复方中药组分对胰岛素抵抗糖尿病大鼠心肌过氧化的影响

刘永林 于晓婷 杨鑫 冯瑶 吴晓岚 谢剑 宋光熠 刘文艳

【摘要】目的：证实复方中药组分防治糖尿病及糖尿病心脏损伤的有效性以及探讨其作用机制。方法：腹腔注射糖皮质激素的方法复制大鼠糖尿病模型，对复方中药组分进行了药效学实验观察，并对各组动物的血液和心脏组织相关指标进行了测定。结果：大剂量复方中药组分可升高胰岛素抵抗糖尿病大鼠血浆和心脏组织的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT），降低血浆和心脏组织的丙二（MDA）;小剂量复方中药组分对心脏的SOD没有影响，对血浆SOD以及血浆和心脏的CAT和MDA均可产生与大剂量相同的作用。结论：复方中药组分通过抑制糖尿病大鼠细胞的脂质过氧化而加强对心脏的保护作用，防治糖尿病及并发症。

【关键词】复方中药组分;心肌;过氧化

糖尿病常累及心脏发病，其发生发展除了与代谢相关外，也与糖尿病神经病变有关，使患者对疼痛的感觉不明显，经常发生无痛性心绞痛，增加了心肌梗死的发病率，病因的复杂性使得糖尿病心脏病缺乏有效的治疗药物。目前中药及其有效组分对糖尿病及其并发症的防治作用受到广泛的关注，本实验研究旨在证实复方中药组分防治糖尿病及糖尿病心脏病的有效性以及探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

8周龄（适应性饲养一周，体重190～210g）SPF级SD种系大鼠、繁育鼠全价固体颗粒饲料，由辽宁省长生生物技术有限公司提供（实验动物许可证为辽宁省科学技术厅签发，许可证号：SCXK（辽）2010-0010）。地塞米松磷酸钠注射液（国药准字号H410203272010241）购自郑州羚锐制药股份有限公司。黄芪、麦冬、三七皂苷等中药多糖由北京普惠天悦生物技术有限公司提供。SOD、CAT，MDA等测定试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。酶标仪（型号318C）为上海三科仪器有限公司产品。分光光度计（型号SPECORD plus200）为德国耶拿分析仪器股份公司产品。

1.2 方法

将应用生理盐水配制成浓度为0.2mg/ml的地塞米松溶液以1mg/Kg体重的标准对大鼠进行腹腔注射制作胰岛素抵抗大鼠糖尿病模型。1次/2日，连续注射1周后测定其空腹血糖，取血糖水平超过7.6mmol/L的大鼠为合格大鼠，随机分为模型组和中药组分干预组，共3组，每组10只、雌雄各半，分别为：模型对照组、大剂量干预组、小剂量干预组。大剂量组和小剂量组大鼠每天分别灌胃复方中药组分500mg/Kg体重、50mg/Kg体重;模型对照组大鼠每天同样体积生理盐水灌胃，灌胃体积各组均为10ml/kg体重。另取10只大鼠、雌雄各半作为空白对照组，腹腔注射与实验组地塞米松同体积的生理盐水，连续注射一周后每天以生理盐水灌胃。各组大鼠连续给药8周后断头采血栓测SOD、CAT、MDA;取心脏，10%组织匀浆后，3000r/min离心15min取上清液检测SOD，CAT、MDA。指标检测按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计分析

结果以x±s表示，采用SPSS12.0软件进行t检验。

2 结果

2.1 心脏SOD、CAT、MDA的变化

连续给药8周后糖尿病模型对照组心肌SOD、CAT含量明显低于空白对照组，MDA活性明显高于空白對照组;复方中药组分大剂量组心肌SOD、CAT含量明显高于糖尿病模型对照组，对MDA活性无明显影响;小剂量可升高CAT、降低MDA，对SOD无影响。低详见表1。

2.2 血浆SOD、CAT、MDA的变化

连续给药8周后各组大鼠血浆SOD，CAT、MDA的检测结果表明，糖尿病模型对照组SOD和CAT明显低于空白对照组、MDA明显高于正常对照组;复方中药组分治疗组无论是大剂量组还是小剂量组的大鼠，SOD和CAT均高于糖尿病模型对照组、MDA低于糖尿病模型对照组。详见表2。

3 讨论

糖尿病性心脏病死亡率较高，但可怕的不是糖尿病性心脏病，而是至今还有2/3以上的糖尿病患者不知道糖尿病与冠心病的密切关系。糖尿病患者往往会有胰岛素抵抗，为了保证血糖的水平正常，胰岛β细胞必须分泌较正常人高几倍甚至几十倍的胰岛素，形成高胰岛素血症，最终导致血糖升高，长期的高血糖状态又可导致代谢紊乱，使甘油三酷水平升高，而高密度脂蛋白却降低，这些均增加动脉粥样硬化的危险性。且高血糖、高血脂、胰岛素抵抗使心肌缺血氧化应激增强，影响心肌细胞应对再灌注损伤的能力，不断变化的葡萄糖水平可降低抗氧化防御，使脂质过氧化的状态加剧，加重对心肌的损伤，使脂质发生过氧化反应的终产物MDA增多。

机体内的SOD、CAT等酶系统具有抗氧化反应能力[1]。SOD可对抗和阻断氧自由基引起的细胞损害，并能对受损伤的细胞及时进行修复[2];H₂O₂可与O₂反应生成-OH，毒害细胞和组织。CAT能催化过氧化氢分解成O₂和H₂O，清除体内的H₂O₂，保护细胞免受H₂O₂的损伤[2，3];

本项实验研究表明由黄芪、麦冬、三七皂苷等中药多糖组成的复方制剂对胰岛素抵抗糖尿病大鼠的心脏有保护作用，其作用机制与升高SOD和CAT水平、降低MDA水平，抑制脂质过氧化反应密切相关。

参考文献

[1]李屹，马越娇，张哗，徐国峰等.刺五加对衰老大鼠心肌过氧化的影响[J].中国冶金工业医学杂志，2015，32（04）：467-468.

[2]张娴，刘莉.白藜芦醇粉对2型糖尿病患者血糖及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氮酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）的影响[J].河北中医，2017，39（01）：19-22.

[3]朴元林，洪英杰，葛光岩.六味地黄汤对实验性糖尿病大鼠心、肝、肾组织中过氧化氮酶活性和过氧化脂质含量的影响[J].延边大学医学学报，1998（03）：156-160