头孢菌素类抗生素所致不良反应及应对措施

陈惠霞 黄国争 戴计准 陈丽萍

目前在临床上头孢菌素药物作为医院三线抗菌药物使用，治疗多重耐药菌或多种细菌混合感染所引起的疾病，其代表药为头孢唑林、头孢呋辛等[1]。虽如此，但在临床上应用头孢菌素类抗生素还是会给患者造成一些不良反应，使患者的病情在一定程度上被制约，因此，为保证患者的治疗能有更好地疗效，合理应用头孢菌素类抗生素在临床上得到关注[2-3]。

1 资料与方法

1.1 基本资料

从我院2008年6月—2017年6月应用头孢菌素类抗生素后1 375例出现不良反应的患者中，根据随机数表法，选取250例患者的临床资料，其中，男性129例，女性121例；年龄6～85岁，平均为（38.7±5.8）岁。

1.2 分析方法

将所有患者的性别、年龄、给药途径、服用抗生素的类型及出现的不良反应进行统计并分析。

1.3 统计学方法

患者病历资料均录入ECXEL 2003版进行整理校对。

2 结果

2.1 250例患者应用头孢菌素类抗生素后有不良反应的年龄和性别分析

在250例患者中，年龄在15岁以下及65岁以上是应用头孢菌素类抗生素出现不良反应最多的人群，详见表1。

2.2 250例患者应用头孢菌素类抗生素后出现不良反应的表现分析

250例患者应用头孢菌素类抗生素后出现的不良反应主要累及的器官是皮肤其后依次为呼吸、循环、消化及神经系统，详见表2。

2.3 250例患者用不同给药途径给头孢菌素类抗生素发生不良反应分析

表1 250例患者应用头孢菌素类抗生素后有不良反应的年龄和性别分析 [n（%）]

表2 250例患者应用头孢菌素类抗生素后出现不良反应的表现分析 [n（%）]

250例患者中应用静脉滴注给药方式所发生的不良反应占多数126例（50.4%），其次依次为口服48例（19.2%）、静脉推注39例（15.6%）、肌注37例（14.8%）。

2.4 250例患者用不同头孢菌类抗生素出现不良反应的分析

在250例用头孢菌素类抗生素的患者中，应用头孢曲松发生不良反应的患者最多61例（24.4%），其次还有头孢哌酮45例（18.00%）、头孢噻肟39例（15.6%）、头孢他啶31例（12.4%）、头孢呋辛30例（12.0%）、头孢替安44例（17.6%）。

3 讨论

3.1 头孢菌素类抗生素的不良反应

（1）过敏反应：头孢菌素类抗生素的过敏反应分为快速型和缓慢型[4]。快速型一般是在用药5～30分钟后发生，有些最快可在1分钟内发生；缓慢型一般发生在服用药物数天后[5-6]。发生过敏反应的患者做皮试显示阴性且无该药过敏史。发生过敏反应的表现为：①皮肤：皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等；②呼吸系统：气促、呼吸困难、憋气、紫绀等；③循环系统：心悸、胸闷、过敏性休克等；④消化系统：腹痛、腹泻、恶心、呕吐等；⑤神经系统：头晕、头痛、意识障碍、大小便失禁；⑥其他：关节痛、血管神经性水肿等。（2）胃肠道反应：临床表现常为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等，这是由于头孢菌素类抗生素可引起碱性磷酸酶和转氨酶升高，一般停用抗生素可恢复[7]。（3）肾脏毒性反应：由于绝大多数的头孢菌素均由肾脏排泄，因此当大剂量的应用头孢菌素类抗生素时会产生肾脏毒性，其主要损伤肾脏的近曲小管[8]。（4）血液系统反应：当患者应用头孢菌素类抗生素后对血液系统会有损伤，主要表现为出血及溶血性贫血。引起溶血性贫血的头孢菌素类抗生素主要是半抗原细胞型。（5）神经系统反应：神经系统反应主要为头晕、头痛等，头孢唑林、头孢噻酚等头孢菌类抗生素均可引起神经系统反应，当大剂量使用时则会出现较严重的神经系统反应，如谵妄、神经错乱、癫痫等[9]。

3.2 应对措施

头孢菌素类抗生素，分子中含有头孢烯的半合成抗生素，曾被叫作先锋霉素。它属于β-内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸的衍生物，因此它们有相似的杀菌机制。此类药物对细菌的选择性强，且具有抗菌谱广、抗菌作用强、过敏反应较青霉素类少等特点，是一类高效、在临床上广泛应用的重要抗生素。一般将常用的头孢菌素分为四代。第一代头孢菌素以头孢唑林为代表，其兼备青霉素、氨苄青霉素和耐酶青霉素的特点，对金黄色葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌具有较强的活性，但第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差，仅对痢疾杆菌和沙门氏菌有良好的作用，因此第一代头孢菌素主要应用在革兰氏阳性菌感染；第二代头孢霉素在第一代的基础上提高了革兰氏阴性杆菌的作用，抗菌谱较第一代也要更广；第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更加稳定，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性杆菌有显著的抗菌活性，较第一、第二代来说，抗菌谱更广、抗菌活性更强；第四代头孢菌素是近几年才出现的新品种，此类抗生素的抗菌谱较前三代头孢菌素更广，抗菌作用更强，第四代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌作用较第三代头孢菌素提高了很多，但仍没有第一、第二代头孢菌素强，对革兰氏阴性杆菌的作用也较第三代头孢菌素强[10]。头孢菌素类抗生素是半合成的广谱抗生素，其抗菌谱广、杀菌作用强、毒副作用相对较小，广泛应用于临床。本院在研究中发现以下应对预防措施：（1）简历与完善药物不良反应应急机制，对不良反应的发生及预防应该有相应处理措施。（2）开展应急技能培训，不论是临床医师还是护理人员，都应该掌握不良反应发生初期症状、体征等，对应急措施有所掌握，将不良反应所致负面结果降低到最小程度。（3）医生在患者用药前要询问病史，对青霉素及头孢类药有过敏史或者不良反应的患者尽量不用头孢类抗生素，如必须用者则密切观察。（4）熟练掌握不良反应及过敏反立，在用药过程中需要对患者生理指标进行密切观察，一旦发现有不良反应出现则立即停用或针对性用药。（5）医生在对患者基本情况了解后需要根据患者实际情况来用药，掌握其适应证与禁忌证。（6）注意药品批号，如同一时间出现多个不良反应患者，应从源头做起，堵截更多隐患发生。

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