银杏蜜环口服溶液辅助治疗进展性缺血性脑卒中的疗效

何 敏，刘志强，蒋玲霞，朱晓钢

(江西省人民医院二部神经内科，南昌 330006)

进展性缺血性脑卒中(progressive ischemic stroke，PIS)是缺血性脑卒中的常见亚型，是指发病后6 h～7 d内神经功能缺损呈阶梯式加重或逐渐进展的缺血性卒中，为难治性卒中[1]。PIS国内报道约占急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的30%，国外约占26%～43%，较非进展性卒中而言，致死、致残率更高，预后不良[2-3]。目前西医尚无有效的治疗方法。银杏蜜环口服溶液主要成分为银杏叶提取物及蜜环菌粉。银杏叶提取物能有效扩张脑血管，清除氧自由基，增加脑血流，改善脑微循环，治疗缺血性脑血管病，且可抑制血小板活化、聚集，抑制脑血栓形成[4]。而蜜环菌可产生蜜环菌多糖，清除氧自由基，保护脑细胞，防止脑损伤[5]。笔者应用银杏蜜环口服溶液辅助治疗PIS，获得了满意疗效，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2018年6月在江西省人民医院神经内科住院，首次发生PIS患者共120例，均符合PIS的诊断标准。按随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。治疗组男31例，女29例，年龄63～79(66.6±3.6)岁；对照组男32例，女28例，年龄65～78(65.7±4.8)岁。2组患者在年龄、性别、高危因素、入院时神经功能缺损等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者均衡可比。本研究由本院伦理委员会批准，患者自愿参与并签署研究知情同意书。

1.2 PIS诊断标准

符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[6]关于急性缺血性脑卒中的诊断标准，且在发病6 h～7 d内，经常规的抗血小板聚集、神经保护、活血化瘀等治疗，神经功能缺损呈阶梯式或进行性加重，NIHSS评分增加2分或以上，且持续至少24 h者。

1.3 纳入及排除标准

1)纳入标准：①发病24 h内入院，首次发生PIS者；②年龄≥18周岁；③NIHSS评分在20～25分者；④患者及家属签署知情同意书。2)排除标准：①精神疾病或痴呆不能合作者；②脑肿瘤；③严重心肝肾肺功能不全或多器官功能障碍患者；④具有失语、失认等神经功能缺损者。

1.4 治疗方法

对照组常规给予拜阿司匹林片(德国拜耳公司)100 mg、1次·d-1抗血小板聚集；立普妥片(美国辉瑞制药公司)20 mg、1次·d-1调脂稳定斑块；疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限公司)6 mL、1次·d-1，静脉点滴活血化瘀；丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司)100 mL、2次·d-1，静脉点滴清除氧自由基；积极控制危险因素等对症治疗。治疗组在对照组基础上加用银杏蜜环口服溶液(邛崃天银制药有限公司生产，规格：10 mL·支-1，批号：161121)10 mL·次-1、3次·d-1口服，共治疗2周。

1.5 观察指标

对治疗组及对照组患者，在治疗前，治疗后1、2周分别进行疗效评估：使用美国国立卫生研究院脑梗死量表(National Institute of Health Stroke Scal，NIHSS)评分评估缺血性脑中风后神经功能缺损程度，用日常生活能力量表-巴塞尔指数(Barthel Index,Barthel指数)评估缺血性脑卒中中风后患者日常生活能力。并在治疗前、治疗1、2周后分别行血常规、肝肾功能、凝血全套、头颅MRI+MRA和心电图等检查，监测不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前，治疗1、2周后NIHSS评分比较

2组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后，治疗组NIHSS评分较同组治疗前明显下降，且与对照组相比，NIHSS评分下降更显著(P<0.05)；治疗2周后，治疗组NIHSS评分较同组治疗前、治疗后1周均明显下降，且相对于对照组而言，NIHSS评分下降更显著(P<0.05)。提示：加用银杏蜜环口服溶液治疗PIS，无论是在治疗后1周，或是治疗后2周，对神经功能缺损均有明显改善作用，且治疗2周疗效优于治疗1周。见表1。

表1 2组治疗前，治疗后1、2周NIHSS评分比较 ±s，分

*P<0.05与治疗前比较，#P<0.05与治疗1周比较。

2.2 2组治疗前，治疗1、2周后Barthel指数比较

2组治疗前Barthel指数评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后，治疗组Barthel指数评分较同组治疗前明显升高，且与对照组相比，Barthel指数评分升高更明显(P<0.05)；治疗2周后，治疗组Barthel指数评分较同组治疗前、治疗后1周均明显升高，且与对照组比较，Barthel指数评分升高更显著(P<0.05)。提示：加用银杏蜜环口服溶液治疗PIS，无论是在治疗后1周，或是治疗后2周，对患者日常生活能力均有更显著的改善作用，且治疗2周疗效优于治疗1周。见表2。

表2 2组治疗前，治疗1、2周后Barthel指数比较 ±s，分

*P<0.05与治疗前比较，#P<0.05与治疗1周比较。

2.3 不良反应

2组患者在治疗过程中及治疗1、2周后均未出现恶心、呕吐、腹胀等消化道不适，无过敏、皮疹、肝肾功能损害、造血系统损害等。治疗前，治疗后1、2周所监测血常规、凝血全套、肝肾功能和心电图均无明显变化。

3 讨论

AIS是我国最常见的脑血管病，是第三位致死、致残性疾病[1]，严重危害人民身心健康。而PIS为临床常见的缺血性脑卒中类型，其发病来势凶猛，治疗棘手，预后往往不佳，其致残、致死率均明显高于非进展性脑卒中患者。国内外众多学者对PIS的发病机制进行了深入研究，多数学者认为在颅内血管狭窄，血流动力学异常，各种炎症、免疫机制介导缺血半暗带的不可逆损伤，颅内血栓的扩张和再生，脑灌注减少及在缺血半暗带区缺乏迅速建立足够侧支循环的能力，脑水肿伴缺血再灌注损伤等因素相互作用下，最终导致PIS的发生[7-9]。对PIS早诊断，早治疗，避免神经功能缺损进一步恶化显得尤为重要。

银杏蜜环口服溶液是复合制剂，由银杏叶提取物及蜜环菌粉精制而成。银杏叶提取物是世界范围内最常见，且使用最广泛的中药提取物之一，其主要活性成分为银杏总黄酮、银杏总内酯。银杏总黄酮可有效清除氧自由基、脂类自由基、羟基等基团，抑制细胞膜脂质过氧化，保护线粒体，降低脑细胞能量代谢，提高抗氧化能力，抑制细胞凋亡[10]。而银杏总内酯可强有力地抑制血小板活化因子，抑制血小板聚集，从而抑制血栓形成，改善血流动力学及脑血流量[11]。银杏叶提取物可促进血管内皮舒张因子的释放，扩张脑血管[12]。另银杏叶提取物可降低血清中炎症因子，如单核细胞趋化蛋白-1、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6等因子的表达，调节细胞间黏附分子-1，改善微循环，改善脑血流，能多环节、多靶点治疗AIS[13]。而蜜环菌是天麻共生菌，作为银杏蜜环口服溶液的黄金成分，可产生蜜环菌多糖，能清除氧自由基，保护线粒体及细胞膜，提高抗氧化能力，减轻脑细胞损伤。多项研究[14-16]均表明，银杏蜜环口服溶液对于急性缺血性脑血管病具有显著改善作用，疗效显著。

在本研究中，对照组给予常规综合治疗，治疗组在对照组基础上加用银杏蜜环口服溶液，结果提示银杏蜜环口服溶液可有效改善PIS患者的NIHSS评分、Barthel指数评分，改善神经功能缺损及日常生活能力，且疗程2周优于1周。2组患者在治疗前，治疗1、2周后血常规、肝肾功能、凝血全套等指标无明显变化，无药物不良反应发生。因此在对PIS的治疗中，银杏蜜环口服溶液安全有效。

综上所述，在常规综合治疗基础上，加用银杏蜜环口服溶液治疗PIS疗效显著，可明显改善患者NIHSS评分、Barthel指数评分，改善神经功能缺损及卒中后日常生活能力，改善预后。