慢性肾脏病患者血清半乳糖凝集素3水平与动脉粥样硬化的关系

祝俊琪 蔡 颖 杜晓霞 祝素平 王春荣 赵 丽

慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease，CKD)是对因不同病因引起的慢性肾脏疾病的一种统称，其具有高发病率、高医疗支出率、高死亡率等特点。动脉粥样硬化(AS)所引起的心血管疾病(CVD)是导致CKD患者的主要并发症和死亡的原因。相关研究表明，在CKD患者在疾病早期阶段即可出现AS，且发病率较非CKD人群高10—20倍[1]。早发现、早治疗CKD不仅能够延缓机体肾功能减退，还可降低患者发生心脑血管疾病的风险[2]，同时有益于疾病的预后。有研究认为，半乳糖凝集素-3(Galectin-3，Gal-3)在AS的发生和发展中起到了重要的作用，也是CHD患者的重要生化标志物[3]，而颈动脉不仅是评估AS的特殊部位，也可用以反映全身AS情况[4,5]。因此，本研究对CKD患者的血清Gal-3与颈动脉AS的关系进行了分析探讨。

1 资料方法

1.1 资料与方法

2014-05—2016-01在肾内科就诊的未行透析治疗的CKD患者(CKD组)及同期健康体检者(对照组)各68例。CKD诊断标准及分期标准：(1)入选患者符合美国国家肾脏基金会(NKF)制定的肾脏

病预后及生存指南(K/DOQI)肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate , GFR)分期标准[6]；(2)按照GFR水平分期标准分为：CKD 1期(n=14)：GFR>90ml/(min·1.73m2)，CKD 2期(n=18)：GFR 60—89ml/(min·1.73m2)，CKD 3期(n=20)：GFR 30—59ml/(min·1.73m2)，CKD 4期(n=9)：GFR 15—29ml/(min·1.73m2)，CKD 5期(n=7)：GFR <15ml/(min·1.73m2)[6,7]。排除：(1)慢性肾功能不全急性加重者；(2)妊娠期或分娩期女性患者；(3)既往患有糖尿病、结缔组织病及肿瘤者；(4)入选前一个月内发生创伤、感染、手术者；(5)近一个月内发生急性心血管疾病者；(6)近6个月接受激素或免疫抑制剂治疗者。CKD组中男43例，女25例；年龄为29—87岁，中位年龄为(50.5±7.6)岁。对照组中男44例，女24例；年龄为27—86岁，中位年龄为(51.3±7.4)岁。CKD组与对照组性别、年龄差异无统计学意义(χ2=0.032，t=-0.622，P均>0.05)。不同分期CKD组间性别、年龄、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等基本资料比较见表1，组间差异无统计学意义(F/χ2值均<0.637，P均>0.05)。

表1 不同分期CKD组间患者基本资料比较

1.2 检查指标和方法

1.2.1血液学检测：所有入选者在实验前3天禁食肉类，低蛋白饮食，同时避免剧烈运动。在实验日清晨空腹状态下采集静脉血5ml，4 000r/min离心10min分离血清，置于-80℃冰箱中保存待检。采用美国贝克曼AU5800型血液生化分析仪检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)，试剂盒购于北京利德曼公司。应用ELISA法检测Gal-3水平，检测试剂由上海酶联生物科技有限公司提供。检测全过程均由一名检验师操作，严格质量控制，以降低因人为而引起的误差。

1.2.2颈动脉内-中膜厚度IMT测定：以后壁IMT为标准，选用多普勒超声诊断仪(美国GE公司，型号：LOGIQ E9)检测患者的两侧颈动脉，探头频率为10MHz。在左室舒张末期颈动脉窦以下10cm处，测量IMT，并统计颈内动脉、颈外动脉以及颈总动脉斑块检出情况及AS发生情况。根据心脏病协会(AHA)诊断标准，颈动脉IMT≥1.0mm判定标准颈总动脉增厚。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组Gal-3及肾功能检查结果比较

CKD组患者血清Gal-3水平明显的低于对照组(P<0.01)；血清SCr、BUN、CysC水平与对照组相比则显著增高，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组患者的Gal-3及肾功能检查结果比较均=68)

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2 不同分期CKD组间血清Gal-3水平比较

不同分期CKD患者血清Gal-3水平差异有统计学意义(P<0.05)。CKD 5期患者的血清Gal-3水平显著的高于1—4期(t均>-3.14，P<0.05)。各期CKD组患者的颈动脉超声检查结果比较差异有统计学意义(P<0.05)，且呈随着CKD分期的加重，颈动脉ITM及IMT增厚例数、斑块检出率、AS发生例数随着增加的趋势，差异有统计学意义(t均>-6.71，χ2均>4.10，P<0.05)。详见表3。

表3 不同分期CKD组间血清Gal-3水平及颈动脉超声检查结果比较

注：与上一期组比较，1)P<0.05

3 讨论

CKD包括着多种疾病，实验室检查尤其是生化指标的检查在本病的筛查和诊断中有着重要的作用[8]。Gal-3为可溶性多功能凝集素蛋白质，主要由激活的嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞释放，广泛的分布在上皮细胞、成骨细胞和肠组织等各种细胞和组织之中，在细胞增殖、分化和凋亡，免疫调节，细胞与细胞之间或细胞与间质之间黏附、炎性反应、血管形成，以及肿瘤生长、浸润等方面有着重要的病理和生理意义[9,10]。

相关研究认为，Gal-3可通过参与炎性反应、调节细胞周期与黏附、抗细胞凋亡及与晚期糖基化终末产物(AGEs)相结合而发挥生物学效应。O′Seagh-dha等人认为Gal-3可加速肾纤维化而快速降低肾小球滤过率从而加速CKD的进展[11]。相关动物实验也曾得出相同结论，如Okamura等曾对Gal-3(-/-)小鼠进行研究，结果表明Gal-3可通过降低肾小管细胞的凋亡而抑制肾组织(慢性肾小管)损伤[12]；此外，还可对细胞外基质进行重塑从而保护已受损肾组织，延缓CKD病情的进展，但为何两项

研究结果不同有待进一步研究。本研究通过检测对比两组入选人员的血清Gal-3水平，发现CKD组患者血清中的Gal-3水平明显的低于对照组(P<0.05)，表明血清Gal-3水平的下降可能与CKD发生有关。此外，本研究中血清Gal-3水平同SCr、BUN、CysC肾功能检测指标呈反比。因血清中的CysC可自由的通过肾小球滤过膜而大部分甚至全部被近曲小管降解和重吸收，而成为反映早期肾功能损害的较理想指标[13]，提示CKD患者血清Gal-3水平在疾病的早期就已经发生了改变，其水平的下降可反映早期肾脏损伤。同时，CKD 5期患者血清Gal-3水平显著高于1—4期CKD患者，表明血清Gal-3水平变化还可以用于评估CKD患者疾病进展。

颈动脉超声检测是目前公认的反映冠状动脉与全身AS的有效诊断方法。在AS发生发展过程中，颈动脉ITM增厚可反映AS病变程度[15]。本研究结果显示，1—5期CKD组患者的颈动脉超声检查结果比较差异有统计学意义，且随着CKD患者分期的加重，颈动脉ITM呈增厚趋势，斑块检出率及AS发生率增加的趋势，提示随着Gal-3水平的增加，CKD患者的动脉硬化发生率也随之增加。Gal-3致AS机制可能是：(1)Gal-3属于一种强大的促炎症信号因子，可诱发炎症因子的产生，导致血管壁损伤；(2)Gal-3促进血管壁内单核细胞趋化因子的表达，促使其广泛的聚集在动脉斑块病变与血管内皮处，同时促进单核细胞分化为巨噬细胞及黏附于血管壁[16]；(3)Gal-3促进血管平滑肌细胞、巨噬细胞及内皮细胞摄取氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)，促使泡沫细胞增生；(4)Gal-3作为高级糖基化终末产物AGEs受体，能够结合AGEs修饰蛋白，加速动脉粥样硬化病变[17,18]；(5)Gal-3可增强因缺血和再灌注损伤所引起的氧化应激反应，加重病变血管的损伤。

综上所述，血清Gal-3水平降低与CKD患者疾病进展及AS形成均相关。值得临床参考和应用。

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本文第一作者简介：

祝俊琪(1978-)，男，汉族，硕士，主治医师，研究方向：慢性肾脏病与动脉粥样硬化及心血管事件的关系

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