复方海蛇胶囊辅治阿尔茨海默病早发型痴呆精神行为症状临床观察

余珊珊 祝云龙 王 梅 徐建刚

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，以进行性不可逆的记忆力减退、认知功能障碍等症状为主要临床特征，是引起老年痴呆最常见的原因。近年来，AD患者的精神行为症状（behavior and psychological symptoms of dementia，BPSD）及其治疗成为研究的热点内容之一。目前，临床治疗BPSD多选用胆碱酯酶抑制剂，在改善患者认知功能和生活能力方面具有比较肯定的疗效[1]。在临床实践中，笔者使用复方海蛇胶囊（reinhartdt and sea cucumber capsule，RSC） 辅助治疗AD早发型痴呆的精神行为症状，获得满意的临床效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2015年1月—2016年12月在本院老年精神科选取AD早发型痴呆患者120例，采用随机数字表法分为观察组60例，男39例，女21例，年龄 52～67 岁，平均（61.3±4.3）岁；病程 0.5～5.5 年，平均（2.3±0.9）年。对照组 60例，男 41例，女 19例，年龄 51～65 岁，平均（60.8±4.0）岁；病程 0.6～5.2 年，平均（2.1±0.7）年。两组患者性别构成、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查并获得批件，所有受试者的家属均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

表1 两组阿尔茨海默病患者治疗前后MMSE、ADL、ADAS-Cog、CDR评分比较（分，±s）

表1 两组阿尔茨海默病患者治疗前后MMSE、ADL、ADAS-Cog、CDR评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05；MMSE：简易精神状态评定表；ADAS-Cog：认知次级量表；ADL：日常生活能力量表；CDR：痴呆程度评定量表

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1.2 纳入、排除标准 纳入标准：（1）符合国际疾病分类-10（ICD-10）关于 AD 的诊断标准[2]；（2）符合美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册第5版（DSM-V）关于早发型痴呆的诊断标准[3]；（3）Hachinski缺血指数量表（HIS）评分≤4分；（4）视、听力及精神状态允许完成神经心理学测试；（5）病程＞6个月。排除标准：（1）血管性痴呆、脑梗死、意识障碍、伴有可能影响精神行为的其他神经系统疾病（如严重的帕金森病）；（2）存在视、听力障碍等影响认知功能评估的其他疾病；（3）感染、中毒以及代谢病因引起的痴呆，严重的心、肝、肾功能损害，恶性肿瘤，其他严重的内外科疾病，如严重的肢体活动障碍；（4）海产品等过敏体质者。剔除标准：（1）患者退出研究或失访；（2）未遵医嘱治疗；（3）资料不全，影响指标评价。

2 治疗方法

对照组在健康宣教与指导（包括适当饮食、足够的睡眠和适量的活动等），给予促神经代谢、改善脑血液循环及氧合作用药物治疗的基础上，给予盐酸多奈哌齐（商品名：安理申，规格：5mg/片）口服治疗，1次5mg，1天1次，睡前服用（若患者存在严重的失眠，亦可改为晨起顿服）；服用1个月后，将剂量改为1天10mg，继续服药2个月。治疗期间，禁用其他胆碱酯酶抑制剂及促智药。观察组在对照组的基础上，辅以RSC（商品名：喜恩开，规格：0.3g/粒）口服治疗，1次3粒，1天3次，维持治疗3个月。

评价指标：（1）量表评分。于治疗前、治疗3个月后，由经统一培训的非研究组心理测验医师对患者进行如下量表评分：①认知功能：采用简易精神状态评定表（Mini-Mental State Examination，MMSE）、认知次级量表（ADAS-Cog）[4]评价患者的认知功能，MMSE评定表包括定向力、瞬时记忆、注意力、短时记忆、语言和视空间觉6个因子项，满分30分，评分越高表示认知功能愈好。②生活质量：采用日常生活能力量表（ADL）[5]评价患者的生活质量。③临床疗效：采用痴呆程度评定量表（CDR）[6]评定临床疗效。（2）不良反应。采用副反应量表（TESS）[7]评定治疗过程中的不良反应。治疗前、治疗3个月后检测血、尿常规，肝、肾功能及心电图情况。

统计学方法：应用SPSS21.0软件进行统计分析，计量资料用（±s）表示，均进行正态性和方差齐性检验，两变量组间比较采用独立样本t检验，TESS评分比较采用Wilcoxon检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 量表评分 研究期间，对照组2例患者退出研究、2例患者未遵医嘱治疗、1例患者资料不全；观察组2例患者退出研究、1例患者未遵医嘱治疗，均计为脱落或剔除患者。观察组与对照组有效受试者分别为57例、55例。治疗前，两组MMSE、ADL、ADASCog、CDR评分比较，差异均无统计学意义（t=0.00～0.39，P＞0.05）。治疗 3 个月后，两组 MMSE 评分均增加，ADAScog、ADL、CDR 评分均降低（t=3.87～6.23，P＜0.05或P＜0.01）；且观察组MMSE评分高于对照组，ADAScog、ADL、CDR 评分均低于对照组（t=3.26～4.98，P＜0.05），见表 1。

3.2 不良反应 治疗过程中，对照组出现的不良反应有头晕3例、头痛1例、恶心2例、呕吐1例、乏力思睡2例、腹泻l例；观察组出现的不良反应有头晕3例、头痛1例、恶心4例、呕吐1例、乏力1例、皮肤瘙痒1例。上述不良反应均为暂时性，均未予特殊处理，6～12h内症状缓解，未影响后续治疗。治疗3个月后，两组患者血、尿常规，肝、肾功能、心电图等较治疗前无明显变化。两组各时点TESS总分比较，差异均无统计学意义（Z=0.09～0.23，P＞0.05），见表 2。

表2 两组患者各时点TESS总分比较（分，±s）

表2 两组患者各时点TESS总分比较（分，±s）

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4 讨论

AD早发型痴呆患者的核心症状不仅表现为认知功能障碍，还常伴有轻重不等的行为紊乱和精神症状，Ballard[8]研究显示，伴有BPSD的比例可高达83.3%，且幻觉、妄想症状的出现率较高。截至目前，关于AD的病因及发病机制尚未完全阐明，国内外学者提出了多种假说[9-10]试图阐释其机制，其中以胆碱能假说认可度较高，该假说认为AD患者的胆碱能神经元出现了选择性退行性病变。因此，目前西医治疗包括伴有BPSD的AD患者多采用拟胆碱治疗，以促进和维持残存的胆碱能神经元的功能[1]。本研究两组均所采用的盐酸多奈哌齐是一种高度特异、可逆的脑内乙酰胆碱脂酶（AchE）抑制剂，对脑内AchE具有极强的亲和力，通过抑制脑内AchE活性，增加突触间隙中Ach浓度[10]，延长Ach持续作用时间而改善患者的神经功能性障碍，提高记忆能力，改善认知功能。此外，盐酸多奈哌齐在外周组织几乎无抑制作用，外周不良反应较少，因此该药物是目前临床治疗AD患者的一线药物，文献[1]报道其对AD早发型痴呆也具有较好的疗效。

本研究观察组辅助治疗所采用的RSC是我国自主研发的一种脑神经系统治疗药物，是从海洋生物（南海半环海蛇、玉足海参）及石菖蒲、远志中提取所得，每粒含海蛇酶介提取物224mg，海参酶提取物56mg，主要用于治疗和改善老年患者的记忆和辨别能力[11]。药理研究[12]表明，RSC可直接透过血脑屏障进入损伤的大脑神经元，保护中枢神经系统免于遭受氧自由基、6-羟基多巴胺等有害物质的损伤，此外还通过调节和改善神经元的代谢，促进突触形成，诱导神经元的分化，起到修复大脑黑质中受损变性的多巴胺神经元，使其恢复原有的功能，释放足够量的多巴胺（DA），保持大脑内DA和Ach的平衡。动物实验[13-14]表明，RSC可显著改善老年大鼠和小鼠的记忆与辨别能力，分析其机制可能与改善神经元功能、增加Ach、降低脑组织谷氨酸含量，以及改善自由基代谢及促进微循环、降低血液黏稠度、改善细胞功能等有关。

本研究结果显示，两组患者经过一段时间的治疗，在认知功能、痴呆程度、生活质量等方面均获得不同程度的改善。但在改善患者的认知功能、痴呆程度、生活质量等方面，观察组具有更佳的临床效果（P＜0.01），这与类似研究[11，15]的结果一致。尽管观察组增加了RSC，但并未增加不良反应的发生率。

综上所述，复方海蛇胶囊辅治阿尔茨海默病早发型痴呆精神行为症状具有较好的临床效果，显著改善了患者的认知功能、痴呆程度和生活质量，优于单纯使用盐酸多奈哌齐的治疗效果，且具有较高的安全性，这对于伴有精神行为症状的AD早发型痴呆患者的临床治疗具有一定的借鉴意义和参考价值。

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