核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的临床疗效及对预后的影响

刘 美 三

(广州市花都区人民医院 广州 510800)

肝癌是发病率、死亡率较高的恶性肿瘤。慢性乙型肝炎病毒感染是肝癌独立危险因素之一，持续的病毒复制引起肝活动性炎症的反复发生，在肝癌的发生、发展中发挥重要作用[1]。虽然手术切除是治疗肝癌的首选,但肝癌术后复发率较高，患者预后较差。本研究将探讨核苷(酸)类似物用于乙肝相关性肝癌介入术或根治术后的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年8月～2015年7月收治的77例乙肝相关性肝癌行介入术或根治术患者为研究对象，根据术后是否接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗分为观察组41例，对照组36例。观察组中男24例，女17例，年龄37～60岁，平均年龄(58.6±10.3)岁；对照组中男19例，女17例，年龄40～62岁，平均年龄(57.7±9.5)岁。两组者的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：无手术禁忌症；经伦理委员会审查并批准；病历资料完整；患者知情且同意；对本研究药物无过敏史。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；重要脏器严重功能不全者；中途失访者；精神疾病患者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

两组患者均接受肝癌介入术或根治术治疗，对于肝硬化患者，需行保肝、抗纤维化、纠正肝功能等内科综合治疗。对照组术后未接受抗病毒治疗，观察组术后给予恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20080798)，0.5mg/次，1次/d，口服。

1.3 观察指标

(1)术前及术后每个月定期采用RT-PCR法检测血清HBV DNA载量；(2)术后进行定期，随访至临床终点事件(复发、死亡)的发生或达最后访视日期。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清HBV DNA载量对比

观察组术后1、2和3个月HBV DNA血清浓度都逐渐降低，而对照组HBV DNA血清浓度处于较高水平。观察组术后各时相的HBV DNA血清浓度均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清HBV DNA载量观察比较(×105)

2.2 两组患者生存率比较

观察组中位生存时间为(23.24±6.21)个月，对照组中位生存时间为(15.31±4.28)个月，两组差异有统计学意义(t=6.434，P<0.05)；观察组患者术后6个月、1年及2年的生存率分别为85.37%(35/41)、48.78%(20/41)、29.27%(12/41)，与对照组63.89%(23/36)、25.00%(9/36)、9.76%(4/41)相比，差异有统计学意义(χ2值分别为4.757、4.617、4.970，P<0.05)。

3 讨论

肝癌在临床极为常见，而HBV感染是中国最严重的公共卫生问题之一， 特别是HBeAg阳性或HBV DNA高水平的患者发生肝硬化或肝细胞癌的风险较大[2]。肝癌发生率与持续高病毒载量呈正相关，而目前HBV的致癌机制尚不明确。目前主要有以下几种观点[3～5]：(1)长期反复病毒感染导致细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞炎症和坏死，造成细胞内遗传物质损伤，导致肝细胞恶性转化；(2)HBV DNA整合入宿主基因组中，减弱细胞生长控制机制，增加细胞基因不稳定性，最终导致肝癌的发生。

近年来，核苷(酸)类似物的应用在抗HBV感染方面取得了重大进展，已经成为最重要的抗病毒药物。核苷(酸)类似物抗病毒的机制是以病毒聚合酶为靶点，选择性抑制病毒的聚合酶，从而达到阻止病毒的复制的作用，在病毒复制过程中终止链延伸[6]。病毒耐药是为反映病毒为逃逸药物压力而产生的适应性改变，从而使抗病毒药物敏感性下降，因此，在乙肝相关性肝炎治疗中需要根据病毒情况选择适当的核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗，最大程度减少耐药性发生。本研究对观察组患者应用恩替卡韦，作为一种新型核苷类似物，恩替卡韦可对HBV DNA复制进行有效抑制，是抗HBV一线药物，效果优于拉米夫定等抗病毒药，且耐药发生率低。观察组患者中位生存时间明显较对照组长，观察组HBV DNA载量明显低于对照组(P<0.05)，表明乙肝相关性肝癌介入术或根治术后给予规范化核苷(酸)类似物抗病毒治疗能改善患者预后，延长生存期。目前对于核苷(酸)类似物是否降低肝癌发生率尚未明确，尽管血清HBV DNA持续低下，仍可能发生肝癌。

综上所述，乙肝相关肝细胞癌介入术或根治术后给予标准化核苷(酸)类似物抗病毒治疗可以改善患者的预后，延长生存期，值得临床推广。

1 宋广军,封波,饶慧瑛,等.核苷酸类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后影响的荟萃分析.中华肝脏病杂志,2013,21(6):438～441.

2 许吉,方肇勤.基于专利分析的我国原发性肝癌的发展现状研究.数理医药学杂志,2015,28(5):681～683.

3 王保健,江建宁,苏明华,等.核苷(酸)类似物治疗与全程管理对乙型肝炎病毒相关性肝癌术后临床结局的影响.肝脏,2015,20(8):618～620.

4 许明妍,兰英华,李用国,等.核苷(酸)类似物抗病毒治疗对乙型肝炎相关性肝癌发生的影响.中华肝脏病杂志,2014,22(4):312～314.

5 鲁晓擘,沙尼亚·尼亚孜,甄作睿,等.长期抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后及转归影响.肝脏,2013,18(9):591～595.

6 王伯庆,薛峰,佟庆,等.抗病毒治疗对乙型肝炎相关肝癌根治术后复发和生存的影响.实用肝脏病杂志,2015,18(2):132～135.