不同胎龄胎膜早破致新生儿早发型败血症母婴炎症因子水平与临床表现对比

周启立，刘利蕊，郭健，张金环，刘霞

(承德医学院附属医院，河北承德067000)

胎膜早破(PROM)是指胎膜在临产前发生自发性破裂，依据孕周的不同可分为足月PROM和未足月PROM。PROM的发生率为20%～36%[1]。胎膜早破是引起早发型新生儿败血症的主要因素之一[2]。新生儿败血症指新生儿期细菌或真菌侵入血液循环并在其中生长繁殖、产生毒素所造成的全身感染[3]。新生儿败血症在发达国家的发病率为0.1%～0.5%，发展中国家为4.9%～17.0%[4]，是导致新生儿死亡的主要原因之一。其发病在出生后72 h内的为早发型。本研究对比分析不同胎龄胎膜早破所致新生儿早发型败血症的产妇产前的炎症因子水平及新生儿的脐静脉血炎症因子水平、临床表现，为该病早期合理诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院产科于2012年1月～2016年12月收治的胎膜早破产妇(早破时间≥12 h)112例，其所分娩的新生儿均诊断为早发型新生儿败血症。胎膜早破诊断标准依据中华医学会妇产科学分会产科学组于2015年制定的胎膜早破的诊断与处理指南[5]；新生儿败血症诊断标准依据中华医学会儿科学分会新生儿学组2003年在昆明会议上制定的新生儿败血症诊疗方案[6]。依据胎龄将新生儿分为早产儿组(胎龄<37周)、足月儿组(37周≤胎龄<42周)。早产儿组72例，男婴49例、女婴23例；足月儿组40例，男婴25例、女婴15例。

1.2 炎症因子检测 产妇在产前抽取静脉血5 mL，产后抽取新生儿脐静脉血5 mL。各取2 mL用EDTA抗凝剂抗凝后检测血常规(白细胞、中性粒细胞、单核细胞、血小板)，余3 mL自然凝固后以3 500 r/min离心8 min，提取上清液(血清)检测C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)。用Quik Read CRP分析仪(芬兰Orion Diagnostica 公司)采用免疫透射比浊法检测CRP；用Coabs 6000分析仪(瑞士罗氏公司)采用电化学发光法检测PCT；用Coabs e411全自动电化学发光免疫分析仪(瑞士罗氏公司)检测IL-6。采血操作按照《全国临床检验操作规程》第3版执行[7]。各指标正常参考值：产妇产前外周血中白细胞计数为9.5×109/L，中性粒细胞计数为6.3×109/L，单核细胞计数为0.6×109/L，CRP为8.0 mg/L，PCT为0.5 ng/mL，IL-6为12.5 pg/mL；新生儿脐静脉血中白细胞计数为(5～25)×109/L，血小板为100×109/L，CRP为8.0 mg/L，PCT为0.5 ng/mL，IL-6为32.0 pg/mL。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料用百分率表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇产前外周血炎症因子水平分布比较 见表1。

2.2 两组新生儿产后脐静脉血炎症因子水平分布比较 见表2。

2.3 早产儿组与足月儿组临床表现比较 见表3。

表1 两组产妇产前外周血炎症因子水平分布比较[例(%)]

表2 两组新生儿产后脐静脉血炎症因子水平分布比较[例(%)]

表3 早产儿组与足月儿组临床表现比较[例(%)]

3 讨论

胎膜早破是常见的妊娠期合并症之一，其发生的具体原因尚不十分明确，与母体因素、子宫及胎盘因素都有关；而感染是发生胎膜早破的主要原因[8]。由于胎膜破裂，其屏障作用消失，导致母亲发生产褥期感染，并可使新生儿发生败血症。目前，对如何预测胎膜早破产妇是否合并宫内感染的方法较多。血常规是传统的检测项目，但受孕期应激及内分泌调节的影响，其无法及时、有效地反映感染情况，临床应用有一定的局限性[9]。本研究也证明不同胎龄胎膜早破产妇的白细胞计数、中性粒细胞计数及单核细胞计数比较差异无统计学意义。

CRP是由肝脏合成的一种急性正向反应蛋白，在正常人体内浓度极低，当细菌感染时，CRP在4～6 h内快速升高，36～50 h达峰值。因此临床把CRP作为细菌感染早期诊断的一个敏感指标。PCT是在甲状腺滤泡旁细胞内合成的糖蛋白，由116个氨基酸组成，化学性质稳定，正常人体内<0.5 ng/mL，当机体出现全身性细菌、寄生虫及真菌感染时，迅速升高，是感染早期诊断的特异性标志物。

IL-6是由活化的单核细胞、T细胞、内皮细胞等产生的多功能糖蛋白，由212个氨基酸组成，细菌感染后其水平可迅速升高，参与炎症反应的启动，是感染早期诊断的重要指标[10]。本研究发现早产儿组的CRP、PCT及IL-6水平高于足月儿组，因此胎膜早破的产妇所分娩的早产儿更容易发生败血症。临床要注意产妇炎症因子的监测，争取在产前早期合理应用抗生素治疗，以降低母婴感染率。

本研究还对脐静脉血中的炎症因子进行检测，发现早产儿易出现白细胞、血小板降低，PCT、IL-6水平升高。白细胞升高多见于足月儿，而CRP升高在两组中均可发生。分析其原因，早产儿机体抵抗力低下，伴感染时抑制了骨髓的造血功能，导致白细胞和血小板减少。PCT和IL-6不受母体内水平的影响，仅与自己本身细菌感染严重程度有关[11]。由于早产儿免疫功能低下，其感染程度重，故PCT、IL-6水平升高明显；CRP作为感染时的急性时相反应物，是胎儿期自身合成的，不受自身免疫功能的影响，在急性感染时会有所升高。作为新生儿败血症临床诊断的非特异性指标，应根据不同胎龄采用不同指标联合检测，使诊断更迅速、准确，从而指导临床早期、规范治疗。

新生儿败血症的临床表现缺乏特异性，常见的临床表现有体温变化、黄疸、反应差，拒乳、腹胀、呼吸困难、呼吸暂停等，重者可出现休克[6]。本研究中早产儿更多的表现为呼吸困难、呼吸暂停、腹胀，说明早产儿由于本身发育不成熟，感染抑制了肺表面活性物质的生成、呼吸中枢的自我调节功能；改变了肠道内的微生态环境，肠壁通透性增加。当早产儿出现以上表现时，要积极完善感染指标监测，结合非特异性指标变化，早期诊断。在体温变化、反应差上差异无统计学意义。这与早产儿在生后多转入新生儿病房，住新生儿培育箱来维持体温恒定有关。

综上所述，对于胎膜早破的产妇，产前要完善血常规、CRP、PCT、IL-6等炎症因子的检查，对炎症因子异常的争取在产前早期合理应用抗生素；产后可进一步采集脐带血检测感染指标，并观察新生儿的临床表现，对于感染指标异常或有感染表现的，应早期、足量、足疗程合理选用抗生素，以改善母婴预后。

[1] Ellestad SC, Swamy GK, Sinclair T, et al. Preterm prematurerupture of membrane management--inpatient versus outpatient: aretrospective review[J]. Am J Perinatol, 2008，25(1)：69-73.

[2] 楚燕芳，余加林，杜立中.区分早发型和晚发型新生儿败血症的临床意义[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30(10)：743-746.

[3] 邵肖梅，叶鸿瑁，邱小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011：340-347.

[4] Li ZL, Xiao ZJ, Li ZP, et al. 116 eases of neonatal early-onset or late-onset sepsis: a single center retrospective analysis on pathogenic bacteriaspecies distribution and antimicrobial susceptibility[J]. Int J Clin Exp Med, 2013，6(8)：693-699.

[5] 中华医学会妇产科学分会产科学组.胎膜早破的诊断与处理指南(2015)[J].中华妇产科杂志，2015，50(1)：3-8.

[6] 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，41(12)：897-899.

[7] 叶应妩，王毓三.全国临床检验操作规程[M].3版. 南京：东南大学出版社，2006：715-920.

[8] Lee SM, Park JW, Kim BJ, et al. Acute histologic chorioamnionitis is a risk factor for adverse neonatal outcome in late preterm birth after preterm premature rupture of membranes[J]. PLoS One, 2013，89(12)：e79941.

[9] 马爱青，李明江，周春梅，等.足月胎膜早破孕妇感染监测C-反应蛋白与白细胞的应用效果评价[J].中华医院感染学杂志，2015，26(15)：3531-3535.

[10] 崔雪薇，薛辛东.新生儿败血症临床检测指标的研究进展[J].国际儿科学杂志，2015，42(2)：177-180.

[11] 赵美键，徐琦新.降钙素原的临床意义及其在新生儿中的应用[J].国外医学:儿科学分册，2004，31(2)：86-88.