广西南宁地区妊娠期巨细胞病毒感染情况与不良妊娠结局分析

梁小勤 李东明

妊娠期妇女由于体内激素水平变化和免疫功能降低，导致对巨细胞病毒（cytomegalo virus，CMV）等病原体易感［1-3］，感染CMV后大多无临床表现，但若经胎盘等引起宫内感染，则可导致流产、胎死宫内及胎儿畸形等，或生产时经产道引起新生儿感染［4］。先天性CMV感染新生儿可能有临床症状，尤其是智力缺陷、听力丢失或视力损害等后遗症，即便是无临床症状的CMV感染新生儿，也可能在将来发生这些后遗症，给社会和家庭带来了巨大的精神和经济负担［5-8］。为此，本研究对在本院就诊的孕妇外周血、脐带血、羊水和绒毛进行CMV-IgM或CMV-DNA检测，以了解孕妇CMV感染、母婴传播情况及其特点，为临床咨询和先天性CMV感染的预防提供资料，现报告如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2012年1月—2016年12月在我院进行产前检查的62 361例孕妇和产前诊断的11 086例孕妇的临床资料。

1.2 研究方法及分组

1.2.1 产前检查CMV-IgM检测 抽取孕妇空腹静脉血2～5 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清CMV-IgM（试剂盒为北京贝尔生物公司产品）。根据有无流产、胎儿畸形等不良妊娠或妊娠史（统称不良妊娠）进行分组，分为正常妊娠组和不良妊娠组。

1.2.2 产前诊断CMV-DNA检测 根据孕周，在超声引导下经腹行脐静脉穿刺取脐血或者羊膜腔穿刺取羊水或绒毛。脐带血离心分离血清，采用ELISA法检测血清CMV-IgM（试剂盒为北京贝尔生物公司产品）；CMV-IgM阳性者再进行CMV-DNA检测。采用煮沸裂解法提取血清DNA，柱提取法提取绒毛组织和羊水细胞DNA（试剂盒为天根生物公司产品）；实时荧光聚合酶链反应（real-time PCR）检测脐带血、羊水、绒毛CMV-DNA（试剂盒为达安基因股份有限公司产品）。根据超声是否有异常发现或CMV血清学阳性进行分组，分为正常妊娠组与不良妊娠组（包括不良妊娠和不良妊娠史者）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件对数据进行分析，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 产前检查

2.1.1 一般情况 62 361例妊娠妇女完成了静脉血CMV-IgM检测，其中阳性594例，总阳性率为0.95%。正常妊娠组56 533例，早、中和晚孕期妇女阳性率分别为0.75%、0.91%和1.38%；不良妊娠组5 828例。

2.1.2 两组CMV-IgM阳性检出率比较 不良妊娠组静脉血CMV-IgM阳性率明显高于正常妊娠组，两组比较差异有统计学意义（2.18%比0.83%，χ2＝102.525，P＝0.000），其中早、中和晚孕期的CMV-IgM阳性率也均明显高于正常妊娠组。见表1。

2.2 产前诊断

2.2.1 一般情况 11 086例妊娠妇女完成了脐带血、羊水或绒毛的CMV-DNA检测，共有47例CMV-DNA阳性，其中脐带血阳性28例，羊水阳性18例，绒毛阳性1例，总阳性率为0.42%。其中47例脐带血CMV-IgM阳性者经CMV-DNA检测均为阳性，说明脐带血CMV-IgM与CMV-DNA产前诊断符合率最高。正常组3 687例，不良妊娠组7 399例。

2.2.2 两组CMV-DNA阳性检出率比较 不良妊娠组CMV-DNA总阳性率明显高于正常妊娠组，两组比较差异有统计学意义（0.57%比0.14%，χ2＝95.429，P＝0.000），其中早、中和晚孕期 CMV-DNA阳性率也均明显高于正常妊娠组。见表2。

表1 62 361例不同妊娠分期产前检查孕妇静脉血CMV-IgM检测结果比较

表2 11 086例不同检测标本产前诊断孕妇CMV-DNA检测结果比较

3 讨论

CMV-IgM作为病毒近期感染的标志被广泛用于人群流行病学调查和感染的临床辅助诊断。本研究对62 361例妊娠妇女进行CMV-IgM抗体检测，总阳性率为0.95%，与以往报道的南宁地区0.88%～1.25% 相符［2，5］，高于广东南雄地区的 0.57%［9］，低于河南济源地区的6.26%［10］。表明不同地区CMV-IgM阳性率差异较大，这与检测方法、研究时间及妊娠孕周等因素均有关［11］。

有研究显示，CMV感染与流产、胎儿畸形等不良妊娠结局有关［1-4］。本研究结果显示，有不良妊娠或孕产史的妇女CMV-IgM阳性率为2.18%，高于正常妊娠的妇女（0.83%），与以往及国内外报道的结果一致［2，9，12］。Kenneson 等［13］研究显示，妊娠期CMV原发感染者中有30%～49%的胎儿发生宫内感染，而妊娠期CMV复发感染者中仅1%的胎儿发生宫内感染。本研究对11 068例孕妇进行产前诊断时采用了脐带血、羊水和绒毛的CMV-DNA检测，总阳性率为0.42%；其中不良妊娠组CMV-DNA阳性率（0.57%）明显高于其他妊娠妇女（0.14%），表明CMV感染可能有一定的母婴传播率，且CMV感染与胎儿异常有关。

综上所述，本地区妊娠妇女CMV感染比例较高，存在一定的母婴传播率，且妊娠期CMV感染与不良妊娠结局有关。应加强育龄妇女孕前筛查，以了解孕前是否需要预防接种，并对CMV原发感染者提供妊娠指导或进行临床干预，这有利于防止和减少母婴并发症、降低围生儿发病率，对优生优育和提高人口质量有重要的意义。

1 Leruez-Ville M，Sellier Y，Salomon LJ，et al. Prediction of fetal infection in cases with cytomegalovirus immunoglobulin M in the first trimester of pregnancy: a retrospective cohort［J］. Clin Infect Dis，2013，56（10）：1428-1435.

2 李东明，张硕，陶春凤，等.孕妇TORCH感染情况与不良妊娠结局的相关性［J］.中国妇幼保健，2015，30（28）：4788-4789.

3 程路平.孕早期妇女支原体感染与先兆流产的关系探讨［J］.实用检验医师杂志，2013，5（4）：226-228.

4 Uysal A，Taner CE，Cüce M，et al. Cytomegalovirus and rubella seroprevalence in pregnant women in Izmir/Turkey: follow-up and results of pregnancy outcome［J］. Arch Gynecol Obstet，2012，286（3）：605-608.

5 李东明，张硕，陶春凤，等.南宁地区孕妇与新生儿TORCH检测结果分析［J］.中华全科医学，2016，14（1）：87-89.

6 Manicklal S，Emery VC，Lazzarotto T，et al. The "silent" global burden of congenital cytomegalovirus ［J］. Clin Microbiol Rev，2013，26（1）：86-102.

7 罗红敏.更昔洛韦治疗并不能降低巨细胞病毒血清反应阳性危重患者白细胞介素-6水平:一项多中心随机对照临床试验［J］.中华危重病急救医学，2017，29（9）：804.

8 李弢，周俪姗，熊小丽，等.早期血浆置换治疗重症婴儿巨细胞病毒感染胆汁淤积性肝病的疗效观察及相关分析［J］.中国中西医结合急救杂志，2016，23（6）：573-576.

9 谢华秀.孕妇TORCH感染与不良孕产史的相关性分析［J］.中国优生与遗传杂志，2017，25（1）：89-90.

10 李小丽，李岩. 1 357例妊娠期妇女Torch筛查的结果分析［J］.医学理论与实践，2016，29（22）：3128，3130.

11 刘龙梅，何雨峰，武建才，等.探讨两种方法联检对巨细胞病毒感染的临床诊断价值［J］.实用检验医师杂志，2011，3（4）：241-242.

12 Puhakka L，Renko M，Helminen M，et al. Primary versus non-primary maternal cytomegalovirus infection as a cause of symptomatic congenital infection — register-based study from Finland［J］. Infect Dis (Lond)，2017，49（6）：445-453.

13 Kenneson A，Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus （CMV） infection［J］.Rev Med Virol， 2007，17（4）：253-276.