术前选择性子宫动脉化疗栓塞用于宫颈癌的临床疗效分析

孙静莉

宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤，发病率在女性肿瘤疾病中仅次于乳腺癌，居女性生殖器官恶性肿瘤首位[1]。临床中，宫颈癌的治疗以手术治疗及放射治疗为主[2]。随着辅助化疗的不断推进，术前选择性子宫动脉化疗栓塞技术被广泛开展应用，成为宫颈癌手术或放射治疗前的重要辅助手段，综合治疗成为趋势[3]。专家建议，对顽固性阴道出血或已经失去手术机会的宫颈癌患者而言，放疗前给予子宫动脉化疗栓塞术联合治疗，可以有效提高临床疗效[4]。我院对181例宫颈癌患者给予术前选择性子宫动脉化疗栓塞，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2012年5月至2014年5月我院收治的181例宫颈癌患者，采用随机数字表法随机分为治疗组(n=91)和对照组(n=90)。治疗组患者年龄30～73岁，平均年龄(51.17±13.20)岁；病程1～6年，平均病程(2.84±0.61)年；病理类型：鳞癌76例，腺癌9例，腺鳞癌6例；按2000年国际妇产科联盟(The International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)临床分期标准：Ⅰb1期19例，Ⅰb2期21例，Ⅱa期32例，Ⅱb期19例。对照组患者年龄31～69岁，平均年龄(50.97±11.08)岁；病程0.5～6.5年，平均病程(2.56±0.88)年；病理类型：鳞癌72例，腺癌11例，腺鳞癌7例；FIGO分期：Ⅰb1 期24例，Ⅰb2期21例，Ⅱa期26例，Ⅱb期19例。2组患者年龄、病程、病理分型和FIGO临床分期等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者符合2011年《子宫颈癌诊断》中关于宫颈癌的诊断标准[5]，经阴道镜、宫颈细胞学或病理学确诊；②卡式功能状态(Karnofsky，KPS)评分≥70分；③预计生存时间≥5个月；④患者知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①重度腹部或盆腔感染，伴有其他恶性肿瘤，或肿瘤并发症者；②合并心、肝、肾等重要脏器功能异常者；③不能耐受放、化疗者。

1.3 治疗方法

所有患者均给予腹腔镜下广泛全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术治疗、术后化疗及常规抗感染治疗等。治疗组患者在术前2周给予选择性子宫动脉化疗栓塞，利用血管数字减影，采用Seldinger技术，局部麻醉，经一侧皮骨动脉穿刺插管，引入5F导管鞘及5F导管至腹主动脉下段，超选择性进行双侧髂内及子宫动脉造影，明确了解子宫动脉血管分布走行及肿瘤血供情况。5号Cobra导管插入双侧子宫动脉，缓慢灌注化疗给药，药物分配依据肿瘤血供情况决定，顺铂60 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2，丝裂霉素30 mg/m2，超乳化碘油10 ml。直径1～1.2 mm新鲜明胶海绵作为栓塞剂与化疗药物混合成混悬液栓塞入双侧子宫动脉。造影评价双侧子宫动脉栓塞效果，拔出导管，压迫止血并加压包扎，穿刺下肢制动1 d。若患者一次介入治疗未达到手术要求，则给予二次介入化疗，间隔1个月。所有患者术后随访2年。

1.4 观察指标及疗效评定标准

(1)临床疗效评定：依据WHO实体肿瘤客观判定标准[6]将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)KPS评分用于评定生活质量改善程度：①改善：评分增加≥10分，②稳定：评分增加<10分，③降低：评分减少≥10分。生活质量改善率=生活质量改善例数/总例数×100%。(3)记录2组术中出血量等基本情况、术后并发症发生情况及随访2年后患者复发情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组患者行选择性子宫动脉化疗栓塞后，患者均阴道分泌物增多，临床有效率(86.81%)显著高于对照组(65.56%)，差异有统计学意义(Z=-4.002，P=0.000)(表1)。

表1 2组临床疗效比较(例，%)

2.2 2组手术基本情况比较

本研究181例患者均给予腹腔镜下广泛全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术治疗，手术成功率100.00%。2组手术基本情况比较，治疗组术中出血量少于对照组，差异有统计学意义(t=-5.596，P=0.000)；治疗组手术时间短于对照组，差异有统计学意义(t=-6.839，P=0.000)(表2)；2组术后排气时间、留置尿管时间及残余尿量比较无差异(P>0.05)。见表2。

表2 2组手术基本情况比较

2.3 2组术后并发症发生情况比较

治疗组患者行选择性子宫动脉化疗栓塞后，所有患者均出现不同程度的恶心、呕吐、食欲不振及下腹坠痛等不良反应；出现骨髓抑制13例，白细胞减少3例，栓塞后发热2例，肌酐持续升高1例，下肢麻木1例，对症处理后均可以得到有效缓解。2组术后淋巴结转移、宫旁组织浸润及尿潴留等并发症比较，治疗组并发症总发生率为41.76%(38/91)，低于对照组的58.89%(53/90)，差异有统计学意义(χ2=5.312，P=0.021)(表3)。

表3 2组术后并发症比较(例，%)

2.4 2组随访及复发情况比较

所有患者随访2年，治疗组2年生存率为96.70%，明显高于对照组的67.78%，差异有统计学意义(χ2=26.013，P=0.000)；与对照组相比，治疗组局部复发率、远处转移率均较低(χ2=13.049，P=0.000；χ2=17.450，P=0.000)(表4)。

表4 2组随访复发情况比较(例，%)

2.5 2组生活质量比较

治疗组生活质量改善率为35.16%(32/91)，明显高于对照组的21.11%(19/90)，差异有统计学意义(Z=-3.013，P=0.003)(表5)。

表5 2组生活质量比较(例，%)

3 讨论

宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，疾病的转移通常为直接蔓延或淋巴结转移，病变长时间局限于机体盆腔组织，绝大多数的血供来源于双侧子宫动脉。近年来，术前选择性子宫动脉化疗栓塞在宫颈癌的综合治疗中得到广泛开展应用，该方法具有临床有效率高、创伤小、可重复性高等优势。在术前或放疗前先给予化疗的综合治疗效果已经得到临床证实[7-8]。

术前选择性子宫动脉栓塞给药途径为子宫动脉，肝脏首过效应得以消除，药物与血浆蛋白结合失效几率大幅度下降，药物与肿瘤细胞直接接触，从而使肿瘤局部药物浓度达到峰值，有效发挥肿瘤杀伤效应[9]。另一方面，术前选择性子宫动脉栓塞使肿瘤血供被有效阻断，肿瘤新生血管组织被破坏，肿瘤细胞缺血坏死，肿瘤病灶缩小甚至消失[10]。本研究在手术过程中可以发现，子宫动脉化疗栓塞组患者病灶出现凝固性坏死，进而使手术难度降低，手术时间缩短，周围组织粘连明显较对照组减轻，边界清晰，使术者在操作过程中易于剥离，术中出血量显著下降。治疗组临床有效率显著高于对照组，所有患者随访2年后发现，治疗组2年生存率高达96.70%，而对照组仅为67.78%，且在随访中发现，治疗组患者局部复发及远处转移概率大幅度下降。说明术前给予选择性子宫动脉化疗栓塞可以有效抑制淋巴结的转移及宫旁组织浸润，提高临床有效率，降低术后复发转移概率，从而有效改善患者预后，延长患者生存期限。但是，我们一定要选择最为合适的手术时机。有研究显示，介入治疗后48 h肿瘤细胞开始坏死，直到16 d的时候变性坏死逐渐停止，且化疗药物所导致的血管周围组织局部炎性及水肿消退，患者身体趋于恢复状态，故专家建议在化疗栓塞后2周内行手术治疗可以达到良好的临床效果及预后，符合肿瘤细胞坏死凋亡的病理性周期循环，故本研究在术前2周给予化疗栓塞[11]。

术前选择性子宫动脉栓塞能有效抑制宫颈癌的转移复发概率，降低患者临床分期，使原本不能手术的患者重新获得手术机会，提高手术切除率，减少术后放疗，有效保留机体卵巢功能，使患者生活质量得以改善提高[12]。本研究通过KPS评分评定2组患者生活质量改善程度，治疗组改善率(35.16%)显著高于对照组的21.11%。目前，宫颈癌的临床化疗药物以铂类为常规基础用药，且动脉灌注给药可以有效增加药物浓度及首过效应，减少药物用量及化疗药物对其他脏器的损害，进而减少不良反应发生率，为手术治疗奠定良好基础[13]。同时，本研究所用的碘油与化疗药物及明胶海绵进行栓塞，有效延长药物滞留时间，以提高药效。本研究给予治疗组患者顺铂60 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2，丝裂霉素30 mg/m2，化疗所产生的恶心、呕吐等并发症经对症处理后均得以改善缓解，2组术后并发症比较，治疗组的发生率相对较低。

综上所述，术前选择性子宫动脉化疗栓塞治疗宫颈癌临床疗效显著，可有效减少术后复发转移，缩短手术时间，安全性高，能有效延长患者生存期限，改善患者生存质量，值得推广。

[1] 范志刚，崔祥滨.中晚期宫颈癌同步放化疗临床研究进展〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(3)：309-311.

[2] 马代远，杜国波，谭榜宪，等.术前放疗联合手术治疗Ⅱ期宫颈癌临床分析〔J〕.重庆医学，2012，41(17)：1693-1695.

[3] 杨学刚，许国辉，吴 戈，等.子宫动脉化疗栓塞治疗局部晚期宫颈癌〔J〕.中华放射学杂志，2013，47(8)：735-738.

[4] 余宏建，阮继银，赵正平，等.术前经子宫动脉化疗栓塞治疗Ⅰ b2期至Ⅱ b期宫颈癌患者的临床疗效〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2015，22(11)：1357-1360.

[5] 中华人民共和国卫生部.WS 334-2011.子宫颈癌诊断〔S〕.北京：中国标准出版社，2011：2-3.

[6] 周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.2版.北京：人民卫生出版社，2006：28-41.

[7] 翁 湘，曹 野，佐满珍，等.巨大宫颈癌超选择性子宫动脉化疗栓塞术的围手术期护理〔J〕.现代中西医结合杂志，2011，20(33)：4291-4293.

[8] 张红丽.子宫动脉化疗栓塞治疗宫颈癌的临床研究〔J〕.实用妇科内分泌杂志，2016，3(2)：80-81.

[9] 徐红丽.超选择性子宫动脉化疗栓塞在宫颈癌治疗中的临床价值〔J〕.中国妇幼保健，2013，28(13)：2047-2049.

[10] 田种泽，刘茗露，王光辉，等.根治性放疗前子宫动脉化疗栓塞与子宫动脉灌注化疗在中晚期宫颈癌治疗中的应用价值〔J〕.中华临床医师杂志(电子版)，2012，6(21)：6749-6753.

[11] 陈佩锋，康佳丽，余莉萍，等.动脉灌注栓塞化疗治疗宫颈癌的临床观察及对细胞增殖与凋亡的影响〔J〕.广东医学，2011，32(15)：1971-1974.

[12] 袁晓雁，王晓东，韩玉新，等.宫颈癌新辅助动脉化疗的疗效评价〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(4)：418-420.

[13] 柯要军，王 强，张 杰，等.动脉化疗栓塞与动脉灌注化疗对进展期宫颈癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2015，30(5)：685-687.