索菲布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察

周振霞

【摘要】目的：探究慢性丙肝应用索菲布韦联合利巴韦林对患者临床疗效和安全性观察。方法：选取2017年7月-2018年8月我院收治的慢性丙肝患者88例，平均将其分为对照组和实验组，每组患者44例。两组患者均给予重组人干扰素a2b治疗，对照组给予利巴韦林联治疗，实验组给予索菲布韦联合利巴韦林治疗，对比两组患者的应答情况，治疗前后ALT及HCV-RNA水平及治疗期间出现的不良反应。结果：实验组患者早期应答率88.64%、完全应答率90.91%、持续应答率81. 82%，显著优于对照组早期应答率50.00%、完全应答率70.45%、持续应答率47.72%（ P<0.05）;实验组患者的在经过治疗后1、3、6个月ALT及HCV-RNA水平下降水平显著大于对照组（P<0.05）;实验组患者白细胞减少、头痛、乏力及血小板计数减少等不良反应显著少于对照组（P<0.05）。结论：在两组患者应用干扰素治疗的基础上，慢性丙肝应用索菲布韦联合利巴韦林治疗效果显著，提高患者的应答率，且两组药物使用的安全性相近。

【关键词】索菲布韦;利巴韦林;慢性丙肝;临床疗效;安全性

慢性丙肝又称为慢性丙型肝炎，主要是由丙型肝炎病毒感染引起。该疾病的主要传播途径血液传播、性传播及母婴传播等[1]。在临床研究中，慢性丙肝在世界的感染率己达到3%，而且患者也在逐年的增多。患者在临床主要表现为肝脏慢性坏死及纤维化，随着病情的发展部分患者出现肝硬化甚至肝细胞癌发生，对人类的健康和生命造成严重的威胁[2]。丙肝主要以抗病毒治疗为主，本次选取索菲布韦联合利巴韦林对慢性丙肝进行治疗，并分析其对患者的临床疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的慢性丙肝患者88例，平均将其分为对照组和实验组，每组患者44例。其中实验组男性32例，女性患者12例，年龄26～62岁，年龄（41.5±3.2）岁。对照组男性患者16例，女性患者28例，年龄28～66岁，年龄（42.3±4.3）岁。对比两组患者资料无显著差异（P>0.05）。选取的两组患者诊断均符合《病毒性肝炎防治研究》的诊断标准：ALT对于1.5倍正常量，血小板计数>80xl09几，总胆红素<17.lmmol/L，中性粒细胞>2.0x10⁹/L白细胞计数>4.0x10⁹/L。选入研究患者的标准：患者无药物过敏史，血红蛋白>110g/L，且患者对此次研究知情同意。对于合并其他肝病患者，合并精神疾病患者，合并恶性肿瘤、艾滋病患者，合并纤维化患者及配合度较差患者。

1.2 方法

兩组患者均给予重组人干扰素a2b治疗，对照组给予利巴韦林联治疗，实验组给予索菲布韦联合利巴韦林治疗，具体方法如下：选取重组人干扰素a2b注射液给予两组患者肌肉注射，每次50～100万IU，每周注射3次。

（1）对照组在上述基础上，选取利巴韦林药物进行治疗，每次100mg，每天3次。

（2）实验组在对照组基础上采用索菲布韦，每次400mg，每天1次[3]。

两组患者在治疗后均重新调整重组人干扰素a2b注射液的剂量，改为每次30～50万IU，每周治疗3次。两组患者均治疗6个月，在治疗完成后对患者进行随访2个月[4]。

1.3 观察指标

观察两组患者的应答情况，治疗前后ALT及HCV-RNA水平及治疗后不良反应。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件进行数据的统计分析，用X2检验计数资料，用t检验计量资料，其表示方法分别为[n（%）]、均数士标准差（x±s），当（p<0.05）对比有显著差异。

2 结果

2.1 对比两组患者应答情况

见表1。

2.2 对比两组患者治疗前及治疗后ALT及HCV-RNA水平

详见表2。

2.3 对比两组患者不良反应发生状况

详见表3。

3 讨论

慢性丙肝的发生与自身免疫缺陷及HCV病毒感染等有密切的关系，患者一旦发病常会引起肝脏的纤维化，病情严重者出现肝硬化，逐渐发展成肝癌。所以慢性丙肝患者如果不给予患者及时、有效的治疗，严重威胁患者健康和生命[5]。因此，一旦确诊患者患有慢性丙肝，应立即实施治疗。目前，慢性丙肝常应用抗病毒治疗方法为主，此种治疗方法能够有效的阻断HCV，缓解HCV对机体的损害，延缓病情逐渐的恶化，提高患者的预后疗效[6]。因此临床采用索菲布韦联合利巴韦林对慢性丙肝患者进行治疗。索非布韦中主要的有效成分为磷酸尿嘧啶类似物，其能够结合NS5B RNA聚合酶，使RNA链无法进行复制，从而抑制HCV的不断繁殖。此种药物为HCV NS5B RNA聚合酶抑制剂，在使用中不受病毒基因型的影响[7]。同时也有相关研究表明，三磷酸尿嘧啶类似物能够拮抗HCV基因中的lb、2a、3a及4a型重组NS5B聚合酶的活性，但在其使用中并不会影响DNA聚合酶、线粒体聚合酶及RNA聚合酶的活性，且安全性能高。利巴韦林为合成的核苷类药物，能够抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻断鸟苷酸的形成，从而阻止RNA及DNA的形成，有效的抗击病毒感染[8]。

通过本次研究观察实验组患者早期应答率88.64%、完全应答率90.91%、持续应答率81.82%，显著优于对照组早期应答率50.00%、完全应答率70.45%、持续应答率47.72% （P<0.05）：实验组患者的在经过治疗后l、3、6个月ALT及HCV-RNA水平下降水平显著大于对照组（P<0.05）;实验组患者白细胞减少、头痛、乏力及血小板计数减少等不良反应显著少于对照组（P<0.05）。

综上所述，慢性丙肝患者采用索菲布韦联合利巴韦林治疗取得较满意的治疗效果，显著提高患者的鳄鱼后疗效，阻碍了病情的继续发展，用药安全较高，副作用较少，值得临床广泛应用。

参考文献

[1]赵娟，刘亚洲，戴璐，李胜利，李娟，于红卫，孟庆华，干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗对慢性丙型肝炎能量代谢的影响研究[J].肠外与肠内营养，2018，25 （05）：291-295.

[2]李明友，贾鹏，吕巍巍，于俊洲，张志贤，索菲布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察[J].中国民康医学，2018，30 （12）：16-18.

[3]杜合娟，蒋亦明，杨崎恩，陈仁芳，陆宇红，陈淼，周学士，曹弘，聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林片治疗脾栓塞术后丙型病毒性肝炎肝硬化的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33 （16）：1523-1526。

[4]刘志英，牛亚辉，张萍，党殿杰，李楠楠，赵斗贵，李友生，张萍，干扰素、辛伐他汀和利巴韦林联用对丙肝合并高脂血症患者血脂表达及炎性因子的影响[J].标记免疫分析与临床，2017， 24 （08）： 892-895.

[5]杨红梅，周斌泉，尧敏之，索菲布韦联合普通IFN和利巴韦林治疗lb型丙肝患者的疗效观察[J].当代医学，2017，23 （15）：70-72.

[6]龙云铸，谭英征，李丹，赵斌，傅金球，周青，傅京力，赵韵华，雷迪帕韦一索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究[J].现代消化及介入诊疗，2016， 21（03）： 433-435.

[7]赵志峰，焦洪波，周汉，柳忠生，图雅，高兰柱，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗难治性慢性丙肝疗效分析[J].中外医疗，2016，35 （35）：130-133.

[8]曲彩红，刘卫敏，陶玲，王晓红，聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林致慢性丙型肝炎患者间质性肺炎1例[J].中国医院药学杂志，2017，37 （01）：101-102.