转型时雌二醇血中浓度与冻融胚胎结局的关系

弓爱东 马淑芳（通讯作者）

（武汉康健妇婴医院 湖北 武汉 430000）

随着胚胎冷冻技术的日益成熟，冻融胚胎复苏移植（FET)已成为辅助生育技术（ART）中的重要组成部分，FET的成功取决于胚胎质量、胚胎类型、子宫内膜的容受性等因素，其中，在胚胎质量稳定，胚胎类型相同的情况下，提高子宫内膜的容受性是提高FET妊娠率的关键。在目前冻融胚胎复苏技术中，内膜准备方案中激素替代周期（HRT），周期取消率低，监测方便，使用范围广等优点，成为广大生殖中心冻融胚胎内膜准备首选方案。本文回顾性分析武汉康健妇婴医院生殖中心2015年1月—2017年3月2204位HRT患者转型时的E2血中浓度与冻融胚胎复苏的妊娠结局，为临床工作提供一定的数据依据。

1.资料与方法

1.1 研究对象

2014年1 月—2017年3月武汉康健妇婴医院生殖中心就诊的，行冻融胚胎复苏移植的患者2204例，病例选择：（1）排除内膜病变，子宫内膜转型时厚度≥8mm的患者，（2）均为激素替代周期，（3）转型天数均为3天，（4）均为移植两枚D3卵裂胚，且2枚胚胎中有1～2枚优质胚胎，排除移植4细胞及以下的患者，（5）移植周期≤3。根据年龄不同，分为≤35岁、36～39岁、≥40岁三组，再将每个年龄段的转型时的雌二醇血中浓度范围不同，分为不同组别，E2≤150pg/ml为A组，150≤E2≤500pg/ml为B组，E2≥500pg/ml为C组。

2.2 方法

所有入选患者行激素替代周期，统一给予递增方案，月经D2-5天，超声提示无异常，尿妊娠阴性，血P＜1ng/ml，给予补佳乐2mg，4mg，6mg三天递增方案，9天后观察内膜厚度，不够8mm继续6mg补佳乐口服，当子宫内膜达到≥8mm时，给予查血E2，LH，P，当P＜1ng/ml，给予黄体酮注射液每天肌注60mg，于转型当天为D0,D3天给予FET术，术后14测血HCG，术后28天统一彩超提示可见孕囊，可见卵黄囊为临床妊娠。

2.结果

2.1 ≤35岁、36～39岁年龄段患者中转型时雌二醇血中浓度与妊娠率相关，且有显著性差异（P＜0.05）（见表1）。

2.2 ≥40岁患者中，转型时雌二醇血中浓度与妊娠率的差异，无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。

2.3 ≤35、36～39岁患者三组间妊娠率差异，有统计学意义，两两比较。B组妊娠率最高，与A组和C组均有显著差异。

表 2015年1月—2017年3月妊娠率卡方检验

3.讨论

冻融胚胎复苏移植作为辅助生殖技术中最重要的部分，其中激素替代周期由于使用范围广，越来越受到重视，内膜孕激素转型时雌激素对妊娠的影响，目前专家尚未达成一致定论，雌激素浓度到底处于什么范围妊娠率最高，由于检测仪器、方法、试剂的差异，各个生殖中心及专家定论不一，本中心回顾性分析这2204例患者转型时的血中雌二醇浓度，希望给临床上一定的数据支持。

目前绝大多学者认为，超生理水平的血清雌二醇并非浓度越高越好，valbuena等[1]研究发现在培养鼠的胚胎时，不断增加的雌二醇水平对囊胚的形成和胚胎的黏附有害。Kyrou等[2]的研究虽然并未发现HCG日雌激素的浓度与临床妊娠率的关联性，但却提示高雌激素水平对子宫内膜可能存在着潜在危害。陈海啸[3]认为自然周期雌二醇在100～500pg/ml范围妊娠率较高。这些都和和本次回顾性研究分析结论一致，过高的雌激素水平可能促使子宫内膜上皮细胞和腺体的过度增生，使子宫内膜的容受性发生改变，影响胚胎的着床。FET临床妊娠率和种植率受到多因素影响，故本次回顾分析时，选择胚胎质量恒定，胚胎类型基本稳定，移植胚胎个数相同患者，但高雌水平与临床妊娠的相关性，过高或过低雌二醇浓度如何影响对胚胎着床的病理生理机制仍有待我们进一步探讨研究。

【参考文献】

[1]Valbuena D.Martin J.de Pablo JL.et al.Inereasing levels of estra-diol are deleteriours to embryonic implantation because they directly affect the embryo[J].Fertil Steril.2001.76(5)：962-968.

[2]Kyrou D.Popovic Todorovic B.Fatemi HM.et al.Does the estradiol level on the day of human chorionic gonadotrophin administration have an impact on pregnancy rates in patients treated with rec-FSH/GnRH antagonist?[J].Hum Reprod.2009.24：2902-2909.

[3]陈海啸.血清雌二醇水平对冻融胚胎移植妊娠率的影响[J].临床和实验医学杂志,2013,12(10)：793-794.