乳腺癌手术患者血清可溶性EC的水平变化分析

林帅

（川北医学院附属医院甲状腺乳腺外科 四川 南充 637000）

乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤，其致死原因多为复发及转移，手术是当前治疗乳腺癌最有效术式，但预后较差。有报道认为[1]，上皮型钙黏连蛋白（E-cadherin，EC）参与乳腺癌发生，且EC表达与乳腺癌浸润及转移有关，低表达EC有利于肿瘤细胞分离，从而导致肿瘤细胞脱离原办法部位，发生大范围转移[2]。因此，对乳腺癌手术患者血清可溶性EC的水平进行检查与分析，有利于预后。本文选取我院2015年1月2017年1月收治的乳腺癌手术患者在术前及术后对EC进行分析，为乳腺癌手术预测提供理论依据，现将研究结果汇报如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

回顾分析我院2015年1月—2017年1月收治的89例乳腺癌手术患者临床资料；其中乳腺癌患者45例；乳腺良性病变44例，年龄32～64岁，平均年龄（48.57±6.43）岁。将乳腺癌患者分为A组，乳腺良性病变患者分为B组，另选取45例同期体检健康的受试者为C组。A组患者年龄32～65岁，平均年龄（48.58±6.47）岁，临床分期：I 期8例，Ⅱ期23例，Ⅲ期4例，Ⅳ期10例；病理分级：高/中分化18例，低分化27例；腹水23例，无腹水22例；淋巴结转移18例，无淋巴结转移27例。B患者年龄32～65岁，平均年龄（48.41±6.431）岁。C组体检者，年龄31～68岁，平均年龄（48.57±6.48）岁。三组患者在年龄、性别等其他基本资料上比较差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）病理检查确诊为乳腺癌的患者。（2）肝肾功能健全的患者；（3）无其他相关肿瘤疾病的患者；（4）病例资料齐全的患者。排除标准：（1）未接受手术治疗的患者；（2）血脂异常的患者；（3）白血病患者；（4）精神病患者。

1.2 方法

A组、C组于手术前1d及术后7d、15d抽取外周静脉血5ml，置于4℃冰箱，放置20min，做离心处理，分离血清，存于-80℃冰箱储存；B组患者仅在治疗前抽取外周静脉血5ml，做相同处理。于实验研究前取出血清，做去除杂质处理。应用采用ELISA方法（试剂盒：）检测血清中sEC水平。检测步骤：将50μLEC标准品加入反应板孔中，静置2h，完成洗板工作。将200～205μL辣根过氧化物酶标记加入反应板孔中，静置2h，完成洗板工作。加入200～205μL四甲基联苯胺底物显色液避光静待45 min。分别向反应板孔中加入55μL反应终止液。在终止反应的30～35min内，检测样品吸光后，根据稀释后血清吸光度计算浓度。

1.3 评价指标

比较A、B、C组术前sEC水平情况、与病理特征的关系及乳腺癌患者手术前后sEC水平变化情况。

1.4 统计学方法

所有调查结果由经培训的专业工作人员筛选、收集并整理，数据由双人双机独立录入Epidata3.1软件，数据分析采用SPSS17.00软件，计数资料以百分比“%”形式表示，单因素分析采用χ2检验，计量资料以均数“±s”形式表示，两组组间及组内比较采用t检验，两组及以上比较计算F值，以P＜0.05表示有统计学意义。

2.结果

2.1 三组术前血清中sEC水平比较

A组、B组、C组患者血清中sEC水平比较差异显著（P＜0.05），详见表1。

表1 三组术前血清中sEC水平比较（±s，ng/mL）

表1 三组术前血清中sEC水平比较（±s，ng/mL）

组别 n sEC水平A组 45 2573.75±378.95 B组 44 1956.48±305.18 C组 45 1953.25±300.21 F/52.480 P/0.000

2.2 A组患者术前sEC水平与临床病理特征的关系

分析可知，不同的乳腺癌病理分期与淋巴转移指之间有显著关系，随着病情的不断加重，sEC水平逐渐增高，其比较有差异（P＜0.05）；在病理分级及是否腹水比较无差异（P＞0.05），不具相关性。见表2。

表2 A组患者术前sEC水平与临床病理特征的关系

2.3 A组、C组手术后血清sEC水平变化

A组乳腺癌患者行手术切除后1周、2周血清sEC水平与C组相比较有差异（P＜0.05），两组患者组间比较无差异（P＞0.05），见表3。

表3 A组、C组手术后血清sEC水平变化（±s，ng/mL）

表3 A组、C组手术后血清sEC水平变化（±s，ng/mL）

时间 A组 C组 t（组间比较） P（组间比较）术后1周 2273.59±375.48 1953.25±300.21 4.425 0.000术后2周 2216.59±300.15 1956.47±300.24 4.110 0.000 t（组内比较） 0.795 0.000 / /P（组内比较） 0.429 1.000 / /

3.讨论

于爽等[3]研究认为乳腺癌的发生与发展是一个多因素共同参与的过程，关系复杂，尤以乳腺癌的复发及转移最具代表性。侵袭及转移是乳腺癌重要特性之一，与细胞外基质的降解及基底膜的重塑有关。袁林等[4]研究认为，在乳腺癌复发及转移过程中肿瘤细胞可诱导蛋白酶降解细胞外基质，强化癌细胞侵袭能力，但目前关于乳腺癌浸润转移机制的研究不多，浸润机制相关原理尚不完全清楚，缺少有效评价因素。所以，临床急需寻找有效预后指标，提高乳腺癌浸润、转移、复发等预后情况。

EC是一种粘黏分子，隶属于钙依赖性的跨膜糖蛋白，对钙有高度敏感性。李琛等[5]研究发现，EC可参与不同时期乳腺癌肿瘤发生、复发、转移等，当EC表达下降，影响癌症细胞间的粘附力，癌症细胞快速分散，出现转移、浸润生长。吴琼等[6]进一步研究表明，EC通过降解肿瘤细胞产生基质金属蛋白酶，离散肿瘤细胞。低表达的EC可促进肿瘤细胞扩散及转移。但本文并未直接研究EC，因EC经胰酶的作用可形成sEC，而sEC可作为EC降解形式，研究乳腺癌手术前后患者的sEC具有较好的直观性及方便性。本文研究结果显示，A组（乳腺癌患者）、B组（乳腺良性病变患者）的sEC表达水平比较有差异，A组患者sEC表达水平较高，但B组sEC表达水平与C组（正常受试者）sEC表达水平比较无差异；表明，乳腺癌患者的sEC表达高于正常人群及乳腺良性病变患者，提示sEC表达表达可作为评价乳腺癌治疗指标之一。在乳腺癌患者术前sEC水平与临床病理特征关系研究中可知，Ⅲ～Ⅳ期患者sEC水平高于I～Ⅱ期患者；淋巴结转移患者sEC水平高于未转移的患者。表明，随着乳腺癌病情的推移，sEC表达水平越高，可提示乳腺癌临床分期。观察术后1、2周乳腺癌患者的sEC表达水平可知，术后1、2周的sEC表达水平下降，二者比较无差异；但术后患者的sEC表达水平与正常受试者比较有差异，且术后第2周sEC表达水平接近正常受试者，这与癌细胞减少有关。手术切除乳腺癌瘤体，患者体内癌细胞快速减少，EC无法发挥其功能，无法形成sEC，故而sEC表达降低。但目前关于sEC表达研究较少，sEC与乳腺癌转移、复发等相关的确切研究未见报道，因此本文缺少客观性研究资料辅助本文研究，血清中可溶性EC水平变化与乳腺癌之间的关系尚不明确，成为本文研究的难点之一。

总上所述，通过分析乳腺癌患者与正常人群的血清中sEC表达情况，发现sEC具有特异性，乳腺良性病变患者sEC表达低于乳腺癌患者，浸润严重及已经发生转移的患者sEC表达较高，但病理分级与sEC表达无相关性，所有患者术后sEC表达降低，因此sEC表达降低可能提示预后有效，术前sEC高表达可能是乳腺癌预后不良的预测因子。

[1]Jurisic D,Erjavec I,Trkulja V, et al. Soluble type III TGFβ receptor in diagnosis and follow-up of patients with breast cancer[J].Growth Factors, 2015, 33(3):200.

[2]邱梅婷,秦松树,覃天,等.血清细胞因子及相关受体在乳腺癌中的表达及相关性[J].热带医学杂志,2015,15(3):335-338.

[3]于爽,武昕,乔莹.乳腺癌手术前后血清中可溶性E?钙黏连蛋白的表达及临床意义[J].中国医科大学学报,2015,44(9):826-828.

[4]袁林,徐又先,沈世强,等.血清E-钙黏连蛋白在肝细胞癌手术前后的表达及术后复发的意义[J].肿瘤防治研究,2014,41(2):153-156.

[5]李琛,李璐,蔡良真.乳腺癌患者血清可溶性细胞膜糖蛋白水平检测的意义[J].检验医学与临床,2015,12(11):1565-1566.

[6]吴琼,王堃,向满林,等.可溶性细胞间粘附分子-1在乳腺癌患者血清中表达的临床意义[J].实用预防医学,2016,23(5):630-633.