慢性丙型肝炎患者sVAP-1与肝功能指标及血清HCV RNA载量的相关分析

于宏亮

（驻马店市中医院，河南 驻马店 463000）

慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）引起的一种以肝脏损害为主，亦可累及其他脏器的传染性疾病[1]，主要传播途径为输血、吸毒、母婴传播和性传播等。慢性丙型肝炎起病隐匿，发展缓慢，大部分患者通常无典型症状，近25%的患者可发展为肝硬化[2-3]。该病发病机制尚未明确，目前主要认为与相关的炎性介质、炎性细胞的表达及功能具有相关性。可溶性血管黏附蛋白1（soluble vascular adhesion protein-1，sVAP-1）是一种可溶且具有酶活性的黏附分子，能调节免疫功能并介导炎症反应。本研究通过分析慢性丙型肝炎患者sVAP-1水平与各项肝功能指标及血清HCV RNA载量的相关性，探讨sVAP-1与慢性丙型肝炎发病的相关性，旨在为临床诊疗提供指导。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取驻马店市中医院2014年1—12月收治的400例慢性丙型肝炎患者为研究组，其中男228例、女172例，年龄（45.27±6.59）岁，体重指数为（22.07±2.53）kg/m2，肝功能Child-Pugh分级为A、B、C级者分别为211例、145例和44例。选取同期在驻马店市中医院体检的207名健康者为对照组，其中男106名、女101名，年龄（45.38±6.82）岁，体重指数为（21.89±6.31）kg/m2。2组研究对象的年龄、性别、体重指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），各项肝功能指标水平的比较见表1。

表1 2组各项肝功能指标水平的比较

1.2 纳入及排除标准

所有慢性丙型肝炎患者的诊断符合《丙型肝炎防治措施》中的诊断标准[4]；全部慢性丙型肝炎患者抗HCV抗体阳性时间＞6个月，血清HCV RNA载量＞1 000 IU／mL，且近6个月内未接受抗病毒及免疫调节治疗；排除精神病及癌症患者；排除患有其他类型肝炎及其他肝脏疾病患者；全部体检健康者各项肝功能指标均为阴性；所有患者及其家属均签署知情同意书，同意参加本研究。

1.3 方法

采用实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测慢性丙型肝炎患者HCV RNA载量，PE5700型定量PCR仪购自美国ABI公司，试剂购自达安基因有限公司；采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测所有研究对象血清sVAP-1水平，试剂购自上海西唐生物有限公司；采用丹麦Femi公司生产的FISHER Multiskan FC型全自动生化分析仪对各项肝功能指标进行检测，酶标仪购自德国Thermo公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计数资料分析采用χ2检验，2组计量资料分析采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK检验，相关分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组研究对象血清sVAP-1水平的比较

研究组血清sVAP-1水平[（168.37±46.98）ng/mL]高于对照组[（73.64±41.65）ng/ mL]（P＜0.01）。

2.2 不同丙氨酸氨基转移酶水平的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平的比较

将慢性丙型肝炎患者按丙氨酸氨基转移酶水平分组，其中血清丙氨酸氨基转移酶≤50 IU/L的慢性丙型肝炎患者190例，血清丙氨酸氨基转移酶＞50 IU/L的慢性丙型肝炎患者210例。血清丙氨酸氨基转移酶≤50 IU/L的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平[（134.76±34.53） ng/mL]明显低于丙氨酸氨基转移酶＞50 IU/L的慢性丙型肝炎患者[（189.57±43.22） ng/mL]（P＜0.01）。

2.3 不同肝功能Child-Pugh分级的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平的比较

肝功能Child-Pugh分级为A、B、C级的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平分别为（107.42±33.65）、（146.49±35.43）和（247.27±48.54）ng/mL，三者比较差异有统计学意义（F=21.427，P=0.000）。进一步两两比较，其中肝功能Child-Pugh分级为C级的患者sVAP-1水平明显高于A、B级患者（P＜0.05），B级患者明显高于A级患者（P＜0.05）。

2.4 血清sVAP-1与各项肝功能指标的相关关系

慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1与天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶均呈正相关（r值分别为0.832、0.749，P＜0.01），与白蛋白呈负相关（r=-0.152，P＜0.05），与血清HCV RNA载量无明显相关性（r=0.087，P＞0.05）。

3 讨论

丙型肝炎是一种病毒性肝炎，当病毒感染病程超过6个月时则为慢性丙型肝炎。慢性丙型肝炎可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，严重危害患者的健康。该病具有传染性，已成为严重的公共卫生和社会问题[5]。当机体感染HCV时，机体内的多种炎性介质表达会出现上调，从而导致肝脏损伤。血管黏附蛋白1（vascular adhesion protein-1，VAP-1）是一种内皮黏附分子，也是氨基脲敏感单胺脱氧酶，含有调节单核细胞运输到炎症位点的黏附结构和胺氧化酶结构域，具有直接黏附和产生炎症黏附级联反应的双重功能[6-8]。VAP-1被内皮细胞的蛋白酶水解后形成了sVAP-1，sVAP-1可维持和促进炎症反应所造成的免疫损伤。sVAP-1作为一种重要的促炎介质，对慢性丙型肝炎的临床意义少见报道。因此，研究sVAP-1在慢性丙型肝炎中的表达水平及作用，对于慢性丙型肝炎的早预防、早诊断及早治疗十分重要。

国外有研究表明，VAP-1具有致炎特性，可通过激活过氧化酶的活性使机体产生氨、醛等毒害物质，加重机体的炎性损伤，而VAP-1抑制剂则可通过抑制巨噬细胞及中性粒细胞的激活来减轻自身的炎症反应[9]。本研究结果显示体检健康者血清sVAP-1水平明显低于慢性丙型肝炎患者，这与TKACHENKO等[10]的研究结果基本一致，提示sVAP-1可能与慢性丙型肝炎患者的免疫微环境发生炎性改变相关，以sVAP-1作为治疗靶点可能会为现有的慢性丙型肝炎的治疗提供新方向。

肝功能检查包括血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素、总胆固醇及血氨等，其中血清转移酶的异常升高或降低通常提示肝细胞受损[11-13]。白蛋白是由肝实质合成的一种球蛋白，白蛋白的主要作用是维持体内胶体渗透压，血清白蛋白的水平可反映肝脏是否受损以及受损的严重程度[14]。本研究结果显示丙氨酸氨基转移酶水平升高的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平更高，sVAP-1水平与天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶均呈正相关（P＜0.01），与白蛋白呈负相关（P＜0.01），这些结果均提示sVAP-1与肝细胞的损伤存在密切关联，这与CHO等[15]的研究结果基本一致。VAP-1作为一种炎性介质，能加剧机体的炎症反应，而sVAP-1作为一种可溶性的VAP-1，当其在慢性丙型肝炎患者中呈高水平时，会加重肝细胞的损伤[16]。HCV是丙型肝炎患者的致病因素，HCV RNA载量可反映HCV在体内的复制情况，本研究结果显示HCV RNA载量与sVAP-1无明显相关性，提示sVAP-1的表达主要与患者自身的免疫功能相关。

总之，本研究结果显示慢性丙型肝炎患者的血清sVAP-1水平明显升高，其与慢性丙型肝炎患者肝细胞炎性损伤呈正相关，但与HCV RNA载量无相关性，推测sVAP-1可能与慢性丙型肝炎的发病机制存在一定的关联，本研究对于sVAP-1调节机体免疫应答的具体机制及其与HCV复制的具体关系尚未明确，需进行更深入的研究。

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