响应面分析法优化景天三七保健含片的制备工艺研究

王若雨，刁磊，陈惠杰

（吉林农业科技学院制药工程学院，吉林吉林132101）

景天三七（Sedum aizoon L）全草中含有景天庚糖、蔗糖、果糖。其根中含有齐墩果酸、β-谷甾醇、熊果酸。景天三七在保健方面具有养心，治疗神经衰弱,失眠，烦躁不安等作用，同时能够平肝，降血压，防止或延缓血管硬化，降血脂，效果显著。响应面法是近年来最常用的试验优化方法。在试验设计上，国内大多采用正交设计和均匀设计，这两种方法虽试验次数较少，但二者多用线性数学模型，精度不如响应面分析法，预测性较差。响应面分析法的方法简便，且在模型建立上采用非线性数学模型拟合，相关系数较高，预测值更接近真实值。本试验用响应面分析法来优化景天三七口含片的制备方法，从而确定含片的最优处方，具有广泛的应用前景。

1 材料

景天三七提取物（含量36.50%，实验室自制）；蔗糖；微晶纤维素；硬脂酸镁均为药用辅料。

2 方法

2.1 响应面评价指标的确定

将景天三七提取物进行制粒，利用响应面法优化制备工艺，按照如下标准，随机选取十名试验者对含片样品进行评分，以外观，口感，含化时间综合加权评分的结果（1∶3∶6）为评价指标，进行响应面优化设计试验，见表1。

表1 含片外观口感评分标准

按照2015版中国药典（除另有规定外），取供试品6片，分别置于升降式崩解仪吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，记录全部崩解或溶化的时间，即为含化时间。

2.2 响应面法优化景天三七保健含片制备工艺

通过预实验确定景天三七保健含片的辅料为：稀释剂是微晶纤维素，润湿剂是70%乙醇，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂是蔗糖，响应面优化选定稀释剂、润湿剂和润滑剂和矫味剂所用的比例为四因素，依据Box-Benhnken的中心组合实验设计原理，进行4因素3水平的响应面优化试验。

2.3 验证性试验

结合响应面法试验的结果，在最优处方条件下制备景天三七保健含片三批，验证响应面最佳工艺。

3 结果与分析

3.1 中心组合实验设计结果

通过Design-Expert 8.0.6软件分析，对试验数据进行回归拟合，得出成型率的回归方程为：R=+98.26+0.042×X1-0.075× X2+0.042×X3+0.025× X4-0.20×X1× X2-0.50× X1×X3+0.025× X1×X4+0.30×X2×X3+0.075×X2× X4+0.075×X3×X4-2.48×X12-1.96×X22-2.35×X32-2.35×X42（P〈0.0001，R2=0.9872）

说明所选模型极其显著，可以用此模型对景天三七保健含片的制备工艺进行分析，本模型失拟项为0.1423，大于0.05，说明二次多项方程不失拟，该回归方程可用于寻找景天三七保健含片制备的最优工艺。

3.2 最佳制备工艺的确定与验证

经Design-Expert 8.0.6软件分析优化可得优化结果，考虑到实际的可操作性，将景天三七保健含片的制备的最优工艺条件修正为：稀释剂与主药比例为2∶1，润湿剂与主药比例为1∶1，矫味剂与主药比例为0.3∶1，润滑剂与主药比例为0.05∶1。进行验证试验与优化结果一致。

4 结论与讨论

通过回归分析各工艺参数与响应值之间的关系，以口含片的成片率作为评估指标，优选出最佳的制备工艺为稀释剂比例为2∶1，润湿剂比例为1∶1，矫味剂比例为0.3∶1，润滑剂比例为0.05∶1。在最优处方条件下，景天三七保健含片的理论成片率为98.26%。通过验证性试验验证最佳制备工艺，结果表明，该制备工艺稳定可行。

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