肺癌患者保守治疗前后CT影像学改变及疗效评估分析

张烨飞

我国肺癌发病率近年来呈逐年上升态势，在我国恶性肿瘤发病率与病死率中均位居首位[1-2]，其中约80%为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)[3]。由于肺癌发病隐匿，绝大多数肺癌患者临床确诊时已进展至中晚期，发生区域或远处转移，其中约60%为Ⅱ期和Ⅲ期肺癌，30%左右为Ⅳ期肺癌[4]， 5 年生存率仅为15.6%[5]。合理的保守治疗已在多种晚期肿瘤中获得较好的疗效，并且提高了患者的生存质量。本研究于2013年1月至2014年5月对失去手术指征的40例肺癌患者进行化疗并联合参芪扶正注射治疗，取得了较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2014年5月在本院治疗的NSCLC病例40例，男性27例，女性13例，年龄为(38～76) 岁，平均 (58.64±5.67) 岁。鳞癌21例、腺癌12例，腺鳞癌7例；肿瘤TNM分期为Ⅲb24例、Ⅳ期16例。周围型33例，中央型7例。所有患者均伴有不同程度的肺不张，30例伴有阻塞性炎性病变。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有病例均经过CT、MRI等影像学和病理学检查确诊为NSCLC；②肺部均有实体瘤病灶；③TNM分期均为Ⅲb或Ⅳ期；④均为首次诊断，且入组前未接受任何化疗与放疗；⑤病历资料完整且依从性好；⑥所有对象均签署知情同意书。排除标准：①肿瘤部位合并有结核病灶者；②具有严重心、肾、肝功能异常者；③精神病史。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法

40例患者均接受TP方案化疗，第1天多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注；第1～3天顺铂80 mg/m2，静脉滴注。21天为1个周期。化疗前3 d以参芪扶正注射液250 ml/d静脉注射，共用药24 d。治疗期间均给予骨髓抑制处理、补液、止吐等对症及支持治疗。治疗2个周期后进行疗效评价。

1.4 CT检查

所有病例于治疗前及2个疗程结束后进行CT检查，CT机为德国西门子SOMATOM Definition AS 64排CT机，在连续吸气屏气状态下从肺尖至横膈水平进行扫描，管电压120 kV，电流300 mA,常规层厚5.0 mm，重建间隔1.0 mm，重建层厚1.0 mm。所有患者均行增强扫描，经高压注射器经肘静脉注入非离子型对比剂碘海醇(350 mgI/ml)，注射流率为2.5～3.0 ml/s，剂量为100 ml。肺窗窗宽1500 HU、窗位500 HU；纵隔窗宽350 HU、窗位40 HU。由2位高年资放射科医师独立阅片进行图像分析，如意见不统一，由第3位医师进行评定并达成一致意见。

1.5 指标检测

于治疗前及2个周期治疗结束后分别取患者空腹静脉血5 ml，静置15 min，以5000转/分离心15 min，采用酶联免疫吸附实验(ELISA法)，检测血清癌胚抗原(CEA)与癌抗原125(CA125)，检测试剂购自北京中杉金桥生物技术公司，按试剂操作说明进行。

1.6 疗效评定

根据WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价。完全缓解(CR)指所有目标病灶消失；部分缓解(PR)指基线病灶最大径之和减少至少30%；稳定(SD)指基线病灶最大径之和变化介于部分缓解和恶化之间。恶化(PD)指基线病灶最大径之和增加至少20%或新发病灶出现；客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总人数×100%，肿瘤控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总人数×100%。所有患者出院后以来院复诊或电话的方式进行随访，随访周期为3个月，随访截止时间为2016年9月30日，比较2组的无进展生存期(PFS)。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后CT影像学表现

入院时患者肿瘤直径为2.78～6.21 cm，平均直径为(4.16±0.72) cm。周围型肺癌病灶表现为典型实性结节者26例，有胸膜牵拉、毛刺、分叶等影像表现，可伴有空洞的结节团块影、磨玻璃密度影或实变样软组织密度影，少数结节内存在空泡或通气支气管。病灶表现为不规则型实性结节者4例，病灶内可见通气的支气管，周围有条索，并有胸膜牵拉或胸膜皱缩表现，可见不规则形实变样软组织密度影。部分实性结节型9例，表现为部分实性结节，结节内密度不均匀，可有空泡和通气的支气管。5例病灶表现为密度不均匀的磨玻璃影样密度结节。中心型肺癌累及范围较短，多偏向于支气管一侧，肺门区肺癌病灶增大并累及相邻支气管。部分病例肺门有多发性淋巴结肿大，肺叶可见癌性淋巴管炎。18例患者两肺内出现多发转移灶，1例出现脑内多发转移灶。治疗2个周期后CT复查显示，患者肺内原发病灶均有不同程度减少，肿瘤平均直径为(3.26±0.25) cm，与治疗前比较，差异有统计学意义(t=7.823,P<0.05)。癌性淋巴管炎消退及肺门淋巴结明显缩小，肺内转移灶基本消失，脑内转移灶明显缩小。

2.2 治疗前后血清CEA与CA125水平变化

将40例肺癌患者分为Ⅲb期和Ⅳ期2组，治疗2个周期后，2组病例的CEA与CA125水平均有明显下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后Ⅲb期病例的CEA与CA125水平均低于Ⅳ期病例，差异均有统计学意义(t值分别为14.58、8.05,均P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清CEA与 CA125水平的变化

2.3 疗效比较

Ⅲb期病例组的缓解率高于Ⅳ期病例组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组肿瘤控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.4 近期生存率比较

24例Ⅲb期肺癌组PFS为7～21个月，MPFS为13.64个月；16例Ⅳ期组的PFS为3～17个月，MPFS为9.27个月。两组生存情况有统计学意义(Log-rankχ2=16.74，P<0.05)，见图1。

3 讨论

对于失去手术机会的中晚期肺癌患者，目前主要是采取姑息性的保守治疗[6]。化疗是保守治疗的重要手段，能够控制局部病灶，缓解临床症状，在改善生活质量和延长生存期方面效果较好。但化疗对患者身体具有一定的毒副作用，会影响患者的耐受性[7]。中

表2 两组肺癌患者疗效比较(例，%)

图1 两组PFS生存曲线的比较

医作为祖国传统医学的精华，对中晚期肺癌具有较好的疗效，其治疗肺癌的特点为生存期较长、病灶稳定率高。中医认为，人体阴阳失衡，正气虚弱，邪毒乘虚而入，致使脏腑功能失调，气滞血瘀，长期以往而使肿瘤生成。 正虚是肿瘤发生的主因,因此中医抗肿瘤治疗强调扶正治疗[8]。参芪扶正注射液的主要成份为党参、黄芪，具有扶正固本、益气补血的功效，党参、黄芪能增强巨噬细胞功能,能活化T细胞,提高机体免疫功能，并具有抗氧化作用,可抑制化疗药物的骨髓毒性反应[9]。

周围型肺癌CT影像在病灶边缘可见典型毛刺、分叶及胸膜凹陷征等表现，边缘与肺交界面清晰。磨玻璃密度的实性部分或实性病变呈软组织密度样改变。中央型肺癌多表现为肺门区出现大小不等的软组织密度影，包绕阻塞肺叶或肺段支气管，并可合并肺不张或远端肺内炎症[10]。本研究对40例中晚期NSCLC病例采用化疗结合参芪扶正注射液治疗2个周期，治疗后的CT影像显示，患者肺癌病灶的改善情况较为理想，患者肺门淋巴结缩小，肺叶癌性淋巴管炎明显消退。对于出现肺内多发性转移病灶及其他器官转移者，在经过2个周期的保守治疗后，肺内转移病灶大多消失，其它器官转移者如脑内转移灶也明显减小。Ⅲb期和Ⅳ期病例的血清CEA与CA125在治疗后均有明显的下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且Ⅲb期病例的CEA与CA125均低于Ⅳ期病例(P<0.05)，与廖江荣的研究结果一致[11]。从疗效上来看，Ⅲb期病例组治疗后获得完全缓解和部分缓解的人数均高于Ⅳ期病例组，肿瘤缓解率高于Ⅳ期组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示肿瘤TNM分期越低者获得的疗效越佳。通过2年的随访，Ⅲb期肺癌患者的MPFS较Ⅳ期肺癌长，两组生存情况的差异有统计学意义。

综上所述，本研究认为对于中晚期肺癌病人采取化学疗法结合参芪扶正注射液治疗能取得较满意的近期疗效，可使肺内原发及转移病灶明显缩小，并且提高患者的缓解率，改善肺癌患者的生活质量，是1种较为有效的治疗方法，具有较好的临床应用前景。今后应扩大研究对象的数量，进一步评估保守治疗的远期效果，为改善肺癌患者的远期生存质量提供循证依据。

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