奥曲肽联合地芬诺酯对急性胰腺炎的治疗效果及对血清Ghrelin、PCT、IL-6的影响

张利勇

（四川省雅安市人民医院 普外科，四川 雅安 625000）

急性胰腺炎主要是因梗阻、代谢或医源性等因素诱导胰腺内胰酶激活，从而诱发胰腺组织产生水肿、出血及坏死等炎症反应，其分为出血坏死和水肿型。其中水肿型发病率相对较高，能引起系列临床表现，病情多为自限性，患者预后较为良好，但未能及时诊治者能够进展为重型胰腺炎，引起多个器官受累甚至功能衰竭，增加病死率[1]。非手术治疗是水肿型急性胰腺炎的首选方式，奥曲肽作为生长抑素的一种类似物，能够使胰内分泌激素、生长激素等病理性分泌受到抑制。地芬诺酯属哌替啶的一种衍生物，能于肠黏膜感受器产生作用，使肠道运动受到抑制，缓解疼痛，但具体作用机制并不明确[2]。有研究指出，炎症及细胞因子在急性胰腺炎发病中起到关键作用，其中生长素（Ghrelin）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）表现较为明显，二者联合治疗是否能够影响急性弥漫性胰腺炎中细胞因子的表达仍有待临床考察[3]。本研究旨在观察奥曲肽联合地芬诺酯对急性胰腺炎的治疗效果和对血清Ghrelin、PCT及IL-6的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年7月-2016年7月于该院接受治疗的96例急性胰腺炎患者，本研究已征得医院伦理会批准，并且签署家属知情同意书。诊断和纳入标准符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013年上海）》中关于急性水肿型胰腺炎诊断标准：①骤然出现恶心、呕吐、上腹剧痛及腹胀症状，腹膜刺激征呈阳性，血清淀粉酶上升，CT和超声提示胰实质与周围未见脂肪坏死，排除肠梗阻、胃肠穿孔等急腹症；②无手术指征；③无本研究药物禁忌证；④非妊娠或者哺乳阶段；⑤年龄18～68岁；⑥病程4～24 h；⑦心率75～90次/min；⑧舒张压70～90 mmHg；⑨收缩压100～120 mmHg；⑩体重指数20～24 kg/m2。排除标准：①心、肝肾等严重病变；②恶性肿瘤；③重症急性胰腺炎；④过敏体质。

1.2 药品与仪器

奥曲肽（1 ml：0.1 mg，批号：140521，山东齐都药业有限公司），地芬诺酯（2.5 mg/片，批号：140310，江西华太药业有限公司），Ghrelin、PCT及IL-6试剂盒（购自上海江莱生物科技有限公司）。台式低速离心机（LC-450，北京恒伟瀚邦科技有限公司），酶标仪[M69134，捷普科技（上海）有限公司]。

1.3 分组与方法

96例急性胰腺炎患者按随机数表法分为对照组与试验组，各48例。对照组予以奥曲肽治疗，皮下注射0.1mg奥曲肽，1次/d。试验组基于对照组加以地芬诺酯治疗，口服0.25 mg地芬诺酯，2次/d。两组均持续治疗7 d，均实施保持电解质平衡、胃肠减压、解痉止痛、静脉补液、营养支持及禁食等基础治疗。于治疗结束时进行疗效评估，并统计期间的临床指标恢复情况及不良反应。

1.4 疗效评价与指标观察

1.4.1 临床疗效按美国急性胰腺炎临床指南（治疗部分）进行评估。痊愈：临床体征与症状全部消失，血清指标未见异常；显效：临床体征与症状基本缓解，血清指标基本恢复；好转：临床症状与体征有所减轻，血清指标有一定改善；无效：临床体征与症状、血清指标改变不明显或者加剧。痊愈、显效、好转均视作有效[5]。

1.4.2 检测指标于用药前及结束时抽取患者晨起静脉血2 ml，予以血清分离机进行血清分离，并于低温环境中保存待检。采用酶联免疫法进行Ghrelin、PCT、IL-6测定，以上操作均由同组检验人员严格参照说明书进行。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPPS 18.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料选择秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组患者性别、年龄、病程及心率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组临床指标缓解时间

试验组血淀粉酶恢复时间、首次通气时间、肠鸣音消失时间、胃肠减压时间及腹痛缓解时间均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后的血清Ghrelin、PCT及IL-6水平比较

治疗前，两组血清Ghrelin、PCT及IL-6比较无统计学意义；治疗后，两组血清Ghrelin、PCT及IL-6均下降，试验组下降程度更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较

用药期间，两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表1 两组基线资料比较 （n =48）

表2 两组临床疗效比较 [n =48，例（%）]

表3 两组临床指标缓解时间比较 （n =48，d，±s）

表3 两组临床指标缓解时间比较 （n =48，d，±s）

组别 血淀粉酶恢复时间 首次通气时间 肠鸣音消失时间 胃肠减压时间 腹痛缓解时间对照组 6.69±0.74 6.80±0.74 4.62±0.60 10.74±1.02 9.39±1.23试验组 3.64±0.99 4.66±0.74 2.84±0.34 6.66±0.76 4.59±0.66 t值 17.096 14.167 17.882 22.222 23.823 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 两组治疗前后血清Ghrelin、PCT、IL-6比较 （n =48，x+s）

表5 两组不良反应发生情况比较 [n =48，例（%）]

3 讨论

急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，目前其发病率呈上升趋势，病变程度不一，少数患者可引起胰腺发生出血坏死，并继发休克、腹膜炎及感染等，并引起机体其他重要脏器损伤，存在一定的病死率[6]。临床研究表示，急性胰腺炎患者血清胰蛋白酶浓度上升，并刺激其他相关酶的激活，导致血管受损，造成胰腺发生出血，并使微循环出现一定程度的障碍。药物是急性胰腺炎治疗的重要手段，奥曲肽为环状化合物，能够使胰酶的分泌产生抑制，使其活性减弱，包含胰腺实质细胞膜，其作用较为持久[7]。同时奥曲肽能够使门静脉压力下降，使胰腺血流量减少，促进肠壁水肿吸收，消除肠腔内液体，确保水电解质维持平衡，利于患者修复，汤小龙等人[8]研究表示，较单独用药，奥曲肽联合用药能够增加临床效果。地芬诺酯为阿片类替代剂，可直接作用于黏膜感受器，使蠕动减弱，且可使中枢神经系统产生抑制，缓解疼痛，既往多应用于慢性肠炎及功能性腹泻，少有关于其应用于急性胰腺炎的报道。本研究显示，奥曲肽联合地芬诺酯治疗后总有效率高于奥曲肽单用者，仅少数患者效果较差，说明其可行性高，能够利于患者恢复，考虑与两者联合治疗能够发挥不同功效，从而起到协同作用有关。

内毒素、细菌等刺激物质能够诱导机体T细胞及巨噬细胞的激活，引起干扰素、白细胞介素等因子的释放，适当的炎症反应能够促进机体抵抗力，但其释放过度则可引起炎症的级联反应，从而造成胰腺等组织的损伤，加重病情[9]。Ghrelin结合受体后能够促进血清Ghrelin、PCT、IL-6释放生长激素，影响炎症因子生成，发挥抗氧化作用，并抑制胰腺内外分泌，保护胰腺功能的完整性，急性胰腺炎发病时Ghrelin为避免胰腺受损浓度相应增加[10]。IL-6可刺激炎症因子的释放，导致全身炎症反应，引起组织受损。机体感染病原微生物后能够诱导该基因表达上调，增加血清PCT浓度，是机体严重感染的可靠指标，可客观反映机体病情程度。本研究显示，奥曲肽联合地芬诺酯治疗后血清Ghrelin、PCT、IL-6下降，提示两者联合治疗能够缓解机体内环境状态，从而改善炎症反应，降低血清相关因子表达。且两组治疗期间的不良反应较少，均未对后续治疗形成影响。

综上所述，奥曲肽联合地芬诺酯对急性胰腺炎的治疗效果肯定，能够降低血清Ghrelin、PCT、IL-6水平。

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