米非司酮预防功能失调性子宫出血、子宫内膜息肉宫腔镜治疗后复发

季静　李红　张保华　冯晓丹　郭洁　徐文怡　顾丹萍　李岚

功能失调性子宫出血（DUB）、子宫内膜息肉（EMP）均属宫腔内良性疾病，患者临床症状均以子宫异常出血为主，可表现为月经量增多、经期延长、不规则阴道流血、接触性出血等[1]。由于子宫是一个盲腔，宫腔镜为直视下宫腔内治疗提供了可能，为久治不愈的DUB患者，以及有生育需求的EMP患者均开创了保留子宫的治疗途径[2-3]。然而，仍有部分患者因症状复发需再次治疗。我院将米非司酮应用于DUB、EMP术后复发的预防，取得了较好效果，现予报道。

1　资料与方法

1.1　一般资料

经院伦理委员会批准，2015年1～12月108例拟行宫腔镜治疗的DUB或EMP患者，均经诊断性刮宫明确诊断[4]，排除合并子宫内膜恶性病变、肝肾功能不全、凝血功能障碍者。在征得患者知情同意后，按照随机数字表法将其分为观察组、对照组，各54例。

1.2　治疗方案

DUB患者行子宫内膜电切术，以电切环依次切除子宫后壁、侧壁、前壁、双侧宫角及宫底部内膜，切除深度需达基底层下方1～3 mm肌肉组织，终止于宫颈内口上5～10 mm处，创面使用球状电极电凝[5]。EMP患者在宫腔镜引导下行息肉切除术及诊刮术。观察组术后1 d开始口服米非司酮（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，规格10mg），每日1次，每次10 mg，持续3个月[6]。

1.3　观察指标

术后嘱患者定期门诊随诊，持续1年，记录其月经量、血红蛋白（Hb）、子宫内膜厚度、激素水平变化，并比较两组患者治疗效果及复发情况。Hb记录时点为术前、术后1个月、术后3个月及术后6个月；激素水平记录时点为术前、术后3个月；治疗效果判定标准[7]：治愈：术后3个月内闭经；好转：术后月经复潮，但经量明显少于术前；复发：手术前后临床症状体征未见明显变化。治疗效果判定为治愈者，随访期间宫腔镜检查及病理检查再次确诊为DUB或EMP视为复发[8]。

1.4　统计学分析

统计分析使用SPSS18.0，计数资料以χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

观察组年龄40～51岁，月经周期26～35 d，其中DUB 32例、EMP 22例；对照组年龄39～55岁，月经周期27～35 d，其中DUB 29例、EMP 25例。两组患者年龄、月经周期、病变类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1　两组月经、内膜及血红蛋白变化比较（±s）

表1　两组月经、内膜及血红蛋白变化比较（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05；与观察组比较，#P＜0.05

对照组（n=54）月经量（mL） Hb（g/L） 子宫内膜厚度（cm） 月经量（mL） Hb（g/L） 子宫内膜厚度（cm）术前 328.39±95.90 87.81±12.26 1.50±0.38 319.40±99.13 86.85±11.73 1.50±0.38术后 3 个月 79.15±13.47* 105.39±7.24* 0.81±0.11* 136.40±28.65*# 104.26±6.69* 0.81±0.11*术后 6 个月 121.33±35.18* 109.81±4.43* 0.87±0.25* 232.64±67.15*# 108.33±4.17* 0.87±0.25*术后 12 个月 136.39±41.24* 113.26±4.08* 0.80±0.15* 270.99±81.03* 107.26±7.51* 0.80±0.15*记录时点 观察组（n=54）

两组患者术后各时点月经量、子宫内膜厚度均较术前显著降低，观察组上述指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组术后Hb水平均高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。与术前相比，两组患者术后3个月激素水平均未见明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组患者手术前后激素水平变化比较（±s）

表2　两组患者手术前后激素水平变化比较（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05

指标 观察组（n=54） 对照组（n=54）术前 术后3个月 术前 术后3个月FSH（U/L） 3.71±0.24 3.42±0.28 3.76±0.25 3.65±0.23 LH（U/L） 6.75±1.32 6.39±1.44 6.81±1.30 6.71±0.15 E2（pmol/L） 313.05±36.48299.04±35.57 312.95±35.71305.58±31.44 P（nmol/L） 3.55±0.47 3.14±0.50 3.58±0.46 3.48±0.52

观察组治愈48例（88.89%），好转6例（11.11%），对照组治愈47例（87.04%），好转7例（12.96%），两组患者治疗效果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治愈患者均获得有效随访，观察组患者随访期间未见复发，对照组患者随访期间复发5例，复发率为10.64%（5/47），对照组复发率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

虽然宫腔镜下子宫内膜电切术及息肉切除术均具有创伤小、出血快、恢复快、不影响卵巢功能、治疗效果确切等优势，但患者出血症状复发并不鲜见[9-10]。残存的隐藏于壁间的内膜组织在卵巢激素的刺激下增生，是导致DUB、EMP患者宫腔镜术后复发的主要原因，即宫腔镜下子宫内膜电切术及息肉切除术是对子宫内膜基底层的不完全破坏，无法完全避免术后复发风险[11-12]。而出血症状的复发，往往导致患者需再次接受子宫内膜切除甚至子宫切除[13]，因此，DUB、EMP术后复发的预防值得重视。

作为一种19-去甲睾酮衍生物，米非司酮具有拮抗孕激素、雌激素双重效果，一方面可抑制子宫内膜增生，促进子宫内膜变薄、萎缩，另一方面可抑制卵巢功能，阻碍卵泡的发育，达到延迟排卵的目的[14]。此外，米非司酮还可减少血管内皮生成因子释放，降低子宫内膜血管生成，从而促进子宫螺旋动脉萎缩、变薄，发挥减少子宫出血的作用[15]。而雌激素、孕激素对子宫血管周期性增殖、分化、剥脱及修复的调节，被认为是术后肌层创面及残留子宫内膜新生血管生成及开放的主要原因[16]，因此，米非司酮在理论上具有促进子宫内膜变薄、减少月经量，进而降低DUB、EMP术后复发风险的功能。观察组术后月经量及子宫内膜厚度均低于对照组，印证了米非司酮的作用机制，子宫内膜厚度的降低，使得术后复发的组织学基础丧失[17]，故观察组患者随访期间均未见复发，显现出米非司酮在预防DUB、EMP宫腔镜术后复发的巨大优势。观察组患者术后3个月FSH、LH、E2及P均略有降低，是米非司酮阻断FSH、LH峰值，抑制E2的正反馈作用以及阻断P与其受体结合作用，上述机制使子宫内膜的增生效应得到有效控制，子宫内膜的萎缩与凋亡受到促进，患者复发率即明显下降。需要注意的是，有学者认为，激素水平的显著变化可能导致患者出现严重的内分泌失调[18]，但本研究中虽然观察组术后3个月激素水平有所降低，与对照组同期比较，差异无统计学意义，因此，可以认为，说明短期、小剂量口服米非司酮在改善患者月经量、贫血症状的同时，并不会导致激素水平的显著变化，安全性值得肯定。

综上所述，宫腔镜术后应用米非司酮能够促进闭经、降低子宫内膜厚度、改善贫血症状，且短期小剂量口服不会对患者激素水平造成明显影响，故能够在保证安全性的基础上，有效预防DUB、EMP的术后复发。

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