大肠腺瘤应用塞来昔布联合叶酸的预防效果分析

苏林 谢玲丽

（1福建中医药大学附属宁德市中医院肿瘤科 福建 宁德 352100）（2福建中医药大学附属宁德市中医院体检中心 福建 宁德 352100）

大肠腺瘤是临床上胃肠肛门外科常见的一种疾病，因其与大肠癌关系密切而被重视。目前，研究提出由4/5的大肠癌都是由腺瘤进展而来的，进展时间大概为5年左右[1]。因此，对大肠腺瘤进行诊断、治疗才可以预防控制大肠癌的发生。大肠腺瘤可因其组织学不同分为管状腺瘤、混合性腺瘤和绒毛状腺瘤。近年来，有研究证明，叶酸对乳腺癌、肺癌等肿瘤的发生具有一定的预防作用，对消化道肿瘤作用亦是如此[2]。因此，本研究主要针对塞来昔布联合叶酸应用于大肠腺癌预防中的效果进行研究。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月—2017年5月我院收治的大肠腺瘤患者80例，入院后皆做电子结肠镜进行检查，结果符合大肠腺瘤诊断标准者纳入研究。将患者随机分为两组,每组40例。对照组中男性22例，女性18例；年龄为20～70岁，平均年龄为（50.8±3.2）岁；病程为6个月～48个月，平均为（16.4±6.2）个月。观察组中男性24例，女性16例；年龄为22～76岁，平均年龄为（54.8±2.9）岁；病程为7个月～48个月，平均为（15.4±5.8）个月。患者均知情同意本研究，一般资料具有可比性（P＞0.05），同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者皆行结肠镜下腺瘤切除术，手术均有经验丰富的同一医师进行手术。术后检测各组患者的叶酸水平，以10ng/ml为分界点将每组细分为高叶酸组和低叶酸组。对照组患者服用塞来昔布200mg，2次／d。观察组患者在服用塞来昔布（用法同对照组）的基础上加用叶酸(天津力生制药股份有限公司，国药准字号：H12020215)5mg，2次／d。两组患者皆服用12个月，随访一年后，结肠镜检查患者腺瘤复发的情况。

1.3 观察指标

以腺瘤的发病率为标准，判断大肠腺瘤应用塞来昔布联合叶酸的预防效果。

1.4 统计学方法

数据统计应用SPSS18.0，计数应用χ2（%），计量资料应用t检测（±s），以P＜0.05为有统计学意义。

2.结果

对照组患者的总复发率较观察组略高，但差异无明显统计学意义（P＞0.05）；而观察组的低叶酸水平的复发率远远低于对照组低叶酸水平的复发率（P＜0.05），具体见表。

3.讨论

大肠癌是发病率较高的消化道恶性肿瘤之一，根据发病部位的不同，细分为结肠癌和直肠癌。目前，根据以往研究证明，大约有4/5的大肠癌都是由腺瘤进展而来的。因此，大肠腺瘤为大肠癌的癌前病变之一这一观点被广泛认同。目前，临床上预防大肠腺瘤向大肠癌转变的方法主要是通过内镜切除后，加以化学预防。塞来昔布属于选择性COX-2抑制剂，其主要通过以下几个方面抑制肿瘤的生成：（1）选择性的抑制肿瘤血管的生成。（2）攻击肿瘤细胞，使其发生凋亡。（3）可以影响肿瘤细胞的生物学行为，如抑制肿瘤的粘附、增殖作用[3]。塞来昔布在大肠腺瘤的预防中起到了重要的作用。

表 2组患者1年后复发率比较（分，±s）

表 2组患者1年后复发率比较（分，±s）

注：#与对照组低叶酸水平比较，χ2=18.41，P＜0.05

组别 叶酸水平 复发对照组(n=40) 高叶酸水平（n=16） 6（37.5%）低叶酸水平（n=24） 5（20.8%）#观察组(n=40) 高叶酸水平（n=15) 6（40.0%）低叶酸水平（n=25） 3（12.0%）

叶酸是人体所必须的元素之一，其在DNA合成以及合成后甲基化中起着重要的作用[4]。当体内叶酸缺乏，就将导致DNA甲基化过程受到抑制，体内的甲基化不稳定，容易发生突变。在这一基础上，容易导致细胞的异型性，进一步造成肿瘤的生成[5]。若患者体内叶酸缺乏，适当的补充叶酸理论上可以增加DNA甲基化的稳定性，从而减少大肠癌变的可能。选取近一年来，我院收治的大肠腺瘤患者80例，随机分为两组，对照组应用塞来昔布进行治疗，观察组应用塞来昔布联合叶酸进行治疗，结果显示对照组患者的总复发率较观察组略高，但差异无明显统计学意义（P＞0.05）；而观察组的低叶酸水平的复发率远远低于对照组低叶酸水平的复发率（P＜0.05）。而以往的研究证明，在腺瘤的早期形成的时候，对叶酸含量较低的患者进行补充治疗，在一定程度上，可以减少癌症的发生。若患者癌症已经形成，再进行补充叶酸的治疗，不仅不会降低癌症的发病率，还有可能促进癌症的发生发展。这与本实验结果相一致。有学者提出，叶酸的水平对于大肠腺癌的影响是多方面、多因素共同作用的结果，也可能与患者的饮食情况、环境状况、生活习惯以及遗传因素有关，但具体作用机制仍需进一步探究。

综上所述，对体内叶酸水平较低大肠腺瘤的患者行塞来昔布联合叶酸方案预防治疗，效果较好，应在临床上加以推广。

【参考文献】

[1]董文逍,许梦雀,曹海龙,等.非进展期大肠腺瘤切除术后5年的结肠镜复查结果分析[J].中华消化内镜杂志,2016,33(3)：140-144.

[2]葛建新,王平,黄晓丽,等.大肠腺瘤性息肉不典型增生101例分析[J].中国临床研究,2017,30(2)：203-204.

[3]李达周,王雯,许斌斌,等.二甲双胍、塞来昔布对化学诱导异常隐窝病灶预防机制的研究[J].福建医科大学学报 ,2016,50(3)：163-166.

[4]尹朝晖,王静,于磊.口服二甲双胍与2型糖尿病患者大肠腺瘤发生风险的荟萃分析与系统评价[J].中华消化病与影像杂志：电子版 ,2017,7(4)：183-187.

[5]宁佳宁,刘红南,王永锋,等.大肠腺瘤的多层螺旋CT表现与病理学对照分析[J].浙江实用医学,2016,21(4)：282-285.