血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9单独和联合检测对胃癌诊断的临床价值

张 毅 张君薇

胃癌是一种发病率和致死率都较高的恶性肿瘤，由于其早期临床症状不明显，患者不具备特异性体征，故被发现时大多数已发展为中晚期胃癌[1]。研究表明，生物标志物联合检测的诊断效率要高于单独检测[2]，因此，本研究通过Logistic回归将几种生物标志物E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9联合用于胃癌诊断，以提高胃癌诊断的准确度，并通过ROC曲线评价单独和联合检测的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2009年1月至2016年12月我院收治的62例胃癌患者(实验组)和65例良性胃病患者(对照组)作为研究对象，所有患者均经内镜活检和影像学检查确诊。实验组胃癌患者中男性29例，女性33例，年龄35～78岁，平均年龄(60.1±7.8)岁；对照组良性胃病患者包括胃炎患者(25例)、胃溃疡患者(19例)和胃肉息患者(21例)，其中男性31例，女性34例，年龄34～79岁，平均年龄(61.2±8.1)岁，两组年龄、性别比无显著性差异(P>0.05)。

1.2 血清样本收集

两组患者均在早晨空腹取血5 ml，4 ℃、3500 r/min离心15 min，取上层血清于-80 ℃保存备用。

1.3 指标检测

应用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪或酶联免疫吸附试验，检测两组患者血清中E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量，操作步骤严格按照说明书进行。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0软件进行统计学处理，数据以中位数(25%位数，75%位数)表示，组间比较采用秩和检验。采用Logistic回归建立联合检测新变量，与各单独检测的指标绘制ROC曲线。P<0.05具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量的比较

与对照组比较，实验组胃癌患者血清中E-Cad、PGⅠ含量明显下降，而CEA和CA19-9含量显著升高，差异具有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组患者血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量的比较

2.2 血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9单独和联合检测对胃癌的诊断价值

对E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9进行Logistic回归，得胃癌预测因子回归模型Y=1/[1+EXP(1.309-0.187×E-Cad-0.029×PGⅠ+0.201×CEA+0.079×CA19-9)]， 结果分析见表2。绘制各指标单独和联合诊断胃癌时的ROC曲线，血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9联合诊断的曲线下面积显著高于3者单独诊断(P<0.05)，结果分析见表3和图1。准确度评价指标以Youden指数为参考，联合诊断的最大Youden值以及对应的灵敏度或特异性要高于各指标单独诊断，结果见表4。

表2 各诊断指标Logistic回归模型结果分析

3 讨论

流行病学调查显示，在恶性肿瘤中，胃癌致死率居第二位，且在我国的发病率呈上升趋势[3]。早发现早治疗是预防胃癌化疗或手术治疗预后不佳的关键，但由于胃癌发病时症状不明显，大多数患者病情发展到中晚期才被发现，这使得患者错过了最佳治疗时机，这是胃癌致死率较高的重要原因[4]。血清胃癌生物标志物检测能够为胃癌的早期筛选或诊断提供1种可行性的思路，是1种重要的早期胃癌诊断手段[5]。

表3 各诊断指标ROC曲线下面积结果分析

表4 各诊断指标的最大Youden指数及对应的灵敏度和特异性

E-Cad又被称为上皮细胞粘附分子，其表达降低会促进肿瘤细胞迁移和侵袭能力[6]。胃癌是1种起源于胃上皮细胞的恶性肿瘤，据报道，胃癌组织中E-Cad表达显著下降，并且E-cad低表达与胃癌恶性化程度或预后不佳高度相关[7]。庄桂凤等[8]研究发现，胃癌患者血清中E-cad含量显著低于胃良性疾病患者或健康人群，这表明E-cad具有诊断胃癌的潜力，但国内相关研究较少。PGⅠ主要由胃底腺主细胞分泌，正常情况下，部分PGⅠ可通过毛细血管进入血液循环，但当胃粘膜腺体发生病变时，PGⅠ分泌会下降，从而导致血清中PGⅠ含量降低，且胃癌患者血清中PGⅠ含量显著低于一般良性胃病患者或正常人群[9-10]。CEA和CA19-9属于最常用的肿瘤标志物，在正常人群或良性胃病患者血清中，二者都呈低表达，而在胃癌患者血清中，CEA和CA19-9均异常高表达，在胃癌患者筛选中占有重要地位，但二者单独检测用于胃癌诊断的敏感度和特异性存在一定局限性，与其它指标联合检测是解决该问题的有效手段[11-12]。

图1 各诊断指标的ROC曲线分析结果

本实验结果表明，与良性胃病患者比较，胃癌患者血清中E-Cad、PGⅠ含量显著下降，而CEA和CA19-9含量明显升高，这表明E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9可能具有区分胃癌与良性胃病的潜力。ROC曲线结果表明，血清E-Cad、PGⅠ、和CA19-9单独检测均具有一定的胃癌诊断价值，但效率较低，而CEA和联合检测的诊断价值较高，其中联合检测的诊断价值要显著高于单独检测。当以Youden指数最大值作为准确度评价指标时，各指标单独检测对应的灵敏度和特异性均具有一定的局限性，但联合检测可同时提高灵敏度和特异性，能够有效减少临床胃癌诊断漏诊或误诊的发生。综上所述，E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9单独检

测具有一定的胃癌诊断价值，而联合检测具有较高的临床胃癌诊断价值。

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