维吾尔族女性三阴性乳腺癌MRI表现及其与Ki-67指数的相关性

高仁坎，徐 慧，梁煜爽

(新疆医科大学附属肿瘤医院MR室，新疆 乌鲁木齐 830011)

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)指雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor-2, Her-2)均为阴性的乳腺癌，占乳腺癌的10%以上[1]。增殖细胞核抗原(Ki-67)是反映乳腺癌发生、发展及预后的生物学指标之一。本研究观察维吾尔族与汉族TNBC女性患者MRI表现的差异，分析维吾尔族女性患者TNBC形态学表现及血流动力学特征与Ki-67的相关性，旨在为临床选择合理治疗方案和评估患者预后提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月—2017年5月于我院接受MR检查并经病理证实的97例TNBC患者，均为女性，年龄27～77岁，中位年龄50.0岁；其中维吾尔族28例(维吾尔族组)，汉族69例(汉族组)。所有患者在MR检查前均未接受穿刺活检、放化疗及其他抗肿瘤治疗。

1.2 仪器与方法 采用Siemens Magnetom Verio Tim 3.0T MR扫描仪，专用乳腺相控阵表面线圈。扫描时嘱患者俯卧，使双侧乳腺自然对称悬垂于线圈内。平扫包括轴位FSE T1W序列：TR 600 ms，TE 13 ms，FOV 340 mm×340 mm；轴位短时反转恢复T2W序列：TR 4 000 ms，TE 61 ms，FOV 340 mm×340 mm；患侧矢状位FSE脂肪抑制T2W序列：TR 3 500 ms，TE 61 ms，FOV 180 mm×180 mm；层厚5 mm，层间距0.5 mm。DWI采用轴位单次激发SE-EPI序列，b值取0、800 s/mm2；动态对比增强MRI(dynamic contrast enhanced MRI， DCE-MRI)采用三维快速小角度激发扰相梯度回波序列：TR 4.67 ms，TE 1.66 ms，层厚1.2 mm，FOV 340 mm×340 mm，无间距扫描。对比剂采用钆喷酸葡胺，剂量为0.2 ml/kg体质量，流率2.5 ml/s，以高压注射器静脉团注；注射后10 s开始扫描，连续扫描7个时相。

1.3 图像分析 由2名主治及以上MR诊断医师采用盲法独自阅片，有分歧时经协商达成一致。根据2013年美国放射学会发布的乳腺影像报告与数据系统(breast imaging reporting and data system, BI-RADS)标准[2]，观察乳腺病灶形态、边缘及强化方式等MRI表现。采用Siemens Syngo MR B17后处理工作站，导入DWI图像后自动获得ADC图。在ADC图及DCE-MRI图像上，于病灶实质内强化明显区域选取ROI，尽量避开囊变、坏死及出血区域，测量肿瘤ADC值，并获得时间-信号曲线(time-signal intensity curve, TIC)，计算早期强化率：早期强化率=(增强后信号强度-增强前信号强度)/增强前信号强度×100%。TIC曲线分为上升型、平台型及流出型。

1.4 病理检查 对手术或穿刺标本行HE染色和免疫组织化学SP法染色，记录ER、PR和Her-2表达结果。按照2003版WHO乳腺肿瘤分类方法对标本进行病理学分类，并对浸润性导管癌进行组织学分级，分为1级(高分化)、2级(中分化)和3级(低分化)。Ki-67阳性表达位于细胞核内，染色为淡黄色至棕黄色为阳性细胞，以任意10个高倍镜视野中Ki-67阳性细胞所占百分比为Ki-67指数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计分析软件。计量资料以±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料的比较采用χ2检验；以Spearman等级相关分析评价维吾尔族组TNBC的MRI特征与Ki-67的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床及病理资料 维吾尔族组28例均为单发，共28个病灶；汉族组69例共70个病灶，其中1例为不同时期发病的双侧乳腺癌；两组临床及病理资料见表1。与汉族组比较，维吾尔族组患者年龄较小、肿瘤最大径较大(P均<0.05)。汉族组浸润性导管癌50个(50/70，71.43%)，髓样癌7个，导管原位癌4个，浸润性导管癌伴原位癌4个，化生性癌1个，小叶癌2个及梭型细胞癌2个；维吾尔族组浸润性导管癌26个(26/28，92.86%)，髓样癌2个。两组病理学类型均以浸润性导管癌为主(χ2=7.447，P=0.282)；两组浸润性导管癌组织学分级均以低分化为主(P=0.858)。两组间Ki-67指数差异无统计学意义(P=0.236)。

表1 维吾尔族与汉族患者TNBC临床及病理资料比较

注：维吾尔族组1例浸润性导管癌未行组织学分级

2.2 MRI特征 维吾尔族与汉族患者TNBC病灶边缘、强化特征差异均有统计学意义(P均<0.05)；维吾尔族组TIC类型以流出型为主(18/28，64.29%)，汉族组以平台型为主(46/70，65.71%,P<0.001)；维吾尔族组TNBC早期强化率高于汉族组(P=0.028)；维吾尔族与汉族组患者ADC值差异无统计学意义(P=0.606)。见表2，图1、2。

2.3 相关性分析 维吾尔族患者Ki-67指数与病灶形态及TIC类型呈正相关(r=0.464、0.606，P=0.013、0.001)，与ADC值、病灶边缘、强化特征及早期强化率无相关(P均>0.05)，见表3。

表2 维吾尔族与汉族患者TNBC MRI特征比较

表3 维吾尔族TNBC患者的Ki-67与MRI特征相关性

图1 患者36岁，维吾尔族，浸润性导管癌3级 A、B.T1WI(A)及脂肪抑制T2WI(B)示肿物呈类圆形，边缘光滑(箭)； C.增强后呈环形强化； D.TIC类型为流出型 图2 患者73岁，汉族，浸润性导管癌3级 A、B.T1WI(A)及脂肪抑制T2WI(B)示病灶呈类圆形，边缘见毛刺(箭)； C.增强后呈不均匀强化； D.TIC类型为平台型

3 讨论

2000年，Perou等[3]首次提出将乳腺癌分为4个分子亚型，即腔面型、Her-2过度表达型、基底样型和正常乳腺样型，随后Bryan等[4]在此基础上提出了TNBC的概念。TNBC侵袭性较强、预后较差[5-6]，了解维吾尔族TNBC患者的临床病理及MRI形态学特征，对临床医师制定治疗方案具有一定指导意义。

3.1 临床病理特点 本研究结果显示，与汉族患者比较，维吾尔族患者年龄较小，可能与种族、生活环境、生活习惯有关。维吾尔族患者肿瘤最大径均大于汉族患者(P<0.05)，分析原因，可能与维吾尔族生活及医疗条件有限、就诊时间较晚有关。维吾尔族与汉族TNBC患者病理学类型均以浸润性导管癌(3级)为主；维吾尔族仅有浸润性导管癌和髓样癌两种病理学类型，而汉族表现多样，存在特殊类型癌，其原因可能在于汉族患者样本量相对较大。

3.2 MRI特征

3.2.1 肿瘤边缘 本研究维吾尔族患者67.86%(19/28)病灶边缘光滑，高于汉族患者(27/70，38.57%，P<0.05)，原因可能由于汉族TNBC患者病理类型多，异质性更明显，而TNBC的异质性导致其MRI征象复杂多样[7]。

3.2.2 强化特征 TNBC增强后多表现为环形强化[8]，其程度取决于肿瘤周围微血管密度及对比剂进入细胞外间隙的量，肿瘤周围微血管密度较高，增强后肿瘤边缘出现明显强化，而中心无强化区域为坏死或纤维化组织[9]。本研究中，维吾尔族患者环形强化率(19/28，67.86%)高于汉族患者(33/70，47.14%；P<0.05)。蒋威华等[10]研究发现维吾尔族患者TNBC血管内皮生长因子水平高于汉族患者。血管内皮生长因子可促进肿瘤新生血管形成，使肿块更易表现为环形强化。但本研究维吾尔族患者样本量较少，还需大样本研究进一步探讨其确切机制。

3.2.3 TIC类型 Kuhl等[11]将TIC曲线分为三型：持续上升型，多见于乳腺良性病变；上升平台型和流出型，提示恶性病变。研究[8]表明TNBC的TIC类型以持续上升型为主，而也有研究[12]显示TNBC的TIC类型多表现为流出型。本研究中维吾尔族患者TIC类型以流出型为主，而汉族患者更多表现平台型，推测其原因，可能在于维吾尔族患者TNBC肿瘤血管生成因子分泌较多，使肿瘤血管数目增加、血管内皮细胞发育不良，导致血管通透性增加，使对比剂流入量增多，且廓清速度加快。

3.2.4 早期强化率 早期强化率反映肿瘤的血管丰富程度及灌注情况。研究[13]表明，早期强化率与肿瘤血管密度、管径、通透性相关。恶性肿瘤新生血管丰富，内皮细胞发育不良，致通透性增强，强化率较高。本研究结果显示，维吾尔族患者早期强化率高于汉族患者(P=0.028)，推测可能由于维吾尔族TNBC患者肿瘤血管密度、新生肿瘤血管通透性高于汉族所致。

3.3 与Ki-67指数的相关性 Ki-67抗原是细胞核分裂增殖相关蛋白，与肿瘤的发生发展密切相关[14]。本研究中，维吾尔族患者Ki-67指数与病灶形态及TIC类型呈正相关(r=0.464、0.606，P=0.013、0.001)，与Szabó等[15]的研究结果一致。ADC值对区分良恶性乳腺病变具有较高准确率，TNBC的ADC值高于非TNBC[16]。在乳腺恶性肿瘤中，肿瘤细胞繁殖旺盛，细胞密度较高，ADC值减低；其细胞增殖活性越强，Ki-67表达越高，ADC值越低[17]。而本研究中维吾尔族患者ADC值与Ki-67无相关性，可能与样本量较小，且只包括恶性病变有关，还需扩大样本量进一步研究。

Carey等[18]研究发现TNBC在亚洲人、欧美国家的白人女性中发病率较低，而非洲裔黑人女性的发病率较高，提示不同人种TNBC发病率有所差异。蒋威华等[19]报道，维吾尔族与汉族女性的绝经时间、初次生产年龄及生产次数、文化程度、职业、饮食习惯、吸烟等有显著差异。本研究中维吾尔族TNBC与汉族存在差异，可能与两者间人种、生活环境、生活习惯、医疗水平等不同有关，但上述观点仅为基于工作经验及既往研究报道的推测，还需扩大样本量进一步行流行病学研究。

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2017版中国科技期刊引证报告相关数据
——《中国医学影像技术》

由中国科学技术信息研究所主持的“2016中国科技论文统计结果发布会”于2017年10月31日在北京国际会议中心举行。《中国医学影像技术》杂志在《2017版中国科技期刊引证报告》(核心版)的相关数据为：

1文献来源量：442篇；

2基金论文比：0.41；

3总被引频次：3582；

4影响因子：0.709；

5学科扩散指标：20.57；

6学科影响指标：0.90；

7综合评价总分：65.70。