瑞氏染色法处理，而后于Olympus Cx31显微镜下行基底细胞计数[5]，显微镜放大倍数为100×10，基底细胞密度计算公式为视野内基底细胞数/0.0314 mm2。4）角膜内皮细胞面积、密度及面积变异系数：使用SP-3000P角膜内皮细胞计数仪，直接检测角膜瓣中央区内皮细胞面积、密度及面积变异系数[6]，检测3次，取平均值并予以记录。此外，于共焦显微镜下观察两组患者角膜上皮细胞形态并进行比较。

1.3　统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，性别、角膜健康状态等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、离体角膜上皮瓣厚度等计量资料以（±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　角膜健康状态

两组患者佩戴感受及视疲劳发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），SCL组点状角膜炎、结膜炎发生率高于框架眼镜组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者角膜健康状态比较（n/%）

2.2　角膜上皮状态

SCL组离体角膜上皮瓣厚度、角膜上皮基底细胞计数低于框架眼镜组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者角膜上皮状态比较（±s）

表2　两组患者角膜上皮状态比较（±s）

离体角膜上皮瓣厚度（μm） 57.64±3.55 55.12±4.31 ＜0.05角膜上皮基底细胞计数（个/mm2） 3995.71±342.08 3755.60±155.26 ＜0.05角膜内皮细胞面积（μm2） 322.27±20.85 318.05±26.74 ＞0.05角膜内皮细胞密度（mm2） 3226.85±296.94 3271.39±286.55 ＞0.05角膜内皮细胞面积变异系数 0.28±0.04 0.29±0.05 ＞0.05

2.3　角膜上皮细胞形态

长期佩戴框架眼镜者，角膜上皮基底细胞形态规整，细胞质染色稍深、细胞核未见明显染色，基底细胞排列紧密、均匀，形态变化不大，见图1。长期佩戴SCL者，角膜上皮基底细胞形态欠规整，部分细胞增大，细胞质染色稍浅，基底细胞排列疏松、欠均匀，形态变化、细胞间隙明显，见图2。

图1　长期佩戴框架眼镜者角膜上皮细胞形态（×800）

图2　长期佩戴SCL者角膜上皮细胞形态（×800）

3　讨论

因软性和硬性接触镜与角膜、结膜、泪膜等结构直接接触，故有学者对其长期应用的安全性存在质疑[7]。Lei等[8]报告，长期佩戴SCL可造成角膜炎、角膜新生血管等并发症发生风险上升，此次研究在角膜健康状态的观察中发现，SCL组点状角膜炎、结膜炎发生率也高于框架眼镜组。

5项角膜上皮定量指标组间对比的结果显示，长期佩戴SCL可造成角膜上皮瓣厚度下降、角膜上皮基底细胞计数减少，其原因可能与角膜氧供受限、角膜代谢不佳以及SCL的机械刺激有关[9]。角膜总厚度一般为500 μm左右，但其屈光力占整个眼球的70%，长期佩戴SCL所致角膜周边新生血管形成可造成角膜长期缺氧、角膜透明度下降，同时，SCL具有吸水后变软的特性，故极易吸附蛋白质、杂质、化学物质并带来沉淀，也是导致佩戴者并发症发生率升高的重要原因[10-11]。基底细胞数量稳定是维持角膜功能的基础，与框架眼镜相比，SCL自身对角膜的机械性压迫、角膜接触镜护理液的眼表毒性、角膜上皮缺氧所致乳酸堆积均可对角膜上皮结构、功能造成不良影响[12]，此外，有学者发现，佩戴SCL后，每分钟眨眼仅可带来1%的泪液交换[13]，因此，可以认为，长期佩戴SCL不仅可能引发角膜基底细胞数量减少，还可造成角膜内皮功能紊乱、内皮泵功能失调，甚至引发邻近基质层改变，安全性有待商榷。

角膜上皮形态被认为是评价SCL长期佩戴安全性的敏感指标[14]。正常角膜上皮细胞排列疏松、呈多角形，基底细胞近似圆形、排列紧密，本研究框架眼镜组角膜上皮细胞形态基本正常，说明长期佩戴框架眼镜并不会对角膜基底细胞排列、形态造成明显影响。而长期佩戴SCL者，其角膜上皮表层细胞较为松散、不平整且间隙明显，翼状细胞层基质也较为疏松、排列不齐， SCL已对基底膜完整性和平滑程度造成了不良影响[15]。此外，有研究显示，对于长期佩戴SCL者而言，行准分子激光上皮瓣下角膜磨镶手术时，其角膜上皮剥离较为困难且术后Haze形成风险较高，从另一个角度说明SCL引发的慢性炎症，以及长期缺氧所致基底膜增殖、粘连[16-17]，其机制可能包括角膜接触镜的异物反应、角膜受直接刺激产生的炎症介质，以及角膜接触镜材料透氧率有限所带来的上皮细胞退行性变化。与此同时，亦有学者指出，长期佩戴SCL无法改善周边视网膜成像的远视性离焦，故佩戴者眼球往往继续向后生长，进而造成中心图像成像于视网膜前方、近视程度加深、眼轴继续增长，故SCL对于延缓近视加深亦无积极作用[18]。因此，SCL长期佩戴可引发角膜上皮基底细胞的病理生理改变，并造成角膜上皮厚度下降、基底细胞数量减少，可能是诱发角膜炎、结膜炎等并发症的主要原因，尽管其美观性、舒适性值得肯定，但SCL对角膜上皮的不良影响需要得到广泛重视。

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